42. Регуляция активности ферментов. Различные способы активации и ингибирования ферментов.

1. Доступность субстрата или кофермента - скорость, с которой вещества реагируют друг с другом, зависит от их концентрации. Т.е., изменение количества хотя бы одного из субстратов прекращает или начинает реакцию.

2. Компартментализация – это сосредоточение ферментов и их субстратов в одной органелле – в ЭПС, митохондриях,

лизосомах.Например, ферменты цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) и β-окисления жир.кислот расположены в митохондриях, ферменты синтеза белка – в рибосомах.

3. Изменение количества фермента

может происходить в результате увеличения или снижения его синтеза. Изменение скорости синтеза фермента обычно зависит от кол-ва определенных гормонов или субстратов реакции.

4.Ограниченный (частичный) протеолиз проферментов.( в кишечнике-трипсиноген отщиплением пептидной группы превращается в активный трипсин)

5.Аллостерическая регуляция. С помощью эффекторов, изм.конформацию белка и влияя на скорость реакции. Напр., фермент энергетического распада глюкозы, осфофруктокиназа,

регулируется промежуточными и конечными продуктами этого распада

43. Регуляция действия ферментоваллостерические механизмы, (см.42), фосфорилирование - дефосфорилирование. Примеры метаболических путей, регулируемых этими механизмами. Классификация ферментов(см.39), ее принципы. Характеристика оксидоредуктаз.

Регуляция каталитической активности ферментов мб путём фосфорилирования/дефосфорилирования. Модификации подвергаются ОН-группы фермента. Фосфорилирование осуществляется ферментами протеинкиназами, а дефосфорилирование - фосфопротеинфосфатазами. Присоединение остатка фосфорной кислоты приводит к изменению конформации активного центра и его каталитической активности. При этом результат может быть двояким: одни ферменты при фосфорилировании активируются, другие, напротив, становятся менее активными

Оксидоредуктазы катализируют ОВР,

лежащие в основе биологического окисления.

Коферментами этого класса являются НАД, НАДФ, ФАД, ФМН, убихинон, глутатион,

липоевая кислота. Примеры ферментов: дегидрогеназы, редуктазы, оксидазы.

44. Классификация и номенклатура ферментов. (см.39в) Виды энзимопатологий. Наследственные энзимопатии.

Энзимопатии - нарушение функционирования ферментов в кл. Выделяют энзимопатии наследственные (фенилкетонурия(дефект монооксигеназы, подагра-дефект метаболизма пуриновых оснований и наколпление моч.к-ты, галактоземия и др.) и приобретенные (гипераммониемия при заболеваниях печени, при которых ухудшается синтез мочевины и в крови накапливается аммиак; недостаточность ферментов ЖКТ при заболеваниях желудка,поджелудочной железы или желчного пузыря квашиоркор, различные виды витаминной недостаточности).

45. Строение окисленного и восстановленного над. Важнейшие субстраты над-зависимых дегидрогеназ. Представление о надн-дегидрогеназах и других переносчиках электронов внутренней мембраны митохондрий.

Коферментные формы витамина РР – НАД и НАДФ.

Переносит гидрид-ионы водорода в ОВР. Акцептором гидрид-иона является атом углерода в пара-положении к атому азота кольца НАД

В окисленной ф. НАД несет положит. заряд на атоме азота пиримидинового кольца. Комплекс I (НАДН дегидрогеназа) окисляет НАДН, отбирая у него два электрона и перенося их на убихинон, который внутри мембраны диффундирует к комплексу III. Комплекс II (Сукцинат дегидрогеназа) обеспечивает вход в цепь дополнительных электронов за счёт окисления сукцината.

Комплекс III (Цитохром bc1 комплекс) переносит электроны с убихинола на два водорастворимых цитохрома с, расположенных на внутренней мембране митохондрии.

46. Ингибирование ферментативной активности и его виды. Медико-биологическое значение ингибирования.

Выделяют два основных направления ингибирования: -по прочности связывания фермента с ингибитором ингибирование бывает обратимым(непрочное связывание ингибитора с функциональными группами фермента, вследствие чего активность фермента постепенно восстанавливается) и необратимым(происходит связывание или разрушение функциональных групп фермента, необходимых для проявления его активности).

.- по отношению ингибитора к активному центру фермента ингибирование делят на конкурентное и неконкурентное.

Весьма широко применяются в настоящее время ингибиторы протеаз при панкреатитах. Ингибиторы холинэстеразы приводят к накоплению нейромедиатора АХ в синапсах.

Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы, фермента катаболизма пуринов, требуется для снижения образования мочевой кислоты и подавления развития гиперурикемии и

подагры.