54.Флавоноиды: классификация, строение.

Флавоноиды – группа природных кислородсодержащих гетероциклических соединений, в основе строения которых лежит дифенилпропановый скелет С₆-С₃-С₆. Название (Косанецкий 1895 г.) от латинского слова «flavus» желтый (первые выделенные флавоноиды имели желтую окраску).

Химическая структура и классификация: Большинство флавоноидов относят к производным хромона (бензо-γ-пирона) и хромана (бензо-γ-пирана). Флавоноиды классифицируют на основе: а) степени гидроксилирования и окисленности (СН2)3фрагмента; б) положения бокового фенильного радикала; в) величины гетероцикла.

Флавоноиды подразделяют на следующие основные группы: I. Эуфлавоноиды с боковым фенильным радикалом у С₂. II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С₃. III. Бифлавоноиды. IV. Неофлавоноиды.

В растениях большинство присутствует в форме гликозидов (кроме катехинов и лейкоантоцианидинов). В углеводной части могут быть как моносахариды: Д-глюкоза, Дгалактоза, L-рамноза и др., так и некоторые специфические дисахариды: рутиноза (рамноза + глюкоза), софороза (2 глюкозы).

Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды; в меньшей степени встречаются С-гликозиды (через С₆ или С₈). Известны также ацилированные гликозиды, содержащие ацильные остатки в агликоновой или в углеродной части молекулы, которые могут отдавать бензойная, уксусная, протокатеховая, кофейная и другие кислоты. О-гликозиды в зависимости от числа остатков сахара, положения и порядка их присоединения делятся на монозиды, биозиды, триозиды и дигликозиды. В дигликозидах, как правило, моносахара присоединяютсяв двух разных положениях флавоноидного ядра. Для флавоноидов характерно также гидроксилирование. Присоединение ОН-групп возможно почти во всех положениях. У некоторых флавоноидов гидроксилы еще метилированы (т.е. имеют метоксигруппы).

I. К эуфлавоноидам относятся производные:

1)флавана (2-фенилхромана): флаваны, катехины (флаван-3-олы), лейкоантоцианидины (флаван-3,4-диолы), антоцианидины (цианидин, пеларгонидин, дельфинидин);

2. флавона (2-фенилхромона): флавоны (апигенин, лютеолин), флавонолы (кемпферол, кверцетин, мирицетин, гликозиды – кверцетрин, рутин, гиперозид, авикулярин), флаваноны

(нарингенин), флаванонолы (таксифолин)

2. флавоноидов с раскрытым пироновым кольцом − халконы, дигидрохалконы, изохалконы.

3. флавоноидов с 5-член фуроновым кольцом – ауроны (сульфуретин):

2. К изофлавоноидам относятся соединения с фенильным радикалом в положении С₃: изофлаван, изофлавон, изофлавонон.

3. Неофлавоноиды: 4-бензохроман (неофлаван), 4-бензокумарин.

4. Бифлавоноиды – димеры из субъединиц флавонов, флавононов и др., связанных С-Ссвязью: 5,7,8′-биапигенин (аментофлавон).

55.Флавоноиды: физико-химические свойства, выделение из лрс, очистка, методы качественного обнаружения.

Физ-хим св-ва: твердые кристаллические в-ва, без запаха, бесцветные/желто-коричн, с определенной t плавления. Чистые отличимы по цвету: флавоны, флавонолы, халконы, ауроны - желтый; катехины, флаваны, флаваноны, лейкоантоцианидины, изофлавоны - бесцветны, антоцианидины – синий/красный цвет в зависимости от рН (кислая: красный (соли катионов), щелочная: синий (соли анионов)). Флуоресцируют в УФ-свете. Гликозиды оптической активны. Преобладающие О-гликозиды+разбав минеральные кислоты/ферменты→отщепляют углеводный остаток. С-гликозиды +конц к-ты (НСl, H2SO4)+долгое нагревание→расщепляются с трудом. Катехины и лейкоантоцианидины гликозидных форм не образуют - легко окисляются под действием света и щелочей. Остальные устойчивее к окислению. Способны к восстановлению атомом водорода в кисл среде в присут Mg²⁺ или Zn²⁺. Со щелочами–феноляты жёлтого цвета, нагреваниеплотность окраски усиливается до оранжевой и коричневой. Агликоны нер-римы в воде, но хорошо р-римы в низших спиртах, органич р-лях и р-рах щелочей. Гликозиды р-римы в воде, водно-спиртовых смесях, спиртах (при нагревании), этилацетате и нер-римы в органических р-рителях (петролейный и диэтиловый эфир, дихлорэтан CCl4).

Выделение из ЛРС: Нет универсального метода, учитываются св-ва в-в, особенности ЛРС, сопутств. в-а. Проводят экстракцию подходящим р-рителем: этанол/ метанол/ горячая вода/водно-спиртовая смесь. Экстрагент – этиловый/ метиловый спирты/их смеси с водой. Для лучшей экстракции нагревают. Спиртовые извлечения выпаривают до водного остатка, разбавляют горячей водой и из водной фазы удаляют балластные липофильные вещества (смолы, ЖМ, хлорофилл), используя делительную воронку и прибавление дихлорэтана или 4-хлористого углерода. После очистки агликоны извлекают этиловым эфиром, монозиды – этилацетатом, биозиды и триозиды – н-бутанолом, насыщенным водой или др органич ррителями. Вытяжку разделяют хроматографией (сорбенты: силикагель, окись алюминия, целлюлоза (бумага). Элюирование с колонки в форме агликонов проводят смесью хлороформа с метанолом (или этанолом) с возрастающей конц. спирта, а в форме гликозидов водно-спиртовыми смесями, начиная от воды с увеличением доли спирта. Идентификация по физ-хим с-вам и сравнению с табл. данными.

Методы качественного обнаружения: 1) цианидиновая проба, с помощью конц. хлористоводородной кислоты и стружки Mg. Выделяющийся водород действует на молекулу с образованием оксониевого соедин., оранжевого (флавоны), краснофиолетового (флавонолы, флаваноны, флаванонолы) цвета. Халконы, ауроны и изофлавоны окрашивания не дают, но при добавлении конц НСl без Mg дают красное окрашивание за счет образования оксониевых солей. Изменение условий реакции (замена Mg на Zn) – изменение окраски в желто-бурую (флавонолы и флаван-3-О-гликозиды), а флаваноны не обнаруживают ее. Окрашенные соединения можно фотоколориметрировать

(≈количественная оценка содержания) 2)С пиртовое извлеченею флавоноидов + несколько капель щелочи=желтое (флавоны, флавонолы, флаваноны), пурпурное/оранжево-красное (ауроны, халконы), либо синее окрашивание (антоцианы). 3) При добавлении к спиртовому извлечению флавоноидов 2-3 капель 2% спиртового раствора хлорида алюминия (или циркония) реакция комплексообразования с появлением желтого окрашивания с яркой зеленой флуоресценцией в УФ-лучах. 4) борно-лимонная реакция (или реакция ВильсонаТаубека): 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы с борной кислотой в присутствии лимонной кислоты дают желтую окраску с красноватой флуоресценцией в УФ-свете. Замена на щавелевую кислоту – изменение цвета на жёлтый/зелёный. 5) Флавоноиды со свободной оксигруппой у С₇ легко образуют азокрасители с диазотированной сульфокислотой и другими производными ароматических аминов. 6) со средним и оснóвным ацетатом свинца- желтые хлопья в р-ре – осадок. 7) с ионами Fe³⁺ комплексы сине-/зелёно-черного цвета. Малоспецифична (все фенольные соединения). 8) С треххлористой сурьмой 5оксифлавоны и 5-оксифлавонолы жёлто-оранжевые (флавоны) или красно-фиолетовые (халконы) комплексные соединения. 9) При хроматографии на бумаге (или в тонком слое сорбента) смесью бутанол:уксусная кислота: вода (4:1:5) под УФ-лучами выявляются желтые, буро-желтые или коричневые пятна, а после проявления хроматограмм спиртовым р-ром щелочи – оранжевое или красное свечение (проявление в парах аммиака: оранжевокоричневое свечение).

56.Применение в медицине ЛРС и фитопрепаратов, содержащих флавоноиды. 1)Пустырник волосистый (п. пятилопастный) (Leonurus villosus, L. quinqelobatus) п.сердечный (L. cardiaca L.) - сем. Яснотковые (Lamiaceae). Листья и трава: флавоноиды – производн. кверцитина (кверцитрин, гиперозид, рутин) и апигенина (квинквелозиди др.), ослабляющие спазмы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, стенок кишечника. Д-ие. Седативное, гипотензивное, спазмолитическое. Исп. Трава в виде настоя, настойки, экстракта (часто+валериана) как успокаивающее. 2)Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis)-сем. Яснотковые (Lamiaceae) Корни содержат гликозиды флавоноидов: байкалин, скутеллярин, апигенин и др. Д-ие. Седативное, гипотензивное. Исп. Корни в виде настойки как средство, останавливающее кашель, успокаивающее. По силе седативного действия ЛС из шлемника превосходят валериану 3)Стальник полевой (Ononis arvensis L.)-сем. Бобовые (Fabaceae) Корни содержат флавоноиды (ононин, оноспин и др). Д-ие. Диуретическое, противогеморроидальное. Исп Настойку и отвар корней исп. как мочегонное средство, легкое слабительное, а также средство, уменьшающее проницаемость и ломкость капилляров кровеносных сосудов, кровоостанавливающее, противовоспалительное. 4)Земляника лесная (Fragaria vesca)-сем. Розоцветные (Rosaceae) ЛРС-плоды и листья. Плоды содержат флаваноиды (главным образом антоцианы). Листья–флаваноиды (рутин, другие производные кверцетина) Д-ие. Поливитаминное, мочегонное, желчегонное. Исп. Свежие плоды -поливитаминное средство; прим. для лечения мочекаменной болезни. Молодые листья используют как компонент чая 5)Горец перечный (Polygonum hydropiper)-сем. Гречишные (Polygonaceae)

Трава содержит флавоноиды (рутин, гиперозид, кверцетин, и др.) Д-ие. Кровоостанавливающее. Исп. Настой и жидкий экстракт травы исп. как кровоостанавливающее средство при внутренних кровотечениях родовых органов, ЖКТ, обильных месячных. 6)Горец почечуйный (Polygonum persicaria - сем. Гречишные (Polygonaceae) Трава содержит флавоноиды (авикулярин, гиперин, кверцетин и др.) Д-ие. Кровоостанавливающее. Исп. Настой, отвар и жидкий спиртовой экстракт травы применяются для остановки маточных кровотечений и при геморрое. 7)Горец птичий(Polygonum aviculare)-сем. Гречишные (Polygonaceae) Трава содержит флавоноиды

(авикулярин, гиперозид, кверцетин и др.) Д-ие. Кровоостанавливающее, диуретическое. Исп Настои и отвары травы применяют как кровоостанавливающего и противовоспалительного средства в гинекологии, при воспалении и язве слизистой оболочки желудка. 8)Софора японская (Sophora japonica)-сем. Бобовые (Fabaceae)

Главный компонент бутонов и плодов с. японской является рутин..Д-ие. Поливитаминное. Исп. Отвар и настойка используются внутрь в качестве заживляющего средства, например, при туберкулезе легких, и наружно, например, для лечения трофических язв, абсцессов, флегмон, ран. Экстракты из бутонов и плодов - получение ЛС Аскорутин. 9)Боярышник кроваво-красный (Crataegus sanguinea Pall.)-сем. Розоцветные (Rosaceae) Флавоноиды в цветках и листьях (апигенин, гиперозид, кверцетин, рутин, и др. Д-ие. Кардиотоническое, гипотензивное. Исп. при аритмии, атеросклерозе, слабости. Усиливает кровообращение в венозных сосудах сердца и мозга. Применяют настои и настойки из цветков, листьев или плодов боярышника, жидкий экстракт из плодов, ЛС Кардиовален, Кардиплант, Крабезид. 10)Арония черноплодная (рябина черноплодная) (Aronia melanocarpa)-сем. Розоцветные (Rosaceae) В плодах есть флавоноиды (рутин, кверцетин, кверцитрин и др.) Д-ие. Гипотензивное, поливитаминное. Исп. Сок из свежих ягод - поливитаминное средство). 11)Бессмертник (цмин) песчаный (Helichrysum arenarium) - сем. Астровые (Asteraceae) ветки содержат флавоноиды (гелихризин, лютеолин, апигенини др.) Д-ие. Желчегонное.Исп. Из цветков готовят настои и отвары, которые усиливают секрецию желчи печенью, панкреатического и желудочного сока отделами ЖКТ; получают ЛС Фламин, содержащий сумму флавоноидов ЛРС и проявляющий желчегонную активность; производят противовирусный препарат Аренарин, а также сухой экстракт. 12)Василек синий (Centaurea cyanus)-сем. Астровые (Asteraceae) В цветках содержатся антоцианы (главный из них - цианин), пеларгонидин, дельфинидин, центаурин. Д-ие. Мочегонное, противовоспалительное. Исп. Настой и отвар цветков применяется внутрь для лечения почек и мочевыводящих путей, сердечно-сосудистой системы, наружно - лечение воспаления глаз, аллергических конъюнктивитов, солнечных ожогов.