устойчивых звеньях. На роль такого водителя старения могли бы претен-

довать гипоталамус, соединительная ткань или иммунная система. И,

наконец, третий вариант, по которому старение возникает как следствие деятельности некоторых механизмов, для которых генерация возрастных изменений в других тканях является их нормальной функцией («часы»), а не результатом каких-либо повреждений. Такая функциональная активность механизма может быть по-разному воспринята различными органами или же дифференцированно адресоваться различным тканям. При этом не обязательно, чтобы роль «часов» на протяжении всего процесса старения принадлежала одним и тем же образованиям, она последовательно может переходить от одних к другим.

Накопленные к настоящему времени экспериментальные данные не подтверждают первого из предложенных механизмов старения, а дальнейшие исследования должны дать основания для выбора одного из двух оставшихся.

Пути воздействия на старение.

Возможность замедления процесса старения связана с созданием экспериментальной модели, на которой можно было бы регулировать темп возрастных изменений. Существует несколько методов воспроизведения ускорения отдельных процессов, наблюдаемых при старении у животных, но не удается пока создать весь комплекс развивающихся при этом возрастных изменений. Известны, например, некоторые линии экспериментальных животных, у которых возрастные изменения отдельных систем проходят как бы в ускоренном темпе. К ним относятся атимические, «голые», карликовые гипопитуитарные мыши, некоторые линии мышей и крыс со склонностью к аутоиммунной патологии, спонтанным злокачественным новообразованиям или гипертензии.

Кроме того, процесс старения пытаются ускорить у животных длительным воздействием ионизирующего излучения в малых дозах, назначением диеты, бедной антиоксидантами (веществами, препятствующими образованию перекисей в организме), некоторых препаратов из витаминов группы D (дигидротахистерол), длительной гиподинамией, созданием в организме иммунного конфликта (например, при парабиозе партнеров, различающихся по слабому антигену тканевой совместимости) и т.д.

Существует также несколько путей продления жизни экспериментальным животным. Один из них заключается в сдерживании наступления возрастных изменений. У теплокровных наиболее значительные результаты получают при периодическом или длительном содержании животных на замедляющей рост диете, качественно полноценной, но количественно ограниченной. Такую диету впервые применил Мак-Кой и добился значительного на 1/3, увеличения продолжительности жизни крыс. Сходные результаты были получены при недокармливании у других ви-

46

дов млекопитающих. Ограничение диеты замедляет возрастные изменения со стороны нейроэндокринной и иммунной систем, уменьшает частоту заболеваний сосудов и опухолей. Однако в молодом возрасте ограничение диеты при этом приводит к снижению резистентности и повышенной смертности. Это обстоятельство заставляет воздержаться от рекомендаций по применению ограниченной диеты у человека. Вместе с тем четко установлено, что избыточное питание, недостаточный расход энергии и тучность являются неблагоприятными факторами, повышающими заболеваемость и укорачивающими жизнь. Поэтому рациональное, сбалансированное питание, без переедания, и умеренные, соответствующие возрастным возможностям организма физические нагрузки действуют благоприятно как на общее состояние здоровья, так и на продолжительность жизни.

Постоянное снижение температуры тела у пойкилотермных животных также значительно увеличивает продолжительность жизни.

Определенного успеха удалось также добиться при длительном применении веществ, блокирующих синтез нуклеиновых кислот.

Другой путь заключается в применении методов, направленных на борьбу с уже возникшими возрастными изменениями или их последствиями. В этом случае возможны замена состарившегося органа либо клеток, вмешательство в генетический аппарат клетки с целью восстановления или расторможения определенных участков генома, активация необходимых ферментов. Следует, однако, заметить, что вводимые в старый организм клетки и органы молодых животных быстро старятся, а для целенаправленного изменения генома в настоящее время еще не разработано подходящих методов. Как было сказано выше, в возникновении повреждений на молекулярном уровне большую роль играет свободнорадикальное окисление веществ. Поэтому некоторые исследователи, с целью продления жизни, идут по пути предупреждения этих повреждений с помощью введения антиоксидантов — токоферола, аскорбиновой кислоты, рутина, искусственно синтезированных веществ, оказывающих то же действие. Для предупреждения возникновения и разрушения уже возникших поперечных водородных связей в молекулах предлагают применять в небольших количествах хелатообразующие соединения и латирогены - вещества, разрушающие межмолекулярные поперечные связи. Кроме того, в настоящее время применяют методы и средства (диетические, стимулирующие, лечебные), улучшающие деятельность различных органов и систем в стареющем организме человека, и для борьбы с имеющимися патологическими процессами

.

47

Вопрос 2.

Роль наследственности в патологии, методы ее изучения. Сходство и различия приобретенных, врожденных, наследствен-

ных и семейных форм патологии. Их этиология

Наследственность в патологии – это способность организма передавать признаки и свойства болезней в последующие поколения. Наследственная информация может изменяться в результате нарушений в самих хромосомах, а также возможны изменения в генах. Изменения эти называ-

ются – мутациями.

Болезни, возникающие в период внутриутробного развития плода при действии различных факторов повреждений, называются – врожден-

ными.

К основным методам изучения наследственности относят:

1.Клинико–генеалогический метод – основан на составлении анализа родословных.

2.Цитогенетический метод – (цито – это клетка) – основан на изучении хромосом человека под световым микроскопом.

3.Биохимический метод – позволяет выявить изменения в обмене веществ, для уточнения диагноза заболевания.

4.Популяционно-генетический метод– дает возможность рассчитать частоту нормальных и патологических генотипов в популяции.

5.Метод пренатальной (внутриутробной до рождения ребенка). К пренатальной диагностике относят ультразвуковое обследование, биопсию (взятие небольшого кусочка ткани или органа) на исследование хориона (наружная оболочка плода).

6.Иммунологический метод – исследование показателей состояния различных звеньев иммунной системы.

Генные и хромосомные мутации.

Генные (точечные, локусные) мутации – это изменение числа последовательности нуклеотидов в структуре ДНК (вставки, выпадения, перемещения, замещения нуклеотидов). Выделяют следующие группы:

1.Мутации, когда происходит замена одних оснований другими.

2.Мутации, связанные с изменением порядка последовательностей оснований в пределах гена.

Хромосомные мутации (аберрации). В основе изменения структур хромосом, как правило, лежит нарушение её целостности – разрывы, которые сопровождаются различными перестройками, называемые хромосомными мутациями. Разрывы хромосом могут возникать под действием различных внешних факторов, чаще физических (ионизирующее излучение), химических соединений, вирусов. Нарушением целостности хромосом может сопровождаться поворотом её участка на 180 градусов – инверсия, утратой хромосом-делеция, увеличением хромосом -дупликация.

48

Вопрос 3.

Генные и хромосомные болезни. Значение охраны окружающей среды. Возможные пути профилактики наследственных

заболеваний

Генные болезни:Доминантные болезни: синдактилия - сращение пальцев, брахидактилия – укорочение пальцев рук и ног, полидактилия - многопалость, ахондроплазия - нарушение роста костей конечностей.

Наследственные генные болезни по рецессивному признаку: 1)связанные с полом – гемофилия, дальтонизм, всего 60 заболе-

ваний.

2)несвязанные с полом – аутосомные болезни: заячья губа, волчья пасть, микроцефалия, ихтиоз, альбинизм, фенилкетонурия.

Хромосомные болезни:

Патология половых хромосом: 4 типа хромосомных болезней: ХХУ – синдром Клейнфельтера – мужской пол, высокий рост,

астеническое телосложение, длинные ноги, инертность, часто умственная отсталость, снижение сперматогенеза, бесплодие.

Х – синдром Шерешевского-Тернера-Бонневи-Ульриха – женщина низкорослая 125-140 см, инфантелизм, аменорея, бесплодие, отсутствие вторичных половых признаков.

ХХХ – синдром трисомии – впервые описан у женщин с наличием двух телец полового хроматина, проявление гипофункцией яичников, часто бесплодием, умственной отсталостью.

Y – не жизнеспособен, так как нет Х-хромосомы.

Трисомия – по 21 паре хромосом – болезнь Дауна – одинаково встречается среди женского и мужского пола. В соматических клетках детей – 47 хромосом. Она проявляется: умственная отсталость, малые короткие конечности, недоразвитие половых органов.

Трисомия 13 пары – синдром Патау – пороки сердца, дети живут около 100 дней.

Трисомия 18 пары – синдром Эдвардса – пороки развития полости рта, идиотизм, пороки сердца.

Уровни проявлений наследственных мутаций:

1.морфологический – волчья пасть, пороки сердца.

2.физиологический – гипертония, диабет, гемофилия, дальто-

низм.

3) биохимический – нарушение обмена веществ, алкаптонурия, фенилкетонурия.

Принципы диагностики:

1. исследование кариотипа,

49

2.массовые биохимические исследования (на выявление фенилкетонурии),

3.анализы мочи и кала,

4.иммунологические исследования,

5.генетические исследования.

Признаки наследственной патологии:

1.затяжные заболевания,

2.наличие врожденных патологии,

3.Генеологические исследования.

Профилактика и лечение:

1.Для некоторых обменных процессов, заболеваний диета, заме-

щение недостающих факторов, подсадка генов, отвечающих за выработку необходимых ферментов.

2.Ранняя диагностика и лечение (исключение в пище: галактозы, фенилаланина).

3.Диетическое ограничение субстрата.

4.Усиление активности ферментов, хирургическое вмешатель-

ство.

5.Гензаменяющая терапия.

6.Трансплантация органов.

7.Замещение мутантного белка.

8.Коррекция гормонального дисбаланса.

Вопрос 4.

Определение понятия "конституция организма". Классификация конституционных типов. Влияние конституции на возникновение и развитие заболеваний. Особенности физиологических и патологических процессов у людей различных конституционных типов

«Конституция организма» - это совокупность функциональных и морфологических свойств организма, обусловленных наследственностью и условиями жизни. Например, худощавый, склонный к полноте и.т.д.).

Классификация конституционных типов по Сиго.

1.Дыхательный (или респираторный) тип. Характеризуется сильным развитием грудной клетки в длину, длинной шеей, относительно небольшой головой. Люди с таким типом склонны к заболеванию дыхательной системы (эмфизема, бронхиальная астма).

2.Пищеварительный или дегистивный тип. Имеет хорошо развитую короткую и широкую грудную клетку, короткую шею, объемный живот. Люди этого типа склонны к заболеванию органов пищеварения и обмена веществ (ожирение, болезни печени, подагра и др.).

3.Мышечный тип. Отличается развитой мускулатурой, широкой грудью, пропорциональным телосложением, небольшим объемом брюшной

50

полости. Люди этого типа склонны к заболеванию сердечной сосудистой системы, мышечной и костной системы.

4. Церебральный (мозговой) тип. Характеризуется большим черепом, слабо-развитой грудной клеткой и мышечной системы, короткими конечностями. Люди этого типа склонны к различным заболеваниям нервной системы.

Гиппократ делил людей на:

-сангвиников,

-холериков,

-флегматиков,

-меланхоликов.

По Эрнсту Кречмеру :

-атлетический,

-астенический ,

-пикнический

По А.А. Богомолецу:

-астенический,

-фиброзный,

-пастозный,

-липоматозный.

По И.П. Павлову:

-сильный, не уравновешанный подвижный (безудержный),

-сильный, уравновешанный подвижный (сильный с уравниванием процессов возбуждения и торможения),

сильный,малоподвижный (сильный с превышением процессов торможения),

- слабый, не уравновешанный инертный (слабый, с некоторым преобладанием процессов торможения).

Вопрос 5.

Реактивность организма. Виды и механизмы реактивности. Формы реактивности

Реактивность – (reactio – противодействие) – это совокупность его видовых, половых, возрастных, конституционных и индивидуальных особенностей, определяющих характер реагирования как на физиологические, так и на патогенные факторы.

Виды и механизмы реактивности.

Биологическая (видовая) реактивность – связаны с наследствен-

ными факторами и выражает способность организма реагировать на воздействия окружающей среды (токсины, гипоксию). Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет к инфекционным заболеваниям. Примером может являться зимняя спячка животных. При спячке, характеризующейся глубоким угнетением активности нервной, эндокрин-

51

ной систем, снижением температуры спадает реактивность ко многим факторам.

Групповая реактивность – связана с породой, чистыми линиями животных. Так, кролики различных пород по-разному вырабатывают антитела, алжирная порода овец более устойчива к сибирской язве, чем другие.

Индивидуальная реактивность – обусловлена наследственными (с полом, возрастом, конституцией) и приобретенными факторами . Она зависит от условий внешней среды, характера питания, климатического пояса, содержания кислорода в воздухе.

Половая реактивность – связана с фазами полового цикла, меняется в связи с менструальным циклом,беременностью. Женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотери, голоданию.

Возрастная реактивность – ранний детский возраст характеризуется низкой реактивностью. Это определяется неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем. Самая высокая реактивность в зрелом возрасте и снижается в старческом. Старики очень восприимчивы к инфекциям, у них часто развиваются воспалительные процессы в легких, гнойные поражения кожи, слизистых оболочек.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

1)повышенная – гиперергия (процессы возбуждения)

2)пониженная – гипоергия (процессы торможения, парабиоз)

3)извращенная – дизергия.

Нормальную реактивность называют нормоергией.

Механизмы:

-функциональная подвижность,

-функциональная активность эндокринной системы,

-уровень обмена веществ.

I. Метаболиты (молочная кислота, NH3, мочевина, глюкоза)

II. Параметаболиты:

1 группа – гистамин, тиранин,

2 группа – полипептиды,

3 группа – кининовые системы,

4 группы – некрогормоны,

5 группы – нейросекреты гипоталамуса,

III. Гормоны – оказывают генерализованное действие через кровь (адреналин, инсулин, тироксин).

IV. Нервная система а) обеспечивает выделение гормонов, б) связь с внешней средой

52

Вопрос 6.

Резистентность организма - пассивная и активная, первичная и вторичная. Специфические и неспецифические факторы защиты. Взаимосвязь реактивности и резистентности

Резистентность – (resistentia) – (устойчивость, невосприимчивость) организма к воздействию различных факторов – инфекций, ядов, загрязнений и.т.д.

Пассивная резистентность – связана с анатомо-

физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистой оболочки, костной ткани, плотных покровов черепа.

Активная резистентность – обусловлена включением защитноприспособительных механизмов.

Первичная резистентность – (естественная) – это наследственная форма резистентности. Первичная резистентность может быть - абсолютной и относительной.

-абсолютная резистентность не изменяется в течении всей жизни индивида. Например, абсолютная невосприимчивость организма к инфекции.

-относительная резистентность – может изменяться при опреде-

ленных условиях. Например, человек устойчив к чуме верблюда, но может ей заболеть после сильного утомления.

Вторичная резистентность – это приобретенная форма резистентности, она формируется в процессе жизнедеятельности организма. Например, к физической нагрузке и гипоксии – путем тренировок; к инфекции – в результате выработки стойкого иммунитета после перенесенной инфекции, вакцинации.

Специфическая резистентность – это устойчивость организма к конкретному агенту, например, к конкретному антигену. Примером пассивной специфической является – иммунитет. Примером активной специфической является выработка антител при инфекции или вакцинации.

Неспецифическая резистентность – сопротивляемость организма сразу к нескольким воздействиям.

Примером пассивной неспецифической резистентностиявляется защитная функция костей черепа (предохраняет мозг от повреждений). Это физиологические барьеры (кожа, слизистые оболочки, HCl – в желудке).

Примером активной неспецифической резистентности могут служить безусловные рефлексы: слезотечение, слюноотделение, стрессреакция. Сюда же можно отнести факторы «видового иммунитета» (эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка АТ).

Физиологические барьеры:

53

1.Кожа, слизистая оболочка и нормальная микрофлора слизистой оболочки дыхательной, пищеварительной и мочеполовой систем, которая препятствует патогенным микроорганизмам.

2. Соляная кислота (HCl) желудочного сока и пищеварительные ферменты, они инактивируют и разрушают антигены.

3.Печень является метаболическим барьером.

4. Фагоциты (макрофаги, нейтрофилы, микроглия и др.) осуществляют фагоцитоз, захват и переваривание чужеродного материала.

Кроме того, резистентность может быть общей - устойчивость всего организма и местной (это устойчивость определения участков тела).

Резистентность и реактивность тесно связаны друг с другом сложными отношениями.

Реактивность – выражение активных механизмов возникновения резистентности. В целом – чем выше реактивность, тем выше уровень резистентности (устойчивость к неблагопряитным воздействиям). Но иногда реактивность и резистентность изменяются не в одном направлении: при зимней спячке, шоке, глубоком наркозе, голодании – реактивность снижается, а резистентность к инфекции увеличивается.

Вопрос 7.

Патология неспецифических факторов защиты (фагоцитоза, комплемента, системы пропердина)

Важнейшей функцией лейкоцитов в очаге воспаления является фагоцитоз - т.е. захват, убиение и переваривание бактерий, а так же переваривание продуктов распада тканей и клеток собственного организма.

В ходе фагоцитоза различают 4 стадии:

1)стадия приближения фагоцита к объекту;

2)стадия прилипания фагоцита к объекту;

3)стадия поглощения фагоцитом объекта;

4)стадия внутриклеточных превращений поглощенного объекта. Первая стадия объясняется способностью фагоцитов к хемотак-

сису. В механизмах прилипания и последующего поглощения фагоцитом объекта большую роль играют опсонины - антитела и фрагменты комплемента, плазменные белки и лизоцим. Установлено, что определенные участки молекул опсонинов связываются с поверхностью атакуемой клетки, а другие участки той же молекулы - с мембраной фагоцита.

Механизм поглощения не отличается от прилипания - захват осуществляется путем постепенного обволакивания фагоцитом микробной клетки, т.е. по-существу путем прогрессирующего прилипания поверхности фагоцита к поверхности микроба до тех пор, пока весь объект не будет "обклеен" мембраной фагоцита. В следствие этого поглощаемый объект оказывается внутри фагоцита, заключенным в мешок, образован-

54

ный частью мембраны фагоцитирующей клетки. Этот мешок называется фагосома. Основная часть внутриклеточных превращений поглощенного при фагоцитозе объекта связана с дегрануляцией - т.е.переходом содержимого цитоплазматических гранул фагоцитов внутрь фагосомы. В этих гранулах у всех облигатных фагоцитов содержится большое количество биологически активных веществ преимущественно ферментов, которые убивают и затем переваривают микробы и другие поглощенные объекты. В нейтрофилах имеется 2-3 вида гранул, которые содержат лизоцим - растворяющий микробную стенку, лактоферрин - белок, связывающий железо и тем самым оказывающий бактериостатические действие, миелопероксидазу, нейтральные протеазы, кислые гидролазы, белок, связывающий витамин В12 и другие. Как только образуется фагосома, к ней вплотную подходят гранулы. Мембраны гранул сливаются с мембраной фагосомы и содержимое гранул поступает внутрь фагосомы.

Комплемент (К)-полимолекулярная система сывороточных белков. Включаясь в состав иммунных комплексов, К. осуществляет лизис сенсибилизированных антителами клеточных антигенов, обусловливает реакцию иммунного прилипания,участвует в опсонизации бактерий, вирусов и корпускулярных антигенов, ускоряя их фагоцитоз, участвует в развитии воспаления.

Известно не менее 18 белков, составляющих систему К. В их число входят 9 компонентов, 8 из которых являются индивидуальными белками, а один представляет собой комплекс: 4 белка системы пропердина, 1 ингибитор фермента и 2 фермента инактиватора.

Описаны два биологического механизма активации (связывания) системы К.— классический и так наз. альтернативный, или пропердиновый.

Классический механизм активации К. осуществляется с участием IgG-и IgM-антител, входящих в состав иммунных комплексов, или неспецифически агрегированных иммуноглобулинов этих классов. При соединении с антигенами или в результате неспецифической агрегации в молекулах указанных иммуноглобулинов формируются центры, связывающие С1 — первый компонент системы К. Фиксированный на иммуноглобулине С1 инициирует цепь реакций, в которые последовательно вступают остальные компоненты системы К.

Образующаяся C1s-эстераза (C1s) воздействует на находящиеся в жидкой фазе второй (С2) и четвертый (С4) компоненты К. Цитолитическая активность комплекса определяется С8 и значительно усиливается С9.

Наряду с цитолитическими компонентами при активации системы К. образуются физиологически активные пептиды СЗа и С5а, названные анафилатоксинами; они вызывают выделение гистамина тучными клет-

55

ками, сокращение гладкой мускулатуры и повышают проницаемость сосудов, а также служат хемотаксическими факторами для полиморфонуклеарных клеток. Еще одним биологически активным пептидом, возникающим при активации системы К., является СЗb. При связывании с клеточной мембраной он приобретает второй стабильный связывающий центр в отношении рецепторов, расположенных на поверхности ряда клеток (макрофагов, тромбоцитов, эритроцитов). Этот процесс, названный иммунным прилипанием, усиливает фагоцитоз К. принимает участие также в механизме неспецифической устойчивости к инфекциям. В этом случае система К. активируется без участия антител полисахаридами или липополисахаридами, входящими в состав клеточных стенок бактерий, дрожжей, растений, или агрегированным IgA. Связывание К. происходит по альтернативному пути, начиная с CЗ, минуя стадии активации С1, C4 и C2. Показано, что в формировании CЗ- и C5-конвертаз альтернативного пути принимают участие белок сыворотки пропердин, CЗ-активатор конвертазы и ряд его предшественников. При активации К. по альтернативному пути, как и по классическому, образуется цитолитический комплекс C5—9, а также физиологически активные пептиды CЗа и С5а. Вероятно, этот механизм лежит в основе неспецифической элиминации из организма вирусов и измененных эритроцитов Все указанные функции продуктов реакции компонентов К. направлены на разрушение и скорейшее удаление из организма инф. или чужеродных агентов. Они определяют значение системы К. как защитного фактора организма.

Помимо защитной функции, система К. может способствовать повреждению собственных тканей организма при ряде заболеваний с аутоиммунным компонентом (гломерулонефриты, системная красная волчанка, артериит, миокардит, эндокардит). В этом случае активация системы К. осуществляется как антителами, направленными против тканей, так и растворимыми или фиксированными в тканях иммунными комплексами. Образующиеся комплексы С423 и С5—9 компонентов К. фиксируются при этом как на сенсибилизированных, так и на не сенсибилизированных антителами клетках, вызывая разрушение их мембран. Важная роль в аутоиммунном процессе принадлежит также СЗа- и С5а-пептидам и С567-комплексу. Определение титров К. при различных заболеваниях в динамике имеет практическое значение, т. к. является показателем иммунологических процессов состояния организма, эффективности лечения мероприятий и имеет прогностическое значение.

Пропердиновая система (П.с.)— система сыворотки крови,

участвующая в неспецифической (естественной) защите организма. П. с. обеспечивает альтернативный (или пропердиновый) путь активации комплемента , который в отличие от классического пути не требует участия антител и начинается с активации третьего компонента комплемента (СЗ). П. с. совместно с комплементом участвует в ряде иммунол.

56