РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ клін настанова

Дослідження

Втручання

Результати

Спостереження

Результат

–

краще

лікування

1 РКД296

ETN проти

ACR20 (MD 45,8%), ACR50 (MD

24 тижні

ETN

Рівень 1++

ССЗ

32,6%), ACR70 (MD 19,4%), DAS

(всі p <0,01)

(MD 286%), болісні суглоби (MD

42,7%),

набряклі

суглоби (MD

30,2%), біль за ВАШ (MD 42,3%),

ранкова скутість (MD 83,9%) та

EQ-5D (MD 44,5%), HAQ (MD

26,1%), загальна оцінка пацієнтом

і лікарем (36,9% та 43,9%), ШОЕ

(MD 37,4%), СРБ (MD 37,0%)

Припинення через побічні ефекти

NS

ETN + ССЗ

ACR20 (MD 46.0%), ACR50 (MD

ETN + ССЗ

проти ССЗ

38,0%), ACR70 (MD 23,0%) DAS

(всі p <0,01)

(MD 30.3%), болісні суглоби (MD

39,4%),

набряклі

суглоби (MD

31,6%), біль за ВАШ (MD 40,6%),

ранкова скутість (MD 89,6%) та

EQ-5D (MD 47,5), HAQ (MD

31,0%), загальна оцінка пацієнтом

і лікарем (MD 46% та 39,9%),

ШОЕ (MD 42,8), СРБ (MD 33,8)

Припинення через побічні ефекти

NS

ETN + ССЗ

ACR20,

ACR50,

ACR70, DAS,

NS

проти ETN

болісні

суглоби,

набряклі

суглоби, біль (за ВАШ), ранкова

скутість та EQ-5D, HAQ, загальна

оцінка пацієнтом і лікарем, ШОЕ,

СРБ, припинення через побічні

ефекти

1 РКД292,293,

ETN проти

ACR (AUC) – MD 2,5, 95% ДІ від

52 тижні

ETN

300,304

МТ

0,8 до 4,2, p=0,0034; пацієнти які

Рівень 1++

досягли значного покращення за

HAQ >0,8 (45% проти 36%, p

<0,05)

Пацієнти які досягли ремісії,

NS

HAQ, припинення

через

побічні

ефекти

Пацієнти які досягли ремісії –

2 роки

ETN (всі

p

DAS <1,6 (23% проти 16%),

<0.05)

загальний рахунок Шарпа (Total

Sharp Score) (MD 2,24), рахунок

ерозій (erosion score) (MD 1,76),

пацієнти без ерозій (75% проти

66%)

EQ5D, загальна оцінка пацієнтом

NS

активності РА, оцінка загального

стану здоров’я пацієнта (Patient

GeneРАl Health Assessment),

число набряклих

суглобів, біль

(за ВАШ), загальна оцінка

пацієнтом і лікарем, HAQ, СРБ,

побічні ефекти

ACR20, ACR50, ACR70, DAS

52 тижні та на

NS

2-й рік

Пацієнти

які

досягли

ремісії

3 роки

ETN

(всі

p

(зміна TSS ≤0,5 одиниць) на 3–й

<0,05)

рік (61% проти 51%),

Ознаки

прогресування

на

рентгенограмі - TSS (1,6 проти

5,95, p <0,05) та рахунок ерозій

(erosion score) (0,39 проти 3,25, p

<0.05), загальне число припинень

(числа не наведено)

JSN, пацієнти які повідомили про

NS

1/> НП чи кількість СНЯ

1

РКД292,293,

ETN + МТ

ACR20, ACR50, ACR70, пацієнти,

1, 2 та 3 роки

ETN + МТ

300,304

проти МТ

які досягли ремісії (DAS <1,6 та

Рівень 1++

DAS

<2,6), модифіковані

TSS,

JSN,

рахунок

ерозій

(erosion

score)

3 роки: 85% проти 70%, 67%

проти 44%, 47% проти 21%, 41%

проти 18% та 40% проти 19%, –

0,14 проти 5,95,

–0,67 проти 2,7, –0,67 проти 3,25

EQ5D вище норми (повідомлено

лише за 1 рік: 41% проти 24%, p

<0,05)

DAS (2,2 проти 3,0), HAQ,

1 і 2 роки

ETN + МТ

клінічне

покращення

за

HAQ

(всі p <0.05)

≥0,22 (2 роки: 87% проти 74%),

значне покращення за HAQ >0,8

(2 роки: 62% проти 35%)

Частота

виникнення

НП,

1 рік

NS

припинення через побічні ефекти

Компоненти

ACR

(загальна

2 роки (всі p

ETN + МТ

оцінка пацієнтом активності РА,

<0,01)

набряклі

суглоби,

болічні

суглоби, біль за ВАШ, загальна

оцінка пацієнтом і лікарем, HAQ,

СРБ);

пацієнти

без

рентгенологічних

ознак

прогресування (78% проти 60%)

та без прогресування ерозій (86%

проти 66%)

Пацієнти які повідомили про 1/>

NS

побічних

ефектів чи

кількість

серйозних побічних ефектів

Пацієнти

із низькою

активністю

3 years

ETN

+

МТ

захворювання

(DAS

<2,4:

65%

(most: p <0.01)

проти 39% та DAS <3,2: 56%

проти 29%), покращення за HAQ

(55% проти 33%), пацієнти без

втрати працездатності (оцінка за

HAQ 0 – 48% проти 33%);

загальне

число

припинень

лікування

та

припинення

лікування

через

недостатню

ефективність (числа не наведено)

Частота

виникнення

побічних

NS

ефектів, пацієнти, які повідомили

про 1/> побічних ефектів чи

кількість

серйозних

побічних

ефектів

1

РКД292,293,

ETN + МТ

Пацієнти,

які

досягли

ремісії

1, 2 і 3 роки

ETN + МТ

300,304

проти

(DAS <1,6 та DAS <2,6)

(p <0,0001,

Рівень 1++

етанерцепту

3 роки: 41%

проти 22%

і 40%

p <0,01, p <0,05)

проти 21%

ACR20 (86% проти 75%), ACR50

1 і 2 роки

ETN + МТ

(71% проти 54%), ACR70 (49%

(Представлені

проти 27%), та DAS (2,2 проти 2,9),

дані для 2 років)

оцінка за HAQ (p <0,05); пацієнти

які досягли клінічного покращення

за HAQ ≥0,22 (87% проти 76%),

значне покращення за HAQ >0,8

(62% проти 42%);

модифікований

TSS (MD 1,66) та показник ерозії

(erosion score) (MD 1,12)

Середня зміна JSN: –0,23, 95% ДІ

1 рік

ETN + МТ

від –0,45 до –0,02 проти 0,32, 95%

ДІ від 0,00 до 0,63; p=0,0007;

EQ5D вище норми (41% проти

31%, p <0,05)

Частота

виникнення

побічних

NS

ефектів,

припинення

через

побічні ефекти

Компоненти

ACR

(загальна

2 роки

ETN + МТ

оцінка пацієнтом активності РА,

(всі p <0,05)

набряклі

суглоби,

болісні

суглоби, біль за ВАШ, загальна

оцінка пацієнтом і лікарем, HAQ,

СРБ);

пацієнти

без

рентгенологічних

ознак

прогресування (78% проти 68%)

та без прогресування ерозій (86%

проти 75%)

Пацієнти які повідомили про 1/>

2 роки

NS

побічних

ефектів

чи

кількість

серйозних побічних ефектів

ACR20 (85% проти 71%), ACR50

3 роки

ETN + МТ

(67% проти 46%), ACR70 (47%

(p <0,001;

проти 26%), пацієнти із низькою

p <0,01; p <0,05)

активністю

захворювання

(DAS

<2,4: 65% проти 44% та DAS

<3,2:

33%

проти

29%);

покращення за HAQ (55% проти

37%),

Пацієнти

без

втрати

працездатності (оціінка за HAQ 0

–

48%

проти

35%);

Рентгенологічні

ознаки

прогресування – JSN (–0,67 проти

1,22), ерозії (–0.67 проти 0,39),

загальний рахунок Шарпа (Total

Sharp Score) (–0.14 проти 1,6),

припинення та припинення через

недостатню

ефективність

(кількість не наведено)

Задоволення

пацієнта,

пацієнти

NS

які повідомили про 1/> побічних

ефектівчи

кількість

серйозних

побічних ефектів

1 РКД301

ETN + МТ

ШОЕ (MD –6,1, 95% ДІ від –9,6

16 тижнів

ETN + МТ

Рівень 1+

проти

до –2,7)

(p=0,001)

етанерцепта

Пацієнти

які досягли ACR20,

NS

ACR50 чи ACR70; доля пацієнтів

із покращенням DAS28

>1,2

одиниці, побічні ефекти

Число загострень (0,9% та 0%),

Подібні

доля пацієнтів, які вийшли у

клінічну ремісію

(NS), доля пацієнтів які отримали

«хорошу» чи «помірну» відповідь

за EULAR (82,4%

проти 80%)

Дослідження

Тип препаратів

Результати

Спостереження

Результат

–

найкраще

лікування

1 РКД302

АБА 2 мг + МТ у

3 з 8 компонентів з анкети

1 рік

АБА+МТ

Рівень1+

порівнянні з МТ

SF-36

(включаючи

(середня

зміна,

фізичний стан та біль),

діапазон

від

2,6

загальний

бал

по

анкеті

до 3,0; для

усіх

SF-36

р<0,05)

Пацієнти

з

покращенням

АБА+МТ

щодо

усіх

шкал

SF-36

(краще)

(достовірна різниця для 2

з 11 порівнянь)

АБА 10мг + МТ у

Біль,

фізичний стан

та

АБА+МТ

порівнянні з МТ

життєві сили

відповідно

(середня

до анкети SF-36; SF-6D,

різниця, діапазон

фізичний

та

від 2,5

до

5,8,

психологічний

р<0,0001;

компоненти анкети SF-36

р<0,05)

Усі

інші

компоненти

по

АБА+МТ

анкеті SF-36; покращення

(краще)

у

пацієнтів

щодо

всіх

шкал SF-36 (достовірна

різниця для 10 з 11

порівнянь)

Пацієнти

з

покращенням

АБА+МТ

по

всім

компонентам

(краще)

анкети

SF-36 (достовірна різниця

для 7 з 11)

1 рік

1 РКД 298

АБА + DMARD у

Усі підшкали

анкети SF-

АБА + DMARD

Рівень 1++

порівнянні

з

36

(для

більшості

плацебо + DMARD

р≤0,0001), втома за ВАШ

(візуальна шкала) (MD

69,7,

р<0,0001),

доля

пацієнтів

з

покращенням

(за

виключенням

психологічного

компоненту),

зміни

усіх

компонентів

шкалі

якості

життя

(за

виключенням

емоціонального,

для

більшості р<0,001), HAQ-

DI

(MD

0,4,

p<0,0001),

зміни по шкалі HAQ та

вираженості

втоми

(значення відсутні, для

обох показників р≤0,0001)

Дослідження

Тип препаратів

Результати

Спостереження

Результат

–

найкраще

лікування

1 РКД295

АДА

+

ACR20 (52,8% у порівнянні з

24 тижні

Гілка 1

(усі

Рівень1++

стандартна

34,9%), ACR50 (28,9% у

р≤0,001)

антиревматична

порівнянні з 11,3%), ACR70

терапія

у

(14,8% у порівнянні з 3,5%)

порівнянні

з

плацебо

Частота

побічних

ефектів,

NS

серйозних

побічних

ефектів,

важких

та

загрозливих для

життя побічних ефектів (усі не

залежали

від

типу

DMARD);

відмови через побічні ефекти

АДА + 1 чи

2

Відповідь за ACR20

Гілка

1

DMARD

у

(р≤0,001)

порівнянні

з

плацебо

АДА + 0,1 чи 2

Відповідь за ACR50 чи ACR70

Гілка

1

DMARD

у

(р≤0,001)

порівнянні

з

плацебо

1 РКД 294

АДА 20мг + МТ

ACR20

(MD

30,7%),

ACR50

1 рік

АДА

+

МТ

Рівень 1++

у

порівнянні

з

(MD

28,2%),

ACR70

(MD

(усі р≤0,001)

плацебо + МТ

16,3%),

болючі (MD

7,2)

та

АДА 40мг + МТ

набряклі

суглоби

(MD

16,2),

у

порівнянні

з

оцінка

пацієнтом

болю

за

плацебо + МТ

ВАШ,

загальна

оцінка

пацієнтом та лікарем активності

хвороби (MD 13,2 та 16,7),

анкета SF-36 (усі частини,

значення відсутні), HAQ (MD

0,36), радіографічна прогресія –

TSS (MD 1,9) та рахунок ерозій

суглобів (MD 1,2), С-

реактивний білок (MD 0,6)

Загальна кількість відмов (21%

АДА

+

МТ

у порівнянні з 30%), відмови

(краще)

через недостатню ефективність

(8% у порівнянні з 12%),

відмови

через

побічні

ефекти

(3% у порівнянні з 7%)

Звуження

суглобової

щілини;

NS;

подібні

доля пацієнтів, які повідомили

значення

хоча б про 1 побічний ефект,

доля побічних ефектів

ACR20

(MD

34,9%),

ACR50

АДА

+

МТ

(MD 32%), ACR70 (MD 19,7%),

(усі р≤0,001)

чутливі

та

набряклі

суглоби

(MD 7 та 6,3), оцінка пацієнтом

болю (візуальна шкала) (MD

18,2), анкета SF-36 (усі частини,

крім

емоційного

стану,

значення відсутні), HAQ (MD

0,34), радіографічна прогресія –

бал по шкалі Шарпа (MD 2,6),

ерозія

суглобів

(MD

1,6),

загальна

оцінка пацієнтом

та

лікарем

активності

хвороби

(MD 16,6), С-реактивний білок

(MD 0,6)

Загальна

кількість

припинення

АДА

+

МТ

прийому

(23%

у

порівнянні

з

(краще)

30%),

припинення

прийому

через побічні ефекти (3% у

порівнянні з 7%)

Доля пацієнтів, які повідомили

Подібні

хоча

б

про

1

побічний ефект

значення

(значення відсутні), відмови

через недостатню ефективність

(13% та 12%)

1 РКД291

АДА 20мг + МТ

ACR20 (MD 24%), ACR50 (MD

24 тижні

АДА

+

МТ

Рівень 1++

у

порівнянні

з

17%),

болючі

та

набряклі

(р=0,003;

плацебо + МТ

суглоби (MD 9,1 та 3,8), оцінка

р=0,002;

пацієнтом

болю

(візуальна

р≤0,001;

шкала) (MD 16,2), загальна

р=0,004)

оцінка

пацієнтом та

лікарем

активності хвороби (MD 19,5 та

24,5), С-реактивний білок (MD -

1,5),

HAQ

(MD

0,27),

покращення

по всім

частинам

анкети

SF-36

(значення

відсутні)

ACR70 та втома; припинення

NS;

плацебо

прийому через

побічні

ефекти

+ МТ (краще)

(6% та 3%)

АДА 40 мг + МТ

ACR20 (MD 36%), ACR50 (MD

АДА

+

МТ

у

порівнянні

з

32%), ACR70 (MD 4%), болючі

(усі р≤0,001)

плацебо + МТ

та набряклі суглоби (MD 9,1 та

7,5),

оцінка

пацієнтом болю

(візуальна шкала) (MD 16,5),

втома по FACIT (MD 5,5),

анкета SF-36 (краще, значення

відсутні), HAQ (MD 0,35),

загальна

оцінка пацієнтом та

лікарем

активності

хвороби

(MD 17,7 та 41,4), С-реактивний

білок (MD -1,7)

Припинення

прийом

через

АДА

+

МТ

побічні ефекти (0% та 3%)

(краще)

АДА 80мг + МТ

ACR20

(MD

11%),

ACR50,

АДА

+

МТ

у

порівнянні

з

ACR70 (MD 11%), болючі та

(р=0,02;

усі

плацебо + МТ

набряклі суглоби (MD 11,5 та

р≤0,001)

7,9),

оцінка

пацієнтом болю

(візуальна шкала) (MD 19),

втома по FACIT (MD 6,5), HAQ

(MD

0,32),

загальна

оцінка

пацієнтом та лікарем активності

хвороби (MD 14,6 та 31,2), С-

реактивний білок (MD -1,4),

анкета SF-36 (краще, значення

відсутні)

Відмови

через

побічні

ефекти

Подібні

(1,4% та 3%)

значення

Ритуксимаб (РТХ)

Таблиця 7.40. Ритуксимаб (РТХ)

Дослідження

Тип препаратів

Результати

Спостереження

Результат

–

найкраще

лікування

1 РКД299

РТХ

у

ACR20 (MD 27%)

24 тижні

РТХ (р <0,01

Рівень1++

порівнянні

з

чи

значення

плацебо + МТ

відсутнє)

Доля пацієнтів

зі

зниженням

РТХ (краще)

показників

по

шкалі

HAQ-DI

≥0,25 (68% у порівнянні з 45%)

ACR50,

ACR70,

Серйозні

NS

побічні

ефекти

або

відмови

через побічні ефекти

РТХ

+

СТХ

у

ACR20

(MD

38%),

ACR50

24 та 48 тижнів

РТХ

+

СТХ

порівнянні

з

(MD28%)

(р<0,01,

плацебо + МТ

p<0,05)

Доля пацієнтів

зі

зниженням

РТХ

+

СТХ

показників

по

шкалі

HAQ-DI

(краще)

≥0,25 (59% у порівнянні з 45%)

Серйозні

побічні

ефекти

чи

NS

відмови через побічні ефекти

РТХ

+

МТ

у

ACR20 (MD 35%), ACR50 (MD

РТХ

+

МТ

порівнянні

з

30%), ACR70 (MD 18%)

(р<0,01

та

плацебо + МТ

p<0,05)

Доля пацієнтів

зі

зниженням

РТХ

+

МТ

показників

по

шкалі

HAQ-DI

(краще)

≥0,25 (63% у порівнянні з 45%)

Серйозні

побічні

ефекти

чи

NS

відмови через побічні ефекти

Дослідження

Тип препаратів

Результати

Спостереження

Результат

–

найкраще

лікування

1 РКД297

ІФХ 3 мг/кг + МТ у

ACR20

(MD

31,5%),

22 тижні

ІФХ + МТ (усі

Рівень1++

порівнянні з МТ +

ACR50

(MD

22,4%),

р< 0,0001)

плацебо

ACR70 (MD 32%), бал по

шкалі DAS28 (MD 0,9%),

доля пацієнтів з ремісією

по DAS28 < 2,6 (MD 17%)

Побічні ефекти

NS

При

підвищенні

дози

Подібні

ІФХ: кількість

та

типи

результати

серйозних

побічних

ефектів (в обох випадках

7,5%),

побічні

ефекти

(69,7%

у

порівнянні

з

66,2%)

та

частота

побічних ефектів

ІФХ 10 мг/кг + МТ

ACR20

(MD

33,5%),

ІФХ + МТ (усі

у порівнянні з МТ +

ACR50

(MD

25,7%),

р< 0,0001)

плацебо

ACR70 (MD 11,4%), бал

по шкалі

DAS28