39. Инфекционный процесс – определение понятия, условия развития. Патогенность и вирулентность микроорганизмов, единицы измерения вирулентности. Факторы вирулентности.

Под термином инфекция (от лат. Infection-заражение) или инфекционный процесс понимается процесс взаимодействия патогенного (болезнетворного) микроба и восприимчивого (чувствительного) хозяина в определенных условиях внешней среды.

Основу инфекции составляет феномен паразитизма, определяющий антагонистические взаимоотношения между организмами разных видов., при которых один вид – паразит использует другой вид – хозяина в качестве источника питания и места постоянного или временного обитания.

Крайним проявлением инфекционного процесса является инфекционная болезнь, при которой в чувствительном организме формируется патологический очаг и появляются клинические симптомы заболевания. Для возникновения инфекционного заболевания необходимо сочетание следующих факторов:

• наличия микробного агента

• восприимчивости макроорганизма

• наличия среды, в которой происходит это взаимодействие

Патогенность (болезнетворность) - это генетически детерминированная потенциальная способность микроба вызывать инфекционный процесс у одного или нескольких видов организма хозяина. Патогенность является видовым признаком микроба.

Патогенные виды микробов способны вызывать инфекционный процесс у большинства особей популяции восприимчивого вида макро-организма.

Если же инфекция развивается только в условиях иммунодефицита, то виды микробов, вызывающие ее, называются условно-патогенными. Например, Escherichia coli. Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumonia.

Вирулентность – индивидуальный, штаммовый признак: степень (количественная мера) патогенности конкретного штамма по отношению к конкретному индивидууму – хозяину. По этому признаку все штаммы патогенного микроба данного вида могут быть подразделены на высоко-, умеренно-, слабо- и авирулентные.

Количественную оценку вирулентности штамма проводят на модели экспериментальной инфекции, определяя летальные дозы. Летальная доза (LD) – это наименьшее количество возбудителя или токсина, вызывающее в определенный срок гибель конкретного количества (%) животных, взятых в опыт. Единицами измерения вирулентности являются: DCL (лат.dosis certa letalis) смертельная доза, вызывающая 100% гибель инфицированных животных; LD₅₀ - количество бактерий, вызывающее гибель 50% животных в эксперименте; DLM (лат. dosis letalis minima) – наименьшее количество микробных клеток, способное вызвать гибель 95% животных восприимчивого вида определенной массы тела, пола, возраста, при определенном способе заражения и в течение заданного времени.

Факторы, обусловливающие вирулентность: Токсигенность (греч. toxicum – яд и лат. genus – происхождение) – способность микроба образовывать токсины, которые вредно действуют на макроорганизм, путем изменения его метаболических функций.

Инвазивность (лат. invasio – нашествие, нападение) – способность микроба преодолевать защитные барьеры организма, проникать в органы, ткани и полости, размножаться в них и подавлять защитные средства макроорганизма. Инвазионные свойства патогенных бактерий обеспечиваются за счет микробных ферментов, так называемых факторов распространения (гиалуронидаза), капсул и других химических компонентов микробов. Это связанно с наличием специфических поверхностных структур, подавляющих фагоцитоз или активность комплимента, а также с особенностями метаболизма, обеспечивающих размножение возбудителя в организме хозяина.

Факторы адгезии или адгезивности и колонизации – факторы прикрепления микроорганизмов к чувствительным клеткам и способность заселять очаги первичного инфицирования. Функцию факторов адгезии могут выполнять фимбрии (микроворсинки 1-го порядка), белки наружной мембраны (белки-адгезины), липополисахариды клеточной стенки, липотейхоевые кислоты и другие структуры, которые могут располагаться на поверхности микроба либо входить в состав микроворсинок, капсул и клеточной стенки.

Антифагоцитарная активность - способность противостоять фагоцитозу. Она связана с капсулой патогенных микробов, с поверхностными белками (А-протеин стафилококка, М-протеин стрептококка), с полисахаридной слизью синегнойной палочки.

40. Микробные токсины: виды, единицы измерения силы токсина, свойства. Получение и практическое применение токсинов и анатоксинов. Перечислите основные виды токсигенных бактерий. Пирогены бактериального происхождения. Значение пирогенов в медицине.

Токсины– важнейшие факторы патогенности, вырабатываемые микроорганизмами и реализующие основные механизмы инфекционного процесса. Токсины облегчают первичную колонизацию и вызывают системные поражения, характеризующие проявления той или иной инфекционной болезни.

Токсины бактерий– продукты метаболизма, оказывающие непосредственное токсическое воздействие на специфические клетки макроорганизма, либо опосредованно вызывающие развитие симптомов интоксикации в результате индукции ими образования биологически активных веществ.

Традиционно, бактериальные токсины подразделяют на экзотоксины и эндотоксины.

• экзотоксины– высокотоксичные для организма хозяина белки, синтезируемые токсигенными бактериями и секретируемые при их жизни. Экспрессируются как у Грам+, так и у Грам-бактерий.

Типы экзотоксинов:

1-й тип- мембранотоксины - гемолизины, лейкоцидины;

2-й тип- функциональные блокаторы, или нейротоксины (тетаноспазмин, ботулинический токсин). Они блокируют передачу нервных импульсов в синапсах (в клетках спинного и головного мозга);

3-й тип- термостабильные и термолабильные энтеротоксины - они активизируют клеточную аденилатциклазу, что приводит к нарушению энтеросорбции и развитию диарейного синдрома. Такие токсины продуцируют холерный вибрион (холероген), энтеротоксигенные кишечные палочки;

4-й тип- цитотоксины - это токсины, блокирующие синтез белка субклеточном уровне. К ним относятся: энтеротоксин золотистых стафилококков, дерматонекротоксины стафилококков, палочек сибирской язвы, сине-зеленого гноя и возбудителя коклюша, а также антиэлонгаторы. Последние препятствуют элонгации (наращиванию) или транслокации, т. е. передвижению и-РНК вдоль рибосомы, и тем самым блокируют синтез белка. К антиэлонгаторам относят дифтерийный гистотоксин, токсин синегнойной палочки;

5-й тип- эксфолиатины, образуемые некоторыми штаммами золотистого стафилококка, и эритрогенины, продуцируемые пиогенным стрептококком группы А. Они влияют на процесс взаимодействия клеток между собой и с межклеточными веществами, и полностью определяют клиническую картину инфекции. В первом случае возникает пузырчатка новорожденных, во втором - скарлатина.

• эндотоксины– липополисахариды клеточной стенки Грам-бактерий, освобождающийся после их разрушения. Не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки.

Единицами измерения токсигенности, как и вирулентности, являются минимальная смертельная доза (Dlm) и средняя смертельная доза (LD50).

Анатоксины - обезвреженные формалином экзотоксины возбудителей токсинемических инфекций (дифтерийный анатоксин, столбнячный, ботулинический, гангренозный, стафилококковый). Формирует напряженный иммунитет на 4-5 лет. Получают из вышеперечисленных возбудителей инфекций, выращивают на жидких питат.средах для накопления токсина, затем фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных клеток . К фильтрату добавляют 0,3-0,4% формалина и выдерживают его при 370C 3-4недели до полного исчезновения токсических свойство, очищают. Исп-ют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций ( столбняка, дифтерии, ботулизма).

Бактерии, продуцирующие экзотоксин, называют токсигенными. Это стафилококки, стрептококки, один из видов бактерий дизентерии, холерные вибрионы, палочки дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой анаэробной инфекции и другие.

Пирогены-продукты жизнеде-сти и распада бактерий. По химической природе они-полипептиды и полисахариды. Пирогенными свойствами обладают почти все бактерии. У грамположительных бактерий пирогенность обусловлена пептидогликаном. Обладают свойством вызывать перестройку уровня регуляции температурного гомеостаза, приводящую к повышению температуры тела и развитию лихорадки.

41. Формы инфекционного процесса. Персистенция возбудителей в организме. Определение форм инфекции: реинфекция, суперинфекция, рецидив, вторичная инфекция, экзогенная и эндогенная инфекция, очаговая и генерализованная инфекция, бактериемия, септицемия, токсинемия. Носительство патогенных микробов (виды).

Формы инфекционного процесса:

• По продолжительности: -острая (до 3 месяцев) – заканчивается выздоровлением и санацией организма

• -затяжная (от 3 до 6 месяцев)

• -хроническая (свыше 6 месяцев) – характеризуется сменой периодов обострений и ремиссий

• По тяжести: -легкая

• -среднетяжелая

• -тяжелая

• -крайне тяжелая

• По клиническим проявлениям : -типичная (манифестная) – характеризуется типичной клинической картиной. Присутствуют все периоды болезни

• -атипичная

Персистенция – попадание возбудителя в организм человека, длительное существование в нем без проявления, как это происходит, например, с вирусом герпеса. Отличия носительства от персистенции состоит в том, что в первом случае человек, выделяя возбудитель в окружающую среду, представляет опасность для окружающих, а во втором – микроорганизм в окружающую среду не выделяется.

Реинфекция – повторное заболевание, возникающее в результате нового заражения тем же патогенным микробом после перенесённой инфекции и освобождения организма от её возбудителя

Суперинфекция – инфицирование возникает повторно тем же возбудителем до выздоровления (грипп, гонорея, дизентерия)

Рецидив – возврат клинических проявлений болезни без повторного заражения, за счет оставшихся в организме возбудителей

Вторичная инфекция – возникает на фоне развившегося первичного заболевания и вызывается другим видом возбудителя

Экзогенная инфекция – возникает под действием патогенных микроорганизмов, проникающих из окр.среды

Эндогенная инфекция – возникает под действием микроорганизмов – представителей нормальной собственной микрофлоры

Очаговая инфекция – микроорганизмы локализуются в местном очаге и не распространяются по организму (например, ангина, фурункулез)

Генерализованная инфекция – возбудитель распространяется по организму лимфогенным или гематогенным путем. Наиболее тяжелой формой генерализованной инфекции является сепсис, который характеризуется размножением возбудителя в крови и, как правило, тяжелым течением заболевания, так как почти всегда происходит на фоне резкого угнетения основных механизмов иммунитета

Бактериемия – микроорганизмы циркулируют в крови, но не размножаются

Септицемия – процесс, характеризующийся размножением микроорганизмов в крови и локализацией их в различных органах и тканях

Токсинемия – циркуляция токсина в крови

Виды носительства патогенных микробов:

1. Здоровое носительство (без предшествующего заболевания) – выделяют возбудителей в течение короткого времени

2. Реконвалесцентное носительство – выделяют возбудителя некоторое время после клинического выздоровления