4006234

4006234-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ US4006234A[]

РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ DESCRIPTION OF THE INVENTION Замещенные бензофуранильные соединения РїРѕ настоящему изобретению РјРѕРіСѓС‚ быть представлены следующей формулой: РіРґРµ R1 Рё R3 РјРѕРіСѓС‚ быть одинаковыми или разными Рё выбраны РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, хлора, Р±СЂРѕРјР°, фтора, C1-C4. алкокси, C1-C4 алкил, фенил Рё C1-C4 алкилтио, R2 выбран РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, C1-C4 алкила Рё фенила, R4 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ, C1-C4 алкил или хлор, Рё РєРѕРіРґР° R3 Рё R4 представляют СЃРѕР±РѕР№ присутствующие РЅР° соседних атомах углерода, РѕРЅРё РјРѕРіСѓС‚ представлять СЃРѕР±РѕР№ -O-CH2-O, n равно 2, 3 или 4, или РёС… кислотно-аддитивную соль. The substituted benzofuranyl compounds of the present invention may be illustrated by the following formula: ##STR1## wherein R1 and R3 may be the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, chloro, bromo, fluoro, C1 -C4 alkoxy, C1 -C4 alkyl, phenyl, and C1 -C4 alkyl thio, R2 is selected from the group consisting of hydrogen, C1 -C4 alkyl and phenyl, R4 is hydrogen, C1 -C4 alkyl or chloro, and when R3 and R4 are present on adjacent carbon atoms, they may represent --O--CH2 --O, n is 2, 3 or 4, or an acid addition salt thereof. Кислотно-аддитивные соли РјРѕРіСѓС‚ представлять СЃРѕР±РѕР№, например, гидрохлорид, РіРёРґСЂРѕР±СЂРѕРјРёРґ, РіРёРґСЂРѕР№РѕРґРёРґ, сульфат, нитрат, фосфат, гидрохлорид, РЅ-пропанолят Рё С‚.Рґ. The acid addition salts may be for example hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, nitrate, phosphate, hydrochloride n-propanolate, etc. Настоящие соединения обычно представляют СЃРѕР±РѕР№ кристаллические твердые вещества Рё РІ форме РёС… солей РІ некоторой степени растворимы РІ РІРѕРґРµ. The present compounds are usually crystalline solids and in the form of their salts are somewhat soluble in water. РћРґРёРЅ РёР· СЃРїРѕСЃРѕР±РѕРІ получения соединений РїРѕ настоящему изобретению иллюстрируется следующей реакцией: ##STR2##, РіРґРµ R1, R2, R3, R4 Рё n имеют значения, указанные выше, Рё РїСЂРё этом соответствующим образом замещенный 2-пропен-1-РѕРЅ кипятят СЃ эквивалентное количество гидразина РІ подходящем растворителе, таком как пропанол, Рё РІ котором присутствует РѕС‚ чуть более РѕРґРЅРѕРіРѕ РґРѕ РґРІСѓС… или более эквивалентов сильной кислоты, такой как соляная кислота. Кипячение продолжают РІ течение приблизительно 1-2 часов, Р·Р° это время объем должен уменьшиться приблизительно наполовину. РџСЂРѕРґСѓРєС‚ может быть удален непосредственно РёР· охлажденной реакционной среды РІ РІРёРґРµ кислой соли или РІ РІРёРґРµ СЃРІРѕР±РѕРґРЅРѕРіРѕ основания после разбавления РІРѕРґРѕР№ Рё подщелачивания. One method of preparing compounds of the present invention is illustrated by the following reaction: ##STR2## wherein R1, R2, R3, R4 and n are as defined hereinbefore and whereby the appropriately substituted 2-propen-1-one is boiled with an equivalent quantity of the hydrazine in a suitable solvent such as propanol and in which there is present from slightly over one to two or more equivalents of a strong acid such as hydrochloric acid. The boiling is continued for approximately 1 to 2 hours during which time the volume is allowed to reduce to approximately half. The product may be removed directly from the cooled reaction medium as the acid salt or as the free base following dilution with water and basification. Реакцию РїСЂРѕРІРѕРґСЏС‚ РІ гидрофильном растворителе, таком как этанол, РЅ-пропанол, бутанол, диоксан, 2-метоксиэтанол Рё С‚. Рґ., РїСЂРё температуре, которая может варьироваться РѕС‚ примерно 70 РґРѕ 140°С. Время завершения реакции может колеблется РѕС‚ 0,5 РґРѕ 16 часов. Р’ качестве катализатора Рє реакционной смеси может быть добавлена небольшая часть галогеноводородной кислоты. The reaction is carried out in a hydrophilic solvent such as ethanol, n-propanol, butanol, dioxane, 2-methoxyethanol, etc., at a temperature which may vary from about 70 DEG to 140 DEG C. The time for completing the reaction may vary from about 0.5 to 16 hours. As catalyst, a small portion of hydrohalic acid may be added to the reaction mixture. Соединения РїРѕ данному изобретению активны против инфекций Mycobacterium tuberculosis H37Rv Сѓ мышей РїСЂРё тестировании РІ соответствии СЃРѕ следующей процедурой. The compounds of this invention are active against Mycobacterium tuberculosis H37Rv infections in mice when tested in accordance with the following procedure. Самки белых мышей Carworth Farms CF1 РІ возрасте РѕС‚ 4 РґРѕ 6 недель, весом РѕС‚ 17 РґРѕ 22 Рі. инфицированы Mycobacterium tuberculosis H37Rv РїСЂРё внутривенном введении 0,2 РјР». забуференной солевой суспензии, содержащей примерно 1,5 РјРі/РјР». сырая масса 12-14-дневной культуры тестируемого организма, выращенной РЅР° агаризованной среде Сотона. Обычно этой стандартной инфекцией заражают 200-300 мышей, Р° затем случайным образом распределяют РїРѕ клеткам, каждая РёР· которых содержит РїРѕ 5 или 10 мышей. Четыре РіСЂСѓРїРїС‹ РїРѕ пять мышей РІ каждой сохраняют РІ качестве необработанных контролей, Р° оставшихся мышей используют для определения активности тестируемых соединений. Р’ течение 1 РіРѕРґР° опыта СЃ этим тестом стандартная инфекция, определенная выше, вызывала 99,5% смертность, РїСЂРё этом 756 РёР· 760 инфицированных необработанных контрольных мышей умерли РІ течение 28 дней, нормального периода теста. Carworth Farms CF1 female white mice, 4 to 6 weeks old, weighing 17 to 22 g. are infected with Mycobacterium tuberculosis H37Rv by intravenous administration of 0.2 ml. of a buffered saline suspension containing approximately 1.5 mg./ml. wet weight of a 12 to 14 day culture of the test organism grown on Sauton's agar medium. Routinely 200-300 mice are given this standard infection and then segregated in a random manner into cages each of which holds five or 10 mice. Four groups of five mice each are retained as untreated controls and the remaining mice are used to ascertain activity of the compounds under test. During a 1 year experience with this test, the standard infection defined above caused a 99.5% mortality, in that 756 of the 760 infected untreated control mice died within 28 days, the normal period of the test. Рзмеренное количество каждого тестируемого соединения РІРІРѕРґСЏС‚ перорально, включая РІ стандартный рацион, группам инфицированных мышей РІ течение 14 дней, после чего мышей РєРѕСЂРјСЏС‚ необработанным стандартным рационом. Животные контрольной РіСЂСѓРїРїС‹ получали необработанный стандартный рацион РІ течение всего периода испытаний, Рё всем животным разрешалось давать пищу РїРѕ желанию. Рспытания прекращают через 28 дней после РґРЅСЏ заражения. Соединение считается активным, если РѕРЅРѕ либо спасает РѕРґРЅСѓ или РґРІСѓС… РёР· РґРІСѓС… мышей РІ тестовой РіСЂСѓРїРїРµ, либо РґРІСѓС… или более РёР· пяти мышей РІ тестовой РіСЂСѓРїРїРµ РІ РґРІСѓС… тестах, либо продлевает среднее время выживания РЅР° 4 или более дней РїРѕ сравнению СЃ необработанными контролями. A measured amount of each compound to be tested is administered orally, incorporated in a Standard Diet to groups of infected mice for 14 days, after which the mice are fed untreated Standard Diet. Control animals receive untreated Standard Diet for the entire test period and all animals are allowed to feed at will. Tests are terminated 28 days after the day of infection. A compound is judged active if it either saves one or two of two mice in a test group or two or more of five mice in a test group in two tests, or prolongs average survival time by 4 or more days compared to untreated controls. Стандартный рацион, используемый РІ этой процедуре испытаний, представляет СЃРѕР±РѕР№ коммерческий РєРѕСЂРј, предназначенный для лабораторных мышей Рё крыс, состоящий РёР· следующих ингредиентов: РјСѓРєР° РёР· печени животных, рыбная РјСѓРєР°, сухая сыворотка, кукурузные Рё пшеничные хлопья, молотая желтая РєСѓРєСѓСЂСѓР·Р°, молотая овсяная РєСЂСѓРїР°, очищенная соевая РјСѓРєР°. , РјСѓРєР° РёР· зародышей пшеницы, РєСЂСѓРїРєР° пшеницы, меласса РёР· банок, обезвоженная РјСѓРєР° РёР· люцерны, соевое масло, СЃСѓС…РёРµ пивные дрожжи, облученные СЃСѓС…РёРµ дрожжи (источник витамина D2), рибофлавин, ниацин, пантотенат кальция, хлорид холина, пальмитат витамина Рђ, D-активированный животный стерол, О±-токоферол, дикальцийфосфат, гидрохлорид тиамина, менадиона бисульфит натрия (источник активности витамина Рљ), соль Рё следы РѕРєСЃРёРґР° магния, сульфат меди, карбонат железа, йодат калия, сульфат кобальта Рё РѕРєСЃРёРґ цинка. Этот коммерческий РєРѕСЂРј имеет гарантированный анализ РЅРµ менее 24,0% сырого протеина, РЅРµ менее 4,0% сырого жира Рё РЅРµ более 4,5% сырой клетчатки Рё продается РїРѕРґ торговой маркой Wayne Lab-Blox компанией Allied Mills Inc., Чикаго, Рллинойс. . The Standard Diet used in this test procedure is a commercial feed designated for laboratory mice and rats composed of the following ingredients: Animal liver meal, fish meal, dried whey, corn and wheat flakes, ground yellow corn, ground oat groats, dehulled soybean meal, wheat germ meal, wheat middlings, can molasses, dehydrated alfalfa meal, soybean oil, brewers' dried yeast, irradiated dried yeast (source of Vitamin D2), riboflavin, niacin, calcium pantothenate, choline chloride, Vitamin A palmitate, D-activated animal sterol, .alpha.-tocopherol, dicalcium phosphate, thiamine hydrochloride, menadione sodium bisulfite (source of Vitamin K activity), salt and traces of maganous oxide, copper sulfate, iron carbonate, potassium iodate, cobalt sulfate and zinc oxide. This commercial feed has a guaranteed analysis of a minimum of 24.0% crude protein, a minimum of 4.0% crude fat and a maximum of 4.5% crude fiber and is sold under the trademark Wayne Lab-Blox by Allied Mills Inc., Chicago, Ill. Р’ следующей таблице показана активность репрезентативных соединений РїРѕ настоящему изобретению против инфекций Mycobacterium tuberculosis Сѓ мышей. Пример РІ диете после заражения______________________________________5 0,05 5/5 0,0125 2/56 0,05 2/57 0,05 4/58 0,05 5/5< tb> 0,0125 2/59 0,05 5/5 0,0125 2/510 0,05 3/511 0,05 5/5 0,0125 3/512 0,05 4 /513 0,05 4/514 0,05 4/5 0,0125 2/515 0,05 4/516 0,05 5/5 0,0125 3/5<tb >17 0,05 5/518 0,05 2/519 0,05 3/520 0,05 5/5 0,0125 2/521 0,05 4/522 0,05 5/523 0,05 2/524 0,05 4/5 0,0125 2/525 0,05 2/527 0,05 4/528 0,05 3/5 29 0,05 2/530 0,05 3/531 0,05 4/532 0,05 5/536 0,05 4/5___________________________________________ The following Table shows the activity of representative compounds of this invention against Mycobacterium tuberculosis infections in mice. TABLE______________________________________ Alive/Total MiceCompound Percent of Compound Tested 28 Daysof Example in Diet After Infection______________________________________5 0.05 5/5 0.0125 2/56 0.05 2/57 0.05 4/58 0.05 5/5 0.0125 2/59 0.05 5/5 0.0125 2/510 0.05 3/511 0.05 5/5 0.0125 3/512 0.05 4/513 0.05 4/514 0.05 4/5 0.0125 2/515 0.05 4/516 0.05 5/5 0.0125 3/517 0.05 5/518 0.05 2/519 0.05 3/520 0.05 5/5 0.0125 2/521 0.05 4/522 0.05 5/523 0.05 2/524 0.05 4/5 0.0125 2/525 0.05 2/527 0.05 4/528 0.05 3/529 0.05 2/530 0.05 3/531 0.05 4/532 0.05 5/536 0.05 4/5______________________________________ Композиции, содержащие РІ качестве активного компонента 2-(1,3-диазациклоалкенил)-2-гидразон 1-(замещенного 2-бензофуранил)-3-(замещенного арил)-2-пропен-1-РѕРЅР° РїРѕ данному изобретению, РјРѕРіСѓС‚ быть РІРІРѕРґРёРјРѕРіРѕ теплокровным животным перорально или парентерально, РїСЂРё желании, Рё РїСЂРё таком введении может рассматриваться как средство для терапевтического лечения туберкулезных инфекций РІ суточных дозах, варьирующихся примерно РѕС‚ 10 РјРі. примерно РґРѕ 100 РјРі. РЅР° килограмм массы тела. Режим дозирования может быть скорректирован для обеспечения оптимального терапевтического ответа. Так, например, ежедневно можно вводить несколько меньших РґРѕР·, или РґРѕР·Р° может быть уменьшена или увеличена пропорционально потребностям или конкретной терапевтической ситуации. Compositions containing as the active component a 2-(1,3-diazacycloalkenyl)-2-hydrazone of a 1-(substituted 2-benzofuranyl)-3-(substituted aryl)-2-propen-1-one of this invention may be administered to warm blooded animals orally, or parenterally if desired, and when so administered, may be considered as an agent for the therapeutic treatment of tuberculosis infections in daily doses ranging from about 10 mg. to about 100 mg. per kilogram of body weight. The dose regimen can be adjusted to provide optimum therapeutic response. Thus, for example, several smaller doses may be administered daily, or the dose may be reduced or increased proportionately as indicated by the requirements or the particular therapeutic situation. Активные соединения РїРѕ данному изобретению РјРѕРіСѓС‚ быть объединены СЃ фармацевтически приемлемыми носителями, такими как эксципиенты, Рё использоваться, например, РІ форме таблеток, драже, капсул, суппозиториев, жидкостей, эликсиров, эмульсий, суспензий Рё С‚.Рї. Такие композиции Рё препараты должны содержать РЅРµ менее 5% активного компонента. Процентное содержание РІ композициях Рё препаратах может, конечно, варьироваться Рё обычно может составлять РѕС‚ 10 РґРѕ 60% или более РѕС‚ веса единицы. Количество соединения РІ такой терапевтически полезной композиции или препарате таково, что будет получена подходящая РґРѕР·РёСЂРѕРІРєР°. Предпочтительные композиции или препараты РїРѕ настоящему изобретению готовят таким образом, чтобы стандартная лекарственная форма содержала РѕС‚ примерно 10 РґРѕ примерно 500 РјРі. активного соединения. Р’ дополнение Рє терапевтическому соединению РјРѕРіСѓС‚ присутствовать эксципиенты, связующие вещества, наполнители Рё РґСЂСѓРіРёРµ терапевтически инертные ингредиенты, необходимые РІ рецептуре желаемого фармацевтического препарата. The active compounds of this invention may be incorporated with pharmaceutically acceptable carriers such as excipients and used, for example, in the form of tablets, dragees, capsules, suppositories, liquids, elixirs, emulsions, suspensions or the like. Such compositions and preparations should contain at least 5% active component. The percentage in the compositions and preparations may, of course, be varied and may conveniently be between 10 and 60% or more of the weight of the unit. The amount of compound in such therapeutically useful composition or preparation is such that a suitable dosage will be obtained. Preferred compositions or preparations according to the present invention are prepared so that a dosage unit form contains between about 10 and about 500 mg. of the active compound. In addition to the therapeutic compound there may be present excipients, binders, fillers and other therapeutically inert ingredients necessary in the formulation of the desired pharmaceutical preparation. СПЕЦРАЛЬНОЕ РАСКРЫТРР• SPECIFIC DISCLOSURE Следующие примеры описывают получение промежуточных соединений Рё использование этих промежуточных соединений РІ получении продуктов РїРѕ данному изобретению. The following examples describe the preparation of intermediates and the use of these intermediates in the preparation of the products of this invention. РџР РМЕР 1 EXAMPLE 1 Получение РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала гидрохлорида 2-гидразино-2-имидазолина Preparation of Starting Material 2-Hydrazino-2-imidazoline hydrochloride Рђ 33,0 Рі. (0.135 моль) часть РіРёРґСЂРѕРёРѕРґРёРґР° 2-метилтио-2-имидазолина растворяют РІ 300 РјР». РІРѕРґС‹ Рё обрабатывают 8 РјР». (0.16 моль) гидразингидрата. Смесь перемешивают РїСЂРё комнатной температуре РІ течение 20 часов Рё затем высушивают РїСЂРё пониженном давлении. Остаток растворяют РІ 250 РјР». РІРѕРґС‹ Рё СЃРЅРѕРІР° высушивают РїСЂРё пониженном давлении. Остаток повторно растворяют РІ 250 РјР». РІРѕРґС‹ Рё добавляют Рє смеси 250 РјР». РІРѕРґС‹, 25 РјР». концентрированной соляной кислоты Рё 25 Рі. РёР· РѕРєСЃРёРґР° серебра. Полученную смесь перемешивают РЅР° паровой бане РІ течение 4 часов Рё затем фильтруют. Фильтрат упаривают РґРѕСЃСѓС…Р° РїСЂРё пониженном давлении. Остаток растворяют РІ 300 РјР». этанола Рё 20 РјР». РІРѕРґС‹ РїСЂРё кипячении, осветляют Рё охлаждают РґРѕ -10°С. Осадок собирают, промывают этанолом Рё эфиром Рё сушат РїСЂРё 60°С, Р° затем РїСЂРё 110°С РїСЂРё пониженном давлении. Выход 11,6 Рі, С‚.РїР». 177 ГРАДУС-180 град РЎ. A 33.0 g. (0.135 mole) portion of 2-methylthio-2-imidazoline hydroiodide is dissolved in 300 ml. of water and treated with 8 ml. (0.16 mole) of hydrazine hydrate. The mixture is stirred at room temperature for 20 hours and then taken to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 250 ml. of water and again taken to dryness under reduced pressure. The residue is redissolved in 250 ml. of water and added to a mixture of 250 ml. of water, 25 ml. of concentrated hydrochloric acid and 25 g. of silver oxide. The resulting mixture is stirred on a steam bath for 4 hours and then filtered. The filtrate is reduced to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 300 ml. of ethanol and 20 ml. of water at the boil, clarified and cooled at -10 DEG C. The precipitate is collected, washed with ethanol and ether and dried at 60 DEG C. and then 110 DEG C. under reduced pressure. Yield 11.6 g., m.p. 177 DEG-180 DEG C. Анализ рассчитан для C3 H8 N4 . HCl: РЎ, 26,38; Рќ, 6,64; Рќ, 41,02; РљР», 25,96. Найдено: РЎ 26.06; Рќ, 6,38; Рќ, 40,13; РљР», 25.59. Analysis calculated for C3 H8 N4 . HCl: C, 26.38; H, 6.64; N, 41.02; Cl, 25.96. Found: C, 26.06; H, 6.38; N, 40.13; Cl, 25.59. РџР РМЕР 2 EXAMPLE 2 Получение РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала 2-гидразино-4-метил-2-имидазолина дигидрохлорида Preparation of Starting Material 2-Hydrazino-4-methyl-2-imidazoline dihydrochloride Восемьдесят граммов РіРёРґСЂРѕР№РѕРґРёРґР° 4-метил-2-метилтио-2-имидазолина, 20 РјР». 100% гидразингидрата Рё 250 РјР». этанола объединяют Рё нагревают СЃ обратным холодильником РІ течение 16 часов. Удаление растворителя оставляет стеклообразное твердое вещество, которое сопротивляется попыткам кристаллизации. Преобразование РІ гидрохлоридную соль также безуспешно. Однако растворение твердого вещества РІ РЅ-пропаноле СЃ последующим добавлением эквивалента безводного хлористого РІРѕРґРѕСЂРѕРґР° РІ том же растворителе дает дигидрохлоридную соль, плавящуюся РїСЂРё 128-131°С. Eighty grams of 4-methyl-2-methylthio-2-imidazoline hydroiodide, 20 ml. of 100% hydrazine hydrate and 250 ml. of ethanol are combined and heated under reflux for 16 hours. Removal of solvent leaves a glassy solid which resists attempts at crystallization. Conversion to the hydrochloride salt is similarly unsuccessful. However, solution of the solid in n-propanol followed by addition of an equivalent of anhydrous hydrogen chloride in the same solvent gives the dihydrochloride salt, melting at 128 DEG-131 DEG C. Анализ рассчитан для C4 H10 N4. Analysis calculated for C4 H10 N4 . 2

HCl: РЎ, 25,68; Рќ, 6,47; Рќ, 29,95; РљР», 37,90. Найдено: РЎ 24,96; Рќ, 6,25; Рќ, 30.04; РљР», 37,39. HCl: C, 25.68; H, 6.47; N, 29.95; Cl, 37.90. Found: C, 24.96; H, 6.25; N, 30.04; Cl, 37.39. РџР РМЕР 3 EXAMPLE 3 Получение РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала гидрохлорида 2-гидразино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина Preparation of Starting Material 2-Hydrazino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine hydrochloride 35 Рі. (0.3 моль) порция 2-меркапто-1,4,5,6-тетрагидропиримидина РІ 500 РјР». этанола перемешивают РґРѕ 30 РјР». добавляют йодистого метила. Смесь кипятят СЃ обратным холодильником РїСЂРё перемешивании РІ течение 8 часов. 25 РјР». часть концентрированной соляной кислоты Рё 48 Рі. хлорида серебра Рё смесь перемешивают РїСЂРё температуре кипения СЃ обратным холодильником РІ течение 1 часа, Р° затем оставляют стоять РїСЂРё комнатной температуре РІ течение 2,5 дней. Смесь кипятят СЃ обратным холодильником еще 5 часов, осветляют Рё фильтрат превращают РІ масло РїСЂРё пониженном давлении. Масло растворяют РІ 100 РјР». кипящего изопропанола, Р° затем охлаждают РґРѕ -10oC. Рђ 300 РјР». добавляют часть ацетона Рё смесь выдерживают РїСЂРё -10oC. Образовавшийся осадок собирают, промывают ацетоном Рё сушат РїСЂРё 60oC РїСЂРё пониженном давлении. Это твердое вещество растворяют РІ 150 РјР». этанола, обработанного 8 РјР». (0.16 моль) гидразингидрата Рё перемешивают РїСЂРё температуре кипения СЃ обратным холодильником РІ течение 6 часов. Смесь фильтруют РІ горячем РІРёРґРµ Рё охлаждают РґРѕ -10oC. Смесь разбавляют 150 РјР». эфира Рё хранят РїСЂРё -10oC. Образовавшийся осадок собирают, промывают 150 РјР». эфира Рё сушат РїСЂРё пониженном давлении РїСЂРё 60oC. Выход 17,9 Рі, С‚.РїР». A 35 g. (0.3 mole) portion of 2-mercapto-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine in 500 ml. of ethanol is stirred as 30 ml. of methyl iodide is added. The mixture is refluxed with stirring for 8 hours. A 25 ml. portion of concentrated hydrochloric acid and 48 g. of silver chloride are added and the mixture is stirred at reflux for 1 hour and then allowed to stand at room temperature for 2.5 days. The mixture is refluxed for 5 more hours, clarified and the filtrate is reduced to an oil under reduced pressure. The oil is dissolved in 100 ml. of boiling isopropanol and then cooled at -10 DEG C. A 300 ml. portion of acetone is added and the mixture is kept at -10 DEG C. The precipitate which forms is collected, washed with acetone and dried at 60 DEG C. under reduced pressure. This solid is dissolved in 150 ml. of ethanol, treated with 8 ml. (0.16 mole) of hydrazine hydrate and stirred at reflux for 6 hours. The mixture is filtered hot and cooled at -10 DEG C. The mixture is diluted with 150 ml. of ether and stored at -10 DEG C. The precipitate which forms is collected, washed with 150 ml. of ether and dried under reduced pressure at 60 DEG C. Yield 17.9 g., m.p. 191 ГРАДУС-192 ГРАДУС РЎ. 191 DEG-192 DEG C. Анализ рассчитан для C4 H10 N4. HCl: РЎ, 31,90; Рќ, 7,36; Рќ, 37,20; РљР», 23.54. Найдено: РЎ 32,14; Рќ, 7,38; Рќ, 37,98; РљР», 22,89. Analysis calculated for C4 H10 N4 . HCl: C, 31.90; H, 7.36; N, 37.20; Cl, 23.54. Found: C, 32.14; H, 7.38; N, 37.98; Cl, 22.89. РџР РМЕР 4 EXAMPLE 4 Получение РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ материала гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепина Preparation of Starting Material 2-Hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride 38,5 Рі. (0.14 моль) порцию РіРёРґСЂРѕРёРѕРґРёРґР° 2-метилтио-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина суспендируют РІ смеси 500 РјР». РІРѕРґС‹ Рё 40 РіСЂ. (0.3 моль) хлорида серебра. Смесь перемешивают РЅР° паровой бане РІ течение 16 часов. Смесь фильтруют Рё фильтрат высушивают РїСЂРё пониженном давлении. Остаток растворяют РІ 150 РјР». этанола, Рє которому добавляют 7 РјР». (0.14 моль) гидразингидрата. Смесь кипятят СЃ обратным холодильником РІ течение 3 часов, осветляют Рё охлаждают РґРѕ -10oC. 150 РјР». добавляют часть эфира. Образовавшийся осадок собирают, промывают 150 РјР». эфира Рё сушат РїСЂРё 60oC РїСЂРё пониженном давлении, получая 19,4 Рі, С‚.РїР». 192 ГРАДУС-193 ГРАДУС РЎ. A 38.5 g. (0.14 mole) portion of 2-methylthio-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydroiodide is slurried in a mixture of 500 ml. of water and 40 g. (0.3 mole) of silver chloride. The mixture is stirred on a steam bath for 16 hours. The mixture is filtered and the filtrate is taken to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 150 ml. of ethanol to which is added 7 ml. (0.14 mole) of hydrazine hydrate. The mixture is refluxed for 3 hours, clarified and cooled at -10 DEG C. A 150 ml. portion of ether is added. The precipitate which forms is collected, washed with 150 ml. of ether and dried at 60 DEG C. under reduced pressure yielding 19.4 g., m.p. 192 DEG-193 DEG C. Анализ рассчитан для C5 H12 N4. HCl: РЎ, 36,47; Рќ, 7,96; Рќ, 34,03; РљР», 21.53. Найдено: РЎ 36,23; Рќ, 8,07; Рќ, 34,05; РљР», 21.49. Analysis calculated for C5 H12 N4 . HCl: C, 36.47; H, 7.96; N, 34.03; Cl, 21.53. Found: C, 36.23; H, 8.07; N, 34.05; Cl, 21.49. РџР РМЕР 5 EXAMPLE 5 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one Смесь 5,66 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР°, полученного РёР· Рї-хлорбензальдегида Рё 2-ацетилбензофурана РІ метаноле Рё небольшом количестве щелочи, Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина РІ 100 РјР». РЅ-пропанола, содержащего 3 капли концентрированной соляной кислоты, нагревают РґРѕ кипения Рё концентрируют РґРѕ 50 РјР». течение 1 часа. Охлажденный раствор разбавляют 3 объемами РІРѕРґС‹ Рё подщелачивают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Образовавшееся масло трижды промывают РІРѕРґРѕР№ путем декантации, Р° затем кипятят РІ 100 РјР». метанола Рё охлаждают, получая 3,4 Рі. бледно-желтого твердого вещества, С‚.РїР». 178 ГРАДУС-180 град РЎ. A mixture of 5.66 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one, prepared from p-chlorobenzaldehyde and 2-acetylbenzofuran in methanol and a trace of alkali, and 3.3 g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride in 100 ml. of n-propanol containing 3 drops of concentrated hydrochloric acid is heated to boiling and allowed to concentrate to 50 ml. over the course of 1 hour. The cooled solution is diluted with 3 volumes of water and basified with saturated sodium bicarbonate solution. The formed oil is washed three times with water by decantation and then boiled in 100 ml. of methanol and cooled yielding 3.4 g. of pale yellow solid, m.p. 178 DEG-180 DEG C. Анализ, рассчитанный для C22H21ClN4O: C 67,25; Рќ, 5,39; Рќ, 14,26; РљР», 9.02. Найдено: РЎ 66,90; Рќ, 5,41; Рќ, 14,16; РљР», 9.29. Analysis calculated for C22 H21 ClN4 O: C, 67.25; H, 5.39; N, 14.26; Cl, 9.02. Found: C, 66.90; H, 5.41; N, 14.16; Cl, 9.29. РџР РМЕР 6 EXAMPLE 6 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-фторфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl)-3-(p-fluorophenyl)-2-propen-1-one Следуют процедуре примера 5, используя 5,32 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-фторфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина. Добавление РІРѕРґС‹ Рё раствора бикарбоната натрия дает масло, которое дважды промывают РІРѕРґРѕР№. Масло принимают РїРѕ 250 РјР». метанола. Желтое твердое вещество выпадает РІ осадок, который собирают фильтрованием, промывают метанолом Рё сушат, получая 4,0 Рі, С‚.РїР». 160 ГРАДУС-161 град РЎ. The procedure of Example 5 is followed, employing 5.32 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-(p-fluorophenyl)-2-propen-1-one and 3.3 g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepin hydrochloride. The addition of water and sodium bicarbonate solution gives an oil which is washed twice with water. The oil is taken up in 250 ml. of methanol. A yellow solid precipitates which is collected by filtration, washed with methanol and dried yielding 4.0 g., m.p. 160 DEG-161 DEG C. Анализ, рассчитанный для C22H21N4 OF: C 70,19; Рќ, 5,62; Рќ, 14,88. Найдено: РЎ 69,97; Рќ, 5,68; Рќ, 14,88. Analysis calculated for C22 H21 N4 OF: C, 70.19; H, 5.62; N, 14.88. Found: C, 69.97; H, 5.68; N, 14.88. Рсходный РїСЂРѕРґСѓРєС‚, 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-фторфенил)-2-пропен-1-РѕРЅ, получают реакцией 2-ацетилбензофурана Рё Рї-фторбензальдегида РІ растворе метанола РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. . Этот исходный материал плавится РїСЂРё 110-111°С. The starting material, 1-(2-benzofuranyl)-3-(p-fluorophenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetylbenzofuran and p-fluorobenzaldehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. This starting material melts at 110 DEG-111 DEG C. РџР РМЕР 7 EXAMPLE 7 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-бромфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР°. РЅ-пропанолят Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl)-3-(p-bromophenyl)-2-propen-1-one . n-propanolate Следуют процедуре примера 5, используя 6,5 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-бромфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина. Желтое твердое вещество осаждают РёР· метанола, собирают Рё сушат, получая 5,5 Рі продукта, С‚.РїР». 166 DEG-168oC РІ качестве РЅ-пропанолата. The procedure of Example 5 is followed, employing 6.5 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-(p-bromophenyl)-2-propen-1-one and 3.3 g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride. The yellow solid is precipitated from methanol, collected and dried, yielding 5.5 g., m.p. 166 DEG-168 DEG C. as the n-propanolate. Анализ рассчитан для C22 H21 N4 OBr@. C3H8O: РЎ, 60,37; Рќ, 5,88; Рќ, 11.26. Найдено: РЎ 60,62; Рќ, 4,77; Рќ, 11,68. Analysis calculated for C22 H21 N4 OBr @. C3 H8 O: C, 60.37; H, 5.88; N, 11.26. Found: C, 60.62; H, 4.77; N, 11.68. Рсходный материал, 1-(2-бензофуранил)-3-(Рї-бромфенил)-2-пропен-1-РѕРЅ, получают реакцией 2-ацетилбензофурана РёР· примера 6 Рё Рї-бромбензальдегида РІ растворе метанола РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Этот исходный материал плавится РїСЂРё 155-156°С. The starting material, 1-(2-benzofuranyl)-3-(p-bromophenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetylbenzofuran of Example 6 and p-bromobenzaldehyde in a methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. This starting material melts at 155 DEG-156 DEG C. РџР РМЕР 8 EXAMPLE 8 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил-3-(3,4-метилендиоксифенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-propen-1-one Следуют процедуре примера 5, используя 5,85 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-(3,4-метилендиоксифенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина. Желтое твердое вещество осаждают РёР· метанола, собирают Рё сушат, получая 5,9 Рі продукта, С‚.РїР». 185 ГРАДУС-186 ГРАДУС РЎ. The procedure of Example 5 is followed, employing 5.85 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-propen-1-one and 3.3g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride. The yellow solid is precipitated from methanol, collected and dried yielding 5.9 g., m.p. 185 DEG-186 DEG C. Анализ, рассчитанный для C23H22N4O3: C 68,64; Рќ, 5,51; Рќ, 13,92. Найдено: РЎ 68,33; Рќ, 5,57; Рќ, 13,88. Analysis calculated for C23 H22 N4 O3 : C, 68.64; H, 5.51; N, 13.92. Found: C, 68.33; H, 5.57; N, 13.88. Рсходный материал 1-(2-бензофуранил)-3-(3,4-метилендиоксифенил)-2-пропен-1-РѕРЅ получают реакцией 2-ацетилбензофурана РёР· примера 6 Рё 3,4-(метилендиокси)бензальдегида РІ раствор метанола РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Рсходный материал плавится РїСЂРё 158-160°С. The starting material 1-(2-benzofuranyl)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetylbenzofuran of Example 6 and 3,4-(methylenedioxy)benzaldehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. The starting material melts at 158 DEG-160 DEG C. РџР РМЕР 9 EXAMPLE 9 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил)-3-Рј-толил-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl)-3-m-tolyl-2-propen-1-one Следуют процедуре примера 5, используя 5,2 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-Рј-толил-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина. Добавление РІРѕРґС‹ дает смесь желтого твердого вещества Рё твердой смолы. Желтое твердое вещество выделяют фильтрованием, промывают метанолом Рё РІРѕРґРѕР№ Рё сушат, получая РїСЂРѕРґСѓРєС‚, С‚.РїР». 138 ГРАДУС-140 град РЎ. The procedure of Example 5 is followed, employing 5.2 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-m-tolyl-2-propen-1-one and 3.3 g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride. The addition of water gives a mixture of a yellow solid and a hard gum. The yellow solid is recovered by filtration, washed with methanol and water and dried yielding the product, m.p. 138 DEG-140 DEG C. Анализ, рассчитанный для C23H24N4O: C 74,17; Рќ, 6,50; Рќ, 15.04. Найдено: РЎ 73,82; Рќ, 6,59; Рќ, 14,98. Analysis calculated for C23 H24 N4 O: C, 74.17; H, 6.50; N, 15.04. Found: C, 73.82; H, 6.59; N, 14.98. Рсходный материал, 1-(2-бензофуранил)-3-Рј-толил-2-пропен-1-РѕРЅ, получают реакцией 2-ацетилбензофурана РёР· примера 6 Рё 3-Рј-толуальдегида РІ растворе метанола РІ присутствии водный раствор РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Рсходный материал плавится РїСЂРё 83-84°С. The starting material, 1-(2-benzofuranyl)-3-m-tolyl-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetylbenzofuran of Example 6 and 3-m-tolualdehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. The starting material melts at 83 DEG-84 DEG C. РџР РМЕР 10 EXAMPLE 10 Получение 4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-илгидразона 1-(2-бензофуранил)-3-(3,4-дихлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-1,3-diazepin-2-ylhydrazone of 1-(2-Benzofuranyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-propen-1-one Следуют процедуре примера 5, используя 6,32 Рі. 1-(2-бензофуранил)-3-(3,4-дихлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,3 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-4,5,6,7-тетрагидро-1Рќ-1,3-диазепина. Желтое твердое вещество осаждают РёР· метанола, собирают Рё сушат, получая 5,0 Рі продукта, С‚.РїР». 164 ГРАДУС-166 град РЎ. The procedure of Example 5 is followed, employing 6.32 g. of 1-(2-benzofuranyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-propen-1-one and 3.3 g. of 2-hydrazino-4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3-diazepine hydrochloride. The yellow solid is precipitated from methanol, collected and dried yielding 5.0 g., m.p. 164 DEG-166 DEG C. Анализ, рассчитанный для C22H20N4OCl2: C 61,83; Рќ, 4,72; Рќ, 13,11; РљР», 16.60. Найдено: РЎ 61,75; Рќ, 4,70; Рќ, 12,47; РљР», 16,91. Analysis calculated for C22 H20 N4 OCl2 : C, 61.83; H, 4.72; N, 13.11; Cl, 16.60. Found: C, 61.75; H, 4.70; N, 12.47; Cl, 16.91. Рсходный РїСЂРѕРґСѓРєС‚, 1-(2-бензофуранил)-3-(3,4-дихлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅ, получают реакцией 2-ацетилбензофурана Рё 3,4-дихлорбензальдегида РІ растворе метанола РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Рсходный материал плавится РїСЂРё 148-149°С. The starting material, 1-(2-benzofuranyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetylbenzofuran and 3,4-dichlorobenzaldehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. The starting material melts at 148 DEG-149 DEG C. РџР РМЕР 11 EXAMPLE 11 Получение (1,4,5,6-тетрагидро-2-РїРёСЂРёРјРёРґРёРЅРёР»)гидразона 1-(5-хлор-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the (1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinyl)hydrazone of 1-(5-Chloro-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one Смесь 6,34 Рі. 1-(5-хлор-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 3,0 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина РІ 125 РјР». РЅ-пропанола, содержащего 3 капли концентрированной соляной кислоты, кипятят 2 часа Рё концентрируют РґРѕ 75 РјР». Раствор охлаждают РґРѕ 4oC. Образовавшееся твердое вещество удаляют фильтрованием Рё отбрасывают. Фильтрат смешивают СЃ 2 объемами РІРѕРґС‹ Рё подщелачивают избытком раствора бикарбоната натрия, получая желтую смолу, которую также откладывают. Маточный раствор смешивают СЃ третьим объемом РІРѕРґС‹, получая желтое твердое вещество, которое собирают Рё сушат, получая 3,5 Рі, С‚.РїР». 163 ГРАДУС-165 град РЎ. A mixture of 6.34 g. of 1-(5-chloro-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one and 3.0 g. of 2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine hydrochloride in 125 ml. of n-propanol containing 3 drops of concentrated hydrochloric acid is boiled for 2 hours and concentrated to 75 ml. The solution is cooled to 4 DEG C. A solid which forms is removed by filtration and discarded. The filtrate is combined with 2 volumes of water and basified with excess sodium bicarbonate solution yielding a yellow gum which is also set aside. The mother liquor is combined with a third volume of water yielding a yellow solid which is collected and dried yielding 3.5 g., m.p. 163 DEG-165 DEG C. Анализ, рассчитанный для C21H18N4OCl2: C 61,03; Рќ, 4,39; Рќ, 13,56; РљР», 17.16. Найдено: РЎ 60,64; Рќ, 4,32; Рќ 11,81; РљР», 17.21. Analysis calculated for C21 H18 N4 OCl2 : C 61.03; H, 4.39; N, 13.56; Cl, 17.16. Found: C, 60.64; H, 4.32; N, 11.81; Cl, 17.21. Рсходный материал 1-(5-хлор-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅ получают реакцией 2-ацетил-5-хлорбензофурана Рё 4-хлорбензальдегида РІ растворе метанола. РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Рсходный материал плавится РїСЂРё 171-173°С. The starting material 1-(5-chloro-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 2-acetyl-5-chlorobenzofuran and 4-chlorobenzaldehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. The starting material melts at 171 DEG-173 DEG C. РџР РМЕР 12 EXAMPLE 12 Получение (1,4,5,6-тетрагидро-2-РїРёСЂРёРјРёРґРёРЅРёР»)гидразона 1-(7-этокси-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Preparation of the (1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinyl)hydrazone of 1-(7-Ethoxy-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one Смесь 9,81 Рі. 1-(7-этокси-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅР° Рё 4,52 Рі. гидрохлорида 2-гидразино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина РІ 150 РјР». РЅ-пропанола, содержащего 3 капли концентрированной соляной кислоты, кипятят 2 часа, концентрируют РґРѕ 100 РјР», охлаждают, затем разбавляют 4 объемами РІРѕРґС‹ Рё подщелачивают раствором бикарбоната натрия. Образовавшуюся желтую смолу промывают РІРѕРґРѕР№, сушат насухо, растворяют РІ 150 РјР». кипящего метанола Рё охлаждают, получая смолу. Надосадочную жидкость обрабатывают 1 объемом РІРѕРґС‹, получая желтое твердое вещество, которое промывают РІРѕРґРѕР№ Рё сушат. Камедь Рё твердое вещество объединяют Рё затем перекристаллизовывают РёР· 150 РјР». этанола СЃ получением желаемого продукта РІ РІРёРґРµ 3,4 Рі. желто-оранжевых кристаллов, С‚.РїР». 168 ГРАДУС-170 град РЎ. A mixture of 9.81 g. of 1-(7-ethoxy-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one and 4.52 g. of 2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine hydrochloride in 150 ml. of n-propanol containing 3 drops of concentrated hydrochloric acid is boiled for 2 hours, concentrated to 100 ml., cooled and then diluted with 4 volumes of water and basified with sodium bicarbonate solution. The yellow gum which forms is washed with water, drained dry, dissolved in 150 ml. of boiling methanol and cooled yielding a gum. The supernatant liquid is treated with 1 volume of water yielding a yellow solid, which is washed with water and dried. The gum and solid are combined and then recrystallized from 150 ml. of ethanol yielding the desired product as 3.4 g. of yellow-orange crystals, m.p. 168 DEG-170 DEG C. Анализ, рассчитанный для C23H23N4O2Cl: C 65,31; Рќ, 5,48; Рќ, 13,25; РљР», 8.38. Найдено: РЎ 65,1; Рќ, 5,35; Рќ, 13.04; РљР», 8,44. Analysis calculated for C23 H23 N4 O2 Cl: C, 65.31; H, 5.48; N, 13.25; Cl, 8.38. Found: C, 65.1; H, 5.35; N, 13.04; Cl, 8.44. Рсходный РїСЂРѕРґСѓРєС‚ 1-(7-этокси-2-бензофуранил)-3-(Рї-хлорфенил)-2-пропен-1-РѕРЅ получают реакцией 7-этокси-2-ацетилбензофурана Рё Рї-хлорбензальдегида РІ растворе метанола. РІ присутствии РІРѕРґРЅРѕРіРѕ раствора РіРёРґСЂРѕРєСЃРёРґР° натрия. Рсходный материал плавится РїСЂРё 125-127°С. The starting material 1-(7-ethoxy-2-benzofuranyl)-3-(p-chlorophenyl)-2-propen-1-one is prepared by the reaction of 7-ethoxy-2-acetylbenzofuran and p-chlorobenzaldehyde in methanol solution in the presence of aqueous sodium hydroxide. The starting material melts at 125 DEG-127 DEG C. РџР РМЕР 13 EXAMPLE 13 ПолучениР