4006235

4006235-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006235A[]

ПРЕДПОСЫЛКИ РАСКРЫТИЯ BACKGROUND OF THE DISCLOSURE Настоящее изобретение относится к способу лечения менингеального лейкоза и лимфомы ЦНС, а также к новообразованиям головного мозга у человека и фармацевтическим препаратам, подходящим для такого применения. This invention relates to a method of treating meningeal leukemia and CNS lymphoma, and neoplasms in the brain in man and pharmaceutical preparations suitable for such use. Более эффективная противолейкемическая терапия и, как следствие, более длительная выживаемость имеют неблагоприятный эффект в виде увеличения числа пациентов, у которых развивается менингеальный лейкоз. Это чаще встречается у детей, чем у взрослых; От 50 до 85 процентов детей, у которых острый лимфобластный лейкоз контролировался химиотерапией, развили лейкемический менингит. Поскольку большинство препаратов, используемых для лечения острого лейкоза, не преодолевают гематоэнцефалический барьер, центральная нервная система может служить убежищем для лейкозных клеток и очагом системного рецидива. More effective antileukemic therapy and consequent longer survival has the unfortunate consort of an increase in the number of human patients developing meningeal leukemia. This is a more common occurrence in children than adults; 50 to 85 percent of the children in whom acute lymphoblastic leukemia has been controlled by chemotherapy have developed leukemic meningitis. Since most drugs used in the treatment of acute leukemia do not pass the blood-brain barrier, the central nervous system may serve as a sanctuary for leukemic cells and may act as a nidus for systemic relapse. Ранее было показано, что 2,4-диамино-5-(3',4'-дихлорфенил)-6-метилпиримидин (DDMP) и 2,4-диамино-5-(3',4'-дихлорфенил)- 6-этилпиримидин (DDEP) обладает ингибирующей активностью в отношении различных раковых состояний. Например, о противоопухолевой активности против мышиной саркомы 180 [Clarke, et al., Cancer Research, 12, 255 (1952)] и против мышиной лейкемии сообщалось в Cancer Research, Burchenal et al., Cancer Research, 12 251, (1952). ). Совсем недавно сообщалось о лечении менингеального лейкоза пириметамином [2,4-диамино-5-(4'-хлорфенил)-6-этилпиримидин] [Geils, et al. Blood, 38, 131 (1971)]. It has been previously demonstrated that 2,4-diamino-5-(3', 4'-dichlorophenyl)-6-methylpryrimidine (DDMP) and, 2,4-diamino-5-(3', 4'-dichlorophenyl)-6-ethylpyrimidine (DDEP) have an inhibitory activity against a variety of cancerous conditions. For example, antitumor activities against mouse Sarcoma 180 [Clarke, et al., Cancer Research, 12, 255(1952)] and against mouse leukemia have been reported in Cancer Research, Burchenal et al., Cancer Research, 12 251, (1952). More recently the treatment of meningeal leukemia with pyrimethamine [2,4-diamino-5-(4'chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine], has been reported [Geils, et al. Blood, 38, 131 (1971)]. Также известно, что пириметамин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и действительно имеет легкий доступ ко всем отделам и клеткам тела [Hitchings, Discussion of paper by Bertino, et al., Fed. проц. 26, 896 (1967)]. Это свойство имеет большое значение при лечении лейкемии, а также других раковых состояний, сопровождающихся метастазированием. It is also known that pyrimethamine readily crosses the blood-brain barrier and indeed apparently has easy access to all body compartments and cells [Hitchings, Discussion of paper by Bertino, et al., Fed. Proc. 26, 896 (1967)]. This property assumes great significance in the treatment of leukemia as well as other cancerous conditions involving metastasis. Например, эффективное противолейкозное средство, которое не может пройти через гематоэнцефалический барьер, не будет эффективным против менингеального лейкоза, состояния, при котором происходит инфильтрация лейкемическими клетками паутинной оболочки. Известно, что метотрексат эффективен против лейкемии, а также известен своей неспособностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Таким образом, для эффективного применения метотрексата против менингеального лейкоза его необходимо вводить интратекально [Geils et al., Blood, 38, 131 (1971)]. For example, an effective anti-leukemic agent which could not pass the blood-brain barrier would not be effective against meningeal leukemia, a condition in which leukemic cell infiltration of the arachnoid membrane has occurred. Methotrexate is known to be effective against leukemia and is also known to be unable to cross the blood-brain barrier. Thus, in order for methotrexate to be effectively used against meningeal leukemia it must be administered intrathecally [Geils et al., Blood, 38, 131 (1971)]. Мерфи и его коллеги [Дж. клин. Invest., 33, 1388 (1954)] сообщают о клинических исследованиях терапевтической активности DDMP против лейкемии у детей и взрослых, а также против некоторых других раковых заболеваний. Отмечены выраженные токсические проявления, характерные для антагонистов системы фолиевой кислоты. Murphy and co-workers [J. Clin. Invest., 33, 1388 (1954)] reported clinical studies of the therapeutic activity of DDMP against leukemia in children and adults as well as against several other cancerous conditions. Significant toxic manifestations characteristic of antagonists of the folic acid system were observed. Описание раскрытия Description of the Disclosure Настоящее изобретение относится к способу лечения менингеального лейкоза и лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) и вообще к новообразованиям головного мозга у млекопитающих, таких как человек, и к фармацевтическим препаратам для их применения. This invention relates to a method of treating meningeal leukemia and central nervous system (CNS) lymphoma and in general neoplasms in the brain in mammals such as man and pharmaceutical preparations for use therefore. В частности, соединения формулы I ##STR2## или их фармацевтически приемлемые соли, где R представляет собой низший алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода (с прямой или разветвленной цепью), а X представляет собой атом галогена (фтора, хлора, брома или йода), представляют собой полезный для лечения менингеального лейкоза и лимфомы ЦНС и вообще новообразований в головном мозге, а также в качестве активного лекарственного ингредиента в фармацевтическом препарате, подходящем для лечения вышеупомянутых заболеваний. In particular compounds of the Formula I ##STR2## or pharmaceutically acceptable salts thereof where R is lower alkyl of 1 to 4 carbon atoms (straight or branched chain) and X is a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine or iodine) are useful for treating meningeal leukemia and CNS lymphoma and in general neoplasms in the brain and as the active medicinal ingredient in a pharmaceutical preparation suitable for treating the above mentioned diseases. В рамках формулы I соединения формулы II ##STR3##, где X и R определены выше, и их фармацевтически приемлемые соли являются предпочтительными. Within the scope of Formula I compounds of Formula II ##STR3## where X and R are defined as above, and pharmaceutically acceptable salts thereof are preferred. Таким образом, соединения, представляющие исключительный интерес для лечения вышеупомянутых заболеваний и фармацевтических препаратов, представляют собой 2,4-диамино-5-(3',4'-дихлорфенил)-6-метилпиримидин (DDMP) и 2,4-диамино-5- (3',4'-дихлорфенил)-6-этилпиримидин (DDEP) и его фармацевтически приемлемые соли. Compounds of outstanding interest for the treatment of the aforementioned diseases and in pharmaceutical preparations therefore are 2,4-diamino-5-(3', 4'-dichlorophenyl)-6-methylpyrimidine (DDMP) and 2,4-diamino-5-(3',4'-dichlorophenyl)-6-ethylpyrimidine (DDEP) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Соединения формул I, II и соединения, представляющие особый интерес, могут быть получены в соответствии с патентом США No. № 2 594 309. В примеры этого патента включен синтез DDMP и DDEP, а также других соединений, охватываемых формулой I. The compounds of Formula I, II and the compounds of outstanding interest may be prepared according to U.S. Pat. No. 2,594,309. Included in the examples of this patent are the synthesis of DDMP and DDEP as well as other compounds encompassed by Formula I. Соли, которые особенно предпочтительны для терапевтического применения, представляют собой соли фармацевтически приемлемых карбоновых кислот, таких как молочная, уксусная, яблочная, а также соли фармацевтически приемлемых минеральных кислот, хотя следует понимать, что активность любой соли, вводимой или используемой в медицинских целях, заключается в основе (активный компонент). Salts which are especially preferred for therapeutic use are salts pharmaceutically acceptable carboxylic acids such as lactic, acetic, malic as well as the salts of pharmaceutically acceptable mineral acids although it should be understood that the activity of any salt administered or used medicinally resides in the base (active ingredient). Самое главное, теперь было обнаружено, что эти соединения формул I, II, включая DDMP и DDEP, легко проникают в различные клетки и отделы человеческого организма и, в частности, эти соединения преодолевают гематоэнцефалический барьер и концентрируются в головном мозге. Most importantly, it has now been found that these compounds of Formula I, II including DDMP and DDEP readily penetrate the various cells and compartments of the human body and that in particular these compounds cross the blood-brain barrier and concentrate in the brain. Неожиданно было обнаружено, что эти соединения и, в частности, DDMP и DDEP занимают значительно более выгодное положение между мозгом и кровью, чем упомянутый ранее пириметамин. Например, через два часа после введения крысам дозировки 10 мг/кг соотношение концентраций DDMP в головном мозге и плазме было равно 12, тогда как отношение концентрации пириметамина, введенного в той же дозе, равнялось 2. 6 Unexpectedly these compounds and in particular DDMP and DDEP were found to be significantly more favorably positioned between brain and blood than pyrimethamine mentioned previously. For example, two hours after dosing rats at 10 mg/kg the brain/plasma concentration ratio of DDMP was 12 while that of pyrimethamine administered at the same dosage was 2. 6 Эксперименты также показали, что соединения формул I, II, включающие DDMP и DDEP, имеют неожиданно длительный период полураспада. Было определено, что период полувыведения пириметамина из плазмы составляет около 92 часов, что является довольно длительным периодом полувыведения для фармацевтического препарата, тогда как период полувыведения DDMP, как было установлено, составляет, что удивительно, более 300 часов. Таким образом, приемлемые уровни в крови DDMP, а также других используемых здесь соединений могут поддерживаться для лечения менингеального лейкоза, лимфомы ЦНС и новообразований в головном мозге при значительно менее частом введении доз. Кроме того, идеи этого изобретения раскрывают, как успешно использовать соединения для лечения пациентов, не вызывая неприемлемой токсичности из-за передозировки. Experiments have also shown that the compounds of Formulas I, II including DDMP and DDEP have surprisingly long half-lives. The plasma half-life of pyrimethamine has been determined to be about 92 hours, a rather long half-life for a pharmaceutical whereas the half-life of DDMP has now been found to be, remarkably, in excess of 300 hours. Thus acceptable blood levels of DDMP as well as the other compounds useful herein can be maintained for treatment of meningeal leukemia, CNS lymphoma and neoplasms in the brain with significantly less frequent dosing. In addition the teachings of this invention disclose how to successfully use the compounds in treating patients without causing inacceptable toxicity due to overdosing. Соединения, используемые в данном изобретении, как указано выше, вводят внутрь, и их удобно вводить перорально или парентерально. Для перорального введения соединения могут быть представлены в стандартной лекарственной форме, такой как таблетки, капсулы, облатки или ампулы, каждая из которых содержит эффективное нетоксичное для лечения менингеального лейкоза или лимфомы ЦНС количество соединений формулы I, II, DDMP или DDEP. (активные ингредиенты) и фармацевтически приемлемый носитель. The compounds useful in this invention as set forth above are internally administered and may conveniently be administered orally or parenterally. For oral administration the compounds may be presented in unit dosage form such as tablets, capsules, cachets or ampules, each containing an effective non-toxic antimeningeal leukemia or anti-CNS lymphoma treatment amount of the compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP (the active ingredients) and a pharmaceutically acceptable carrier therefore. Для парентерального введения активный ингредиент может быть представлен в виде части раствора или суспензии в водной, неводной или эмульгированной жидкости, каждый из которых содержит эффективное нетоксичное количество активного ингредиента для лечения менингеального лейкоза или лимфомы ЦНС и фармацевтически приемлемый носитель поэтому. For parenteral administration the active ingredient may be presented as part of a solution or in suspension in an aqueous, non-aqueous or emulified liquid, each containing an effective non-toxic antimeningeal leukemia or anti-CNS lymphoma treatment amount of the active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier therefore. Фармацевтические составы по настоящему изобретению могут быть изготовлены любым из аптечных методов и могут включать один или несколько из следующих вспомогательных ингредиентов: разбавители, растворенные вещества, буферы, ароматизаторы, связующие вещества, дозирующие вещества, поверхностно-активные вещества, загустители, смазывающие вещества и материалы для покрытия. , консерванты, антиоксиданты, бактериостаты и многие другие приемлемые вспомогательные вещества. The pharmaceutical formulations of this invention may be made by any of the methods of pharmacy and may include one or more of the following accessory ingredients: diluents, solutes, buffers, flavoring, binding, dispensing, surf-active, thickening, lubricating and coating materials, preservatives, antioxidants, bacteriostats, and many other acceptable excipients. Для лечения менингеального лейкоза у человека (люди используются взаимозаменяемо с основным в данном документе) предпочтительная доза (в качестве основы) соединений формулы I, II, DDMP или DDEP составляет примерно от 1 до 5 мг/кг массы тела (человек) первоначально. , затем от 0,2 до 5 мг/кг массы тела (мужчины) каждые четыре (4) дня. Наиболее предпочтительная доза первоначально должна составлять от 1 до 2 мг/кг массы тела человека и от 0,2 до 1 мг/кг массы тела человека каждые 4 дня. For treatment of meningeal leukemia in man (humans being used interchangeable with main herein) a preferred dosage (as base) of the compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP, is about 1 to 5 mg/kg of bodyweight (man) initially, followed by 0.2 to 5 mg/kg of bodyweight (man) every four (4) days. The most preferred dosage would initially be 1 to 2 mg/kg of human bodyweight and 0.2 to 1 mg/kg of human bodyweight every 4 days. Соединения формулы I, II, DDMP или DDEP (активный ингредиент) для лечения менингеального лейкоза предпочтительно представлены в фармацевтическом препарате, содержащем на дозированную единицу от 1 до 100 миллиграммов (основного) активного ингредиента. The compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP (the active ingredient) for the treatment of meningeal leukemia are preferably provided in a pharmaceutical preparation containing per dosage unit 1 to 100 milligrams (base) of active ingredient. Для лечения лимфомы ЦНС у человека (людей) предпочтительная доза (в качестве основы) соединений формул I, II, DDMP или DDEP составляет примерно от 1 до 5 мг/кг массы тела (человек), а затем от 0,2 до 5 мг/кг. кг массы тела (мужчины) каждые четыре (4) дня. Наиболее предпочтительная доза первоначально должна составлять от 1 до 2 мг/кг массы тела человека и от 0,2 до 1 мг/кг массы тела человека каждые 4 дня. For treatment of CNS lymphoma in man (humans) a preferred dosage (as base) of the compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP is about 1 to 5 mg/kg of bodyweight (man) initially followed by 0.2 to 5 mg/kg of bodyweight (man) every four (4) days. The most preferred dosage would initially be 1 to 2 mg/kg of human bodyweight and 0.2 to 1 mg/kg of human bodyweight every 4 days. Соединения формулы I, II, DDMP или DDEP (активный ингредиент) для лечения лимфомы ЦНС предпочтительно представлены в виде фармацевтического препарата, содержащего на дозированную единицу от 1 до 100 миллиграммов (основного) активного ингредиента. The compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP (the active ingredient) for the treatment of CNS lymphoma are preferably provided in a pharmaceutical preparation containing per dosage unit 1 to 100 milligrams (base) of active ingredient. Известно, что гематологическую активность ДДМФ можно предотвратить или снизить одновременным введением Лейковорина (5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты). Следовательно, уровень DDMP в головном мозге может быть безопасно повышен за счет увеличения дозы DDMP вместе с одновременным введением лейковорина. It is known that the hematological activity of DDMP can be prevented or reduced by the simultaneous administration of Leucovorin (5-formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid). Consequently, brain levels of DDMP may be safely raised by increasing the dosage of DDMP together with a simultaneous administration of Leucovorin. Для лечения новообразований, локализованных в головном мозге, соединения формул I, II, включая DDMP и DDEP, вводят в той же дозировке и режиме, что и при лечении лимфомы ЦНС, описанной выше, и поэтому фармацевтические составы имеют ту же стандартную дозу, что и указанная выше. For the treatment of neoplasms lodged in the brain, the compounds of Formula I, II including DDMP and DDEP are administered in the same dosage and regime as in treating CNS lymphoma above and pharmaceutical formulations therefore are in the same unit dosage as mentioned above. В качестве еще одного аспекта настоящего изобретения предлагается новый и усовершенствованный способ лечения пациентов (мужчин), проходящих лечение лекарственными препаратами (поскольку используемые здесь лекарственные средства включают лучевые, химиотерапевтические препараты и иммунологические агенты, например, вакцины) от других типов новообразований или лейкемии в другие части тела для лечения или профилактики менингеального лейкоза, лимфомы ЦНС и новообразований головного мозга. As a further aspect of this invention there is provided a new and improved method of treating patients (man) undergoing treatment with drugs (as used herein drugs includes radiation, chemotherapeutic drugs and immunological agents e.g., vaccines) for other types of neoplasms or leukemia in other parts of the body so as to treat or prevent meningeal leukemia, CNS lymphoma and neoplasms in the brain. В частности, этот аспект изобретения включает введение химиотерапевтического соединения Формулы I, II DDMP или DDEP до, во время или после, т.е. в сочетании с введением вышеупомянутых лекарственных средств для борьбы с новообразованиями или лейкемией у пациента (мужчины). In particular this aspect of the invention comprises the administration of the chemotherapeutic compound of Formula I, II DDMP or DDEP before, during or after i.e., in conjunction with administration of the aforementioned drugs for combatting neoplasms or leukemia in the patient (man). Режим дозирования и количества химиотерапевтического соединения формулы I, II, DDMP или DDEP являются такими же, как указано выше для лечения лимфомы ЦНС, и поэтому фармацевтические составы имеют ту же стандартную дозу, что и указанная выше. The dose regime and amounts of the chemotherapeutic compound of Formula I, II, DDMP or DDEP are the same as given above in treating CNS lymphoma and the pharmaceutical formulations therefore are in the same unit dosage as mentioned above. Например, соединения формулы I, II, DDMP или DDEP можно вводить в сочетании с противоопухолевыми и противолейкозными средствами, такими как метотрексат, известный противоопухолевый агент, 6-меркаптопурин, известный противолейкозный агент, 6-тиогуанин, известный антидепрессант. -лейкемическое средство, 1,4-диметансульфоноксибутан, известное противолейкемическое средство, хлорамбуцил, известное средство против лейкемии и лимфомы, винкристина сульфат, известное средство против лейкемии, цитарабин, известное средство против лейкемии, циклофосфамид a известное противолейкозное средство. For example, the compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP may be administered in conjunction with antineoplastic and antileukemia agents such as methotrexate, a known antineoplastic agent, 6-mercaptopurine a known anti-leukemia agent, 6-thioguanine, a known anti-leukemia agent, 1,4-dimethanesulfonoxybutane a known anti-leukemia agent, chloroambucil, a known anti-leukemia and anti-lymphoma agent, vincristine sulfate, a known anti-leukemia agent, cytarabine, a known anti-leukemia agent, cyclophosphamide a known anti-leukemia agent. Дозировки для введения вышеупомянутых химиотерапевтических агентов известны и могут быть найдены в справочнике Physicians Desk Reference, 1973, или во вкладышах к упаковке, предоставленных производителем. Например, метотрексат можно вводить перорально по 15–30 мг в день в течение 5 дней. 6-меркаптопурин можно, например, вводить в дозе 50 мг. для ребенка 5 лет. The dosages for administration for the above mentioned chematherapeutic agents are known and may be found by consulting the Physicians Desk Reference, 1973, or the packaging inserts provided by the manufacturer. For example, methotrexate may be administered orally at 15 to 30 mg daily for 5 days. 6-mercaptopurine may for example be given at a dose of 50 mg. for a child of 5 years old. Соответственно, это изобретение обеспечивает новый и неожиданный способ и препарат для лечения пациентов соединениями формулы I, II, DDMP или DDEP таким образом, что за счет прерывистого дозирования снижается неприемлемая токсичность (из-за неожиданно длительного периода полураспада этих соединений). соединений), обеспечивая при этом достаточное количество соединения в том месте, где это необходимо для эффективного лечения вышеупомянутых заболеваний. Accordingly this invention provides a new and unexpected method and preparation for treating patients with the compounds of Formula I, II, DDMP or DDEP, in a manner such that through intermittant dosing unacceptable toxicity is reduced (because of the unexpectedly long half-life of these compounds), while providing sufficient compound in the amounts and the place where needed to effectively treat the aforementioned diseases. Это изобретение также применимо в тех же дозах мг/кг, которые предписаны выше для лечения людей, для лечения млекопитающих, таких как животные видов мышей, крыс, собак и т. д. (млекопитающие, очевидно, включают людей), которые могут быть поражены такими заболеваниями. как ранее упоминалось выше (например, новообразования в головном мозге) или при которых заболевание было трансплантировано. This invention is also useful in the same mg/kg dosages as prescribed above for the treatment of humans for treating mammals such as animals of the species of mice, rats, dogs etc. (mammals obviously includes humans) which may be afflicted with such diseases as previously mentioned above (e.g., neoplasms in the brain) or in which the disease has been transplanted. Используемое здесь нетоксичное количество или доза означает приемлемое количество или дозу, которые, хотя и могут вызывать некоторые токсические симптомы, не являются смертельными для пациента. As used herein a non-toxic amount or dose means an acceptable amount or dose which although it may cause some toxic symptoms is not fatal to the patient. Следующие примеры иллюстрируют, но не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение: The following Examples illustrate but should not be construed as limiting this invention: ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1 2

.5 .5 мг. планшет mg. Tablet Активный ингредиент DDMP (50,0 г), высушенный картофельный крахмал (280,0 г), прежелатинизированный кукурузный крахмал (54,0 г) и лактозу (2462,0 г) просеивали вручную через сита 70 меш, а затем переносили в планетарный смеситель и перемешивали в течение 15 минут при 28 об/мин. Добавляли воду (550 г) и перемешивали влажным способом со смешанными порошками в течение 5 минут при 28 об/мин. Гранулирование осуществляли путем пропускания материала через сито 16 меш, а затем гранулированный материал сушили в лотковой сушилке при 43oC в течение 16 часов до содержания влаги 1,1%. Высушенный материал просеивали через сито 20 меш, смешивали со стеаратом магния (70 меш, 14,0 г) и смесь прессовали в таблетки на роторном таблеточном прессе, снабженном пуансонами и матрицами диаметром 7,4, каждая таблетка весила 143 мг. и содержащий 2,5 мг. из ДДМП. The active ingredient DDMP (50.0 g.), dried potato starch (280.0 g.), pregelatimized corn starch (54.0 g.) and lactose (2462.0 g.) were hand-screened thru 70 mesh sieves and then transferred into a planetary mixer and mixed for 15 minutes at 28 rpm. Water (550 g.) was added and wet-mixed with the blended powders for 5 minutes at 28 rpm. Granulation was carried out by passing the material thru a 16 mesh screen, and the granulated material was subsequently dried in a tray dryer at 43 DEG C for 16 hours to a moisture content of 1.1%. The dried material was sifted thru a 20 mesh screen, mixed with magnesium stearate (70 mesh 14.0 g.) and the mixture compressed into tablets in a rotary tablet press fitted with 7.4 diameter punches and dies, each tablet weighing 143 mg. and containing 2.5 mg. of DDMP. ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2 10 мг. планшет 10 mg. Tablet Следовали общей процедуре примера 2 с использованием следующих ингредиентов: ##STR4## Таблетки, спрессованные из этой композиции, весили каждая по 143 мг. и содержал 10,0 мг. из ДДМП. The general procedure of Example 2 was followed using the following ingredients: ##STR4## The tablets, compressed from this composition each weighed 143 mg. and contained 10.0 mg. of DDMP. ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3 Следовали общей процедуре примера 1, за исключением того, что в качестве активного ингредиента использовали DDEP. The general procedure of Example 1 was followed except that DDEP was used as the active ingredient. ПРИМЕР 4 EXAMPLE 4 Следовали общей методике примера 2, за исключением того, что в качестве активного ингредиента использовали DDEP. The general procedure of Example 2 was followed except that DDEP was used as the active ingredient. ПРИМЕР 5______________________________________DDMP 200,0 г.Лактоза 2312,0Картофельный крахмал, высушенный 280,0Прежелатимизированный крахмал 54,0Стеарат магния 14,0 ______________________________________ EXAMPLE 5______________________________________DDMP 200.0 g.Lactose 2312.0Potato starch, dried 280.0Pregelatimized starch 54.0Magnesium stearate 14.0______________________________________ ДДМФ перемешивают в горячей воде (около 90 мл) при температуре от 70 до 80°С в течение пяти минут, затем добавляют молочную кислоту, затем смесь нагревают до 98°С, затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют воду до 100°С. объем мл. Затем продукт фильтруют. Это дает инъекционный продукт с концентрацией 5 мг/мл. ДДМП. DDMP is stirred in hot water (about 90 ml) at 70 to 80 DEG C for five minutes and lactic acid is then added, the mixture is then heated to 98 DEG C and then cooled to room temperature and water is added to make up 100 ml volume. Product is then filtered. This gives an injectable product with 5 mg/ml. DDMP. ПРИМЕР 6 EXAMPLE 6 То же, что и в примере 5, но с использованием DDEP для приготовления раствора для инъекций. Same as Example 5 with DDEP being used to form an injectable solution.

Please, introduce the following text in the box below Correction Editorclose Original text: English Translation: Russian

Select words from original text Provide better translation for these words

Correct the proposed translation (optional) SubmitCancel