49.Антраценпроизводные (ап): строение, классификация. Биологическое и фармакологическое действие.

АП - природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена (3 бензольных кольца) различной степени окисленности по кольцу В (среднему).

Классификация: 3 основные группы: 1)молекулы содержат одно ядро антрацена – мономеры; 2)соединения с двумя ядрами антрацена – димеры; 3)конденсированные АП. Мономеры, в зависимости от степени окисленности среднего кольца (В) подразделяют на:

а)окисленные формы – производные 9,10-антрахинона (2 =О); б)восстановленные формы – производные антранола (-ОН), антрона (=О), оксиантрона (=О, -ОН), антрагидохинона (2ОН). Восстановленные формы очень лабильны, легко окисляются О₂ воздуха до антрахинонов. От характера и расположения заместителей, окисленные формы подразделяют на: - производные хризацина (1, 8-дигидрооксиантрахинона), - производные ализарина (1, 2-дигидрооксиантрахинона). Производные хризацина (слабительное действие): эмодины, реин, хризафанол. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксильных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина изменяется в зависимости от того, в каком растении оно находится, в крушине и жостере – франгулоэмодин, в ревене и щавеле – реум-эмодин, в алоэ – алоэ-эмодин. Производные ализарина содержатся в марене красильной – спазмолитическое, мочегонное действие (лечение почечно-каменной болезни). Димерные АП: соединение двух мономеров. Чаще: димеры восстановленных форм, соединённые по среднему кольцу в γ-положении; окисленные формы могут быть соединены в α- и β-положениях. При конденсации одинаковых мономеров образуется соединение, называемое диантроном (диантрахинон): сеннидин А или диреин, если разных – гетеродиантроном (гетероантрахинон). Концентрированные АП состоят из двух мономеров 1,8-дигидроксиантрахинонов, соединенных в α- и γ-положениям (гипероцин - зверобой).

В ЛРС АП могут быть в свободном состоянии (в форме агликонов), и в виде гликозидов. Углеводный фрагмент: глюкоза, рамноза, ксилоза, арабиноза, присоединены через гидроксил в α- и β-положениях. Чаще О-гликозиды (сенпозиды А и В). Реже С-гликозиды (барабалоин – алоэ). Антраценгликозиды большей частью являются моно- или биозидами; реже 3 сахарных остатка.

Био действие: Роль в растениях (не ясна, споры): защитная функция (оксиметилантрахиноны защищают от паразитов / стимулируют накопление полисахаридов / роль в сопряженных процессах окисления-восстановления.

В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представлены мономерами. В процессе сушки восстановленные АП окисляются, превращаясь в антрахиноны, +конденсация в димеры и полимеры - изменяются фарм св-ва. ЛРС, содержащее производные хризацина (кассия остролистная, крушина ольховидная, жостер слабительный, ревень тангутсткий, щавель конский): слабительное средство. Эффект через 8-10 ч: антрагликозиды не активны, гидролизуются в ЖКТ с высвобождением агликонов АП → раздражают рецепторы нижнего отдела толстого кишечника → усиливается перистальтика, расслабляется и сокращается кишечная мускулатура → слабительное действие. ЛС: Рамнил (из крушины), Кафиол, Регулакс, Глаксена, Сенаде, Пурсенид (из сенны) и др. ЛРС, содержащее производные ализарина (марена красильная): спазмолитическое, мочегонное, нефролитолитическое (способствует р-рению и выведению фосфатов, уратов, оксалатов Mg и Са) действия. ЛС: Марелин, Цистенал, экстракт марены красильной, таблетки сухого экстракта и порошок корня при почечно-каменной, желчно-каменной болезнях и подагре. Восстановление кетогруппы меняет св-ва: поялвение ОН-групп в ЛС Хризаробин - лечебный эффект при кожных заболеваниях (витилиго, псориаз). Конденсированные АП - антибактериальная активность. ЛС: настойка Новоиманин (гиперицин - зверобой): антисептическая и противовоспалительная активность (при инфицированных ранах, язвах, ожогах, стоматитах, колитах). Масляный экстракт зверобоя используют при язвах желудка, 0,025% спиртовой раствор гиперицина оказывает успокаивающее антистрессовое действие

- в психиатрии (ЛС Гелариум, Гиперикум, Психотонин).

50. ЛР и ЛРС, содержащие антраценпроизводные: жостер слабительный, крушина ольховидная, ревень тангутский, щавель конский, кассия (сенна), алоэ, марена красильная, зверобой пятнистый и продырявленный.

Крушина (жостер) слабительная (ый) (Rhamnus catharitica) – сем. Крушиновые, Rhamnaceae - древесный кустарник. Плоды: глюкофрангулин, франгулин, франгулоэмодин, жостерин +флавоноиды, сахара, пектины, органич. к-ты. Действие слабительн. Применяют отвар. Нельзя примесь плодов крушины ольховидной (отравление).

Крушина ломкая (ольховидная) (Frangula alnus) древесный кустарник. Под верхним слоем пробки тёмно-красный слой. Кора: Свежая содержит антраноловый гликозид франгуларозид (рвотное действ.). Сушка-антранолы окисляются в глюкофрангулин→франгулин и франгула-эмодин. +сапонины, алкалоиды, кумарины, дуб. в-ва, пектины, сахара. Действие: слабительное. Применение: отвары. ЛС Рамнил.

Ревень тангутский (Rheum palmaticum) – сем. Гречишные, Polygonaceae– крупное многолетнее травянистое растение. Rhei Rhadices – ревеня корни. Хим с-в: 2 главные группы в-в: антраценгликозиды (>2%) и дубильные в-ва (6-11%). Действие: большие дозы слабительное, малые вяжущее. Применение: экстракты, настойки, сиропы, таблетки. Наружно как ранозаживляющее, лечения витилиго, внутрь как слабительное и мягкое желчегонное. Противопоказания: беременность, аппендицит, холецистит.

Щавель конский (Rumex confertus) – сем. Гречишные, Polygonaceae – многолетнее травянистое растение. Корни: АП (хризофанол, реум-эмодин), дуб в-ва, флавоноиды, катехины, алкалоиды, витамин К, эфирное масло, органич к-ты. Действие большие дозы слабительное, малые вяжущее, кровеостанавливающее, ранозаживляющее (при геморрое, маточных и лёгочных кровотечениях). Применение: отвары и настои внутрь при заболеваниях печени, лечении колитов и энтероколитов, запорах. Наружно: лечение туберкулёза и кожных болезней, язв, гнойных ран и ожогов.

Кассия остролистная (К. сенна) (Cassia acutifolia) – сем. Бобовые, Fabaceae однолетнее растение: полукустарник. Листья (6% антраценгликозидов), плоды (3%): глюко-алоээмодин, хризофанол, глюко-реин и др., сеннозиды, бассионин, флавоноиды, слизь, смолы. Действие: слабительное, противогеморроидальное. Длительно: атрофия мускулатуры ЖКТ. Примен.: отвары и настои. ЛС: сухой экстракт Сенадексин (сумма в-в сенны), Сенаде, Пурсенид, Глаксена, Кафиол, Агиолакс.

Алоэ древовидное (Aloe arborescensMill.) – сем. Асфоделовых (Asphodelaceae), ранее

Liliaceae– комнатное растение (столетник). Побеги свежие, листья свежие и сухие: алоээмодин, алоэ-алоин, алоинозиды А, В, реум-эмодин, хризофанол, барбалоин, полисахариды, горечи, витамины, ферменты, смолы. Действие: слабительное, биогенный стимулятор. Применение: ЛС: Экстракт алоэ жидкий, Сироп алоэ с железом; Линемент алоэ, Сок алоэ из свежих листьев и Алоэ в таблетках в глазной практике, при анемии, ожогах, лучевых поражениях, болезнях ЖКТ.

Марена красильная (Rubia tinctorum), м. грузинская (Rubia iberica) – сем. Мареновые, Rubiaceae – травянистый многолетник. Корневища и корни: 5-6% антраценгликозидов (ализарин, рубиадин, рубиретриновая кислота), флавоноиды, горечи, органич. кислоты, сахара. Действие: диуретическое, нефролитолитическое, спазмолитическое. Применение: Отвар и экстракт при мочекаменной болезни. ЛС: Экстракт марены красильной (в таблетках), Марелин, Цистенал – спазмолитик и нефролитик. Противопоказания: язва желудка, гастрит, гломерулонефрит.

Зверобой пятнистый (Hyppericum maculatum), з. продырявленный

(Hyppericumperforatum.) – Сем. Зверобойные,Hypperiсaceae– многолетние травянистые растения. Трава: АП – гиперицин, псевдогиперицин, дубильные в-ва, флавоноиды (гиперозид, рутин), эфирное масло, витамин С, каротин. Действие: антисептическое, противовоспалительное, сосудоукрепляющее, регенеративное, психоседативное. Применение: ЛС Новоиманин, Гиперфорин-антибактериальное действие; Деприм, Психотонин, Гиперикум– психоседативное и психотоническое. Настои и отвары – успокаивающее действие при расстройствах ЦНС; масляные экстракты–регенеративное, ранозаживляющее. Флавоноиды и дубильные в-ва – поливитаминный, капилляроукрепляющий эффект.