51.Кумарины, хромоны: строение, классификация, применение в медицине лрс и фитопрепаратов (лсрп).

Кумарины – кислородсодержащие гетероциклические соединения, в основе структуры которых лежит бензо-α-пирон – лактон цис-орто-оксикоричной кислоты (у хромонов – бензо-γ-пирон).

Классификация: В зависимости от замещения Н в бензольном (А) и лактоном (Б) кольцах различными радикалами, а также от конденсации с фурановым, пирановым и бензольными кольцами: 1.Простые кумарины, косикумарины и метоксикумарины 2.Фуранокумарины: а) типа псоралена, у которых 5-членное фурановое кольцо сконденсировано с кумарином в С₆7; б) типа ангелицина (изопсоралена), фурановое кольцо которых сконденсировано с кумарином в С_7-8. 3.Пиранокумарины, содержащие 6-членное пирановое кольцо, сконденсированне с кумарином в С_5-6, С_6-7, или С_7-8- положениях, и имеющих заместителей в пирановом, бензольном и пироновом кольцах. 4.Бензокумарины. 5. Куместаны (бензофураны, сконденсированные с кумарином в положении С_3-4. 6. Димерные кумарины. 7. Афлатоксины – более сложные соединения с ядром кумарина. 8. Хромоны и фуранохромоны.

Био активность: Эскулетин и другие простые оксикумарины проявляют Р-витаминную активность - делают более проницаемыми и эластичными капилляры кровеносных сосудов. Метоксикумарины часто являются ядами для рыб и моллюсков. Производные фурано- и пирано-кумаринов обладают коронарорасширяющим и спазмолитическим эффектом на мускулатуру кровеносных сосудов. Кроме того, они известны своей фотосенсибилизирующей активностью (способностью повышать чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам и к выработке меланинов клетками кожи). Бензо- и аминокумарины проявляют инсектицидную и антибактериальную активность, куместаны – эстро- и лактогонное действие. У некоторых кумаринов установлены антимитотические и антиканцерогенные свойства. Дикумарин препятствует образованию протромбина в крови - способствует повышению проходимости крови по сосудам, но в больших дозах обусловливает тяжелые кровоизлияния. Кумарины с аминоалкильными заместителями оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, некоторые кумарины - антибактериальный и антигрибковый эффект, а отдельные действуют на клетки как митотические яды. Из хромонов наибольшее фармакологическое значение имеют фуранохромоны (проявляют спазмолитический эффект).

Применение в медицине ЛРС и ЛСРП: Донник лекарственный (Melilotus officinalis) Meliloti Herba – донника трава. Противосудорожное при стенокардии и тромбозе. Мягчительное для припарок при нарывах, раздражающее и отвлекающее при ревматизме. Пастернак посевной (Pastinaca sativa) Pastinacae Fructus – Пастернака плоды. Фотосенсибилизирующее (лечение витилиго, гнездовой плешивости), спазмолитическое.

ЛС: Бероксан. Амми большая (Ammi majus) Ammi majoris Fructus– Амми большой плоды. Фотосенсибилизирующее (лечение витилиго, гнездовой плешивости) ЛС Аммифурин, Анмарин. Амми зубная (Ammi visnaga/Visnaga daucoides) Ammi visnaga Fructus– Амми зубной плоды. Сосудорасширяющее, спазмолитическое для лечения коронарных сосудов сердца, бронхов, мочеточников. ЛС: Ависан, Викалин, Марелин, Келлин. Вздутоплодник сибирский (Phlojodicarpus sibiricus) Phlojodicarpi sibirici Rhizomata et radices–

Вздутоплодника сибирского корневища и корни. Характер применения. Как спазмолитик при хронической коронарной недостаточности, спазмах периферических сосудов. ЛС

Фловерин (сумма дигидросамидина и виснадина): спазмолитический эффект. Псоралея костянковая (Psoralea drupacea) Psoraleae Fructus – Псоралеи плоды.

Фотосенсибилизирующее (лечение витилиго и гнездовой плешивости). ЛС Псорален.

Укроп огородный (пахучий) (Anethum graveolens L. – сем. Сельдерейные, Apiaceae)– Anethi graveolentis Fructus – укропа плоды. Спазмолитическое (для лечения хронической коронарной недостаточности и астмы), ветро-, моче-, желчегонное. ЛС Анетин.

52.Кумарины, хромоны: ф-х св-ва, выделение, методы качес. обнар. Ксантоны. Физ-хим св-ва: кристаллич. вещества, бесцветные или желтоватые, без запаха (кроме собственно кумарина-запах свежего сена). Гликозиды р-ряются в воде, спиртах и не рряются в органич. р-лях. Агликоны р-римы в органич р-рителях: хлороформе, метиловом и этиловом спирте, петролейном и диэтиловом эфире, маслах, но в воде нер-римы. Высокая устойч лактонного кольца, не раскрывается при долгом кипячении в воде. Не взаимодействуют с кислотами и аммиаком. При 100ºС возгоняются. Важное св-во: раскрытие лактонного кольца при нагревании в разбав щелочи→соли кумаровой кислоты желтого цвета. Подкисление→замыкается→исходный кумарин. Флуоресцируют в УФ лучах - желтым, зеленым, голубым, фиолетовым.

Выделение из ЛРС: Экстракция этанолом (в жидкую фазу агликоны и гликозиды). После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром→переходят агликоны и балластные в-ва. Эфирный слой отделяют, водноспиртовой выбрасывают. Эфирное извлечение обрабатывают 0,5% водным р-ром КОН на холоду, водную фазу отбрасывают. Эфирную фазу обрабатывают 10% водно-спиртовым рром КОН при слабом нагревании→разрыв лактонного кольца→образуются кумаринаты→переходят в водный слой. В слое органического р-рителя остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты)-выбрасывают. Водно-щелочной слой подкисляют разбавленной НСl→замыкание лактонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим р-рителем. Когда органический р-ритель отгоняют, получают сумму кумаринов, которую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия (сильнее адсорбируются кумарины, содержащие фенольные или спиртовые гидроксильные группы, адсорбционное сродство усиливается с увеличением числа ОНгрупп). Затем из колонки кумарины элюируют большим объемом полярных р-рителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят карандашом и проявляют диазотированным сульфаниламидом→кумарины окрашиваются в оранжев, красный и фиолетовый цвета.

Качественные р-ции на кумарины. 1. Лактонная проба: к спиртовому извлечению из ЛРС прибавляют 10%-й спиртовой р-р КОН и нагревают: р-р желтеет (разрыв лактонного кольца→кумаринаты). +небольшое кол-во воды → р-р более прозрачен (кумаринаты рримы в воде). Подкислив р-р 10% НСl до кислых значений рН→помутнение р-ра или выпадение осадка: регенерировавшие кумарины нер-римы в воде. 2. Диазореакция. К спиртовому извлечению прибавляют 10%-й спиртовой р-р КОН и нагревают: р-р желтеет. Затем прибавляют свежеприготовленный диазореактив (смесь равных объемов р-ров пнитроанилина и нитрита натрия в конц. НСl): при наличии кумаринов р-р приобретает вишнево-бурую окраску.

Особенности качественного определения хромонов. Подобно кумаринам образуют окси, метокси- и др оксипроизводные; конденсируясь с фурановым кольцом, образуют фуранохромоны. По структуре близки к кумаринам и флавоноидам, но встречаются реже. Обнаружение: микрохимические р-ции: основаны на способности хромонов давать с конц минеральными кислотами (HCl, серной и др.) окрашенные оксониевые соли лимонножелтого цвета. С конц едкими щелочами образуют соединения пурпурно-красного цвета. Многие в УФ-лучах дают аналогичную кумаринам флуоресценцию: голубого, желтооранжевого или коричневого цвета. От кумаринов хромоны можно отличить с помощью диазотированной сульфаниловой кислоты, с которой хромоны не образуют вишневокрасных соединений, характерных для кумаринов. В отличие от флавоноидов, хромоны не дают окраски со смесью борной и лимонной кислот.

Ксантоны (греч. ксантос – желтый) – класс природных соединений фенольного типа, имеющих структуру дибензо-γ-пирона. В свободной форме и в форме О-, С-гликозидов. Классификация: 1)простые ксантоны, 2)пирано- и дигидропираноксантоны, 3)дипираноксантоны, 4)фураноксантоны, 5)ксантолигноиды. Распространение: Зверобойные, Горечавковые, Истодовые, Тутовые. Мангиферин (наиболее распространенный) – у сумаховых (плоды манго), у бобовых (трава копеечника), у папоротников. Действие: кардиологическое, диуретическое, желчегонное, психотропное, противовирусное, антитуберкулезное.

53.ЛР и ЛРС, содержащие кумарины, хромоны: донник лекарственный, пастернак, вздутоплодник сибирский, амми большая и амми зубная (виснага морковевидная), укроп. ЛР и ЛРС, содержащие ксантоны (копеечник альпийский и желтеющий).

Донник лекарственный (Melilotus officinalis) – сем. Бобовые, Fabaceae– двулетнее травянистое растение. Meliloti Herba – донника трава. Хим с-в ЛРС: эфирные масла, слизи, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарин (1%), дигидрокумарин, дикумарол, кумаровая кислота и ее гликозид – мелилотозид. Действие: мягчительное, противосудорожное. Применение: противосудорожное при стенокардии и тромбозе. Мягчительное средство для припарок при нарывах, раздражающее и отвлекающее при ревматизме. Длительное применение: тошнота, рвота, головная боль, сонливость.

Пастернак посевной (Pastinaca sativa) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – двулетнее культурное растение. Pastinacae Fructus – Пастернака плоды.Хим с-в ЛРС: эфирные масла, флавоноиды (рутин, гиперин, пастернозид), фурокумарины (бергаптен, ксантотоксин, сфондин), селен и другие микроэлементы, масла. Основное действие ЛРС: фотосенсибилизирующее, спазмолитическое. Характер применения. Для лечения витилиго и гнездовой плешивости. ЛС: Бероксан (сумма фурокумаринов).

Вздутоплодник сибирский (Phlojodicarpus sibiricus) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – травянистый многолетник. Phlojodicarpi sibirici Rhizomata et radices– Вздутоплодника сибирского корневища и корни. Хим с-в ЛРС: пиранокумарины (дигидросамидин, самидин), гидрокси- и метоксикумарины (умбеллиферон, скополетин). Основное действие ЛРС: спазмолитическое. Характер применения. При хронической коронарной недостаточности, спазмах периферических сосудов. ЛС Фловерин (сумма дигидросамидина и виснадина):

спазмолитический эффект.

Амми большая (Ammi majus) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – травянистое однолетнее. Ammi majoris Fructus– Амми большой плоды. Хим с-в ЛРС. эфирные масла, фосфолипиды, жирные масла, фурокумарины (3,5%: бергаптен, ксантотоксин, изопимпеннелин). Действие: фотосенсибилизирующее. Применение: лечение витилиго и гнездовой плешивости. ЛС Аммифурин, Анмарин (сумма фурокумаринов).

Амми зубная (Ammi visnaga/Visnaga daucoides)– сем. Сельдерейные, Apiaceae – двулетнее травянистое растение Ammi visnaga Fructus– Амми зубной плоды. Хим с-в ЛРС: масла (до 20%), пиранокумарины (виснадин, самидин) и фуранохромоны (келлин, виснагин), флавоноиды. Основное действие ЛРС: сосудорасширяющее, спазмолитическое. Характер применения. Для лечения коронарных сосудов сердца, бронхов, мочеточников. ЛС: Ависан, Викалин, Марелин, Келлин.

Псоралея костянковая (Psoralea drupacea) – сем. Бобовые, Fabaceae – травянистый многолетник Psoraleae Fructus – Псоралеи плоды. Хим с-в. жирное масло (пальмитин., стеариновую и др. ЖК), фосфолипиды, стероиды, витамины и фурокумарины (1% – псорален, изопсорален). Действие: фотосенсибилизирующее. Характер применения. Используется для лечения витилиго (нарушения пигментации кожи) и гнездовой плешивости. ЛС Псорален содержит сумму фурокумаринов, выделенных из ЛРС.

Укроп огородный (пахучий) (Anethum graveolens L. – сем. Сельдерейные, Apiaceae)– однолетнее широко возделываемое травянистое растение. Anethi graveolentis Fructus– укропа плоды. Хим с-в ЛРС. Эфирные масла (2,5-4%, моноциклические монотерпены – даллапиол (30%), карвон (30-50%), лимонен, фелландрен); фуранокумарины (бергаптен, скополетин, эскулетин, умбеллиферон) пиранокумарины (виснадин), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, виценин), витамины A, C, B1, B2, PP, фенолкабрбоновые кислоты. Основное действие ЛРС – спазмолитическое, ветро-, моче-, желчегонное. Характер применения: для лечения хронической коронарной недостаточности и астмы; метеоризма; как желчегонное и спазмолитическое. ЛС Анетин.

Ксантоны: Копеечник альпийский(Hedysarium alpinum), к. желтеющий (H.flavescens) – сем. Бобовые, Fabaceae– многолетние растение Hedisari Herba– копеечника трава. Хим св ЛРС. ксантоны (важнейший – мангиферин), кумарины, флавоноиды, каротиноиды, таннины. Действие: противовирусное. Применение: ЛС Алпизарин – антигерпетическое противовирусное действие.

.