136. Строение холестерина и его биологическое значение. Представление о биосинтезе холестерина.

Холестерол транспортируется кровью только в составе ЛП. ЛП обеспечивают поступление в ткани экзогенного холестерола, определяют потоки холестерола между органами и выведение избытка холестерола из организма.

Синтез в основном идет в печени, тонкой кишке. Исх.субстрат-ацетил-КоА, исп.NADPH. Реакции идут в цитозоле и в ЭП ретикулуме. Синтез идет в 3 этапа: 1этап-р-ция от ацетил-КоА до мевалоновой к-ты, регулируется ГМГ-редуктазой. 2этап-образование сквалена их 6молекул мевалоната. Образуются изопентилпирофосфаты, конденсация которых приводит в формированию 30-углеродного соединения-сквалена. 3этап – сквален превращается в холестерин.

137. Химическое строение холестерина и его медико-биологическое значение. Роль холестерина и его эфиров в построении биологических мембран. (см.136. Регуляция синтеза и активности ГМГ-редуктазы.

Регуляторной реакцией явл. превращение ГМГ-КоА в мевалонат, катализ. ГМГ-КоА-редуктазой, которая регулируется изм.кол-ва фермента, под действием инсулина ГМГ-редуктаза десфосфорилируется и активируется, под действием глюкагона происх.фосфорилирование и торможение синтеза холестерина. Экзогенный холестерол, поступающий в клетки печени, может ингибировать синтез эндогенного холестерола, замедляя скорость синтеза ГМГ-КоА-редуктазы.

138. Представление о биологическом значении и метаболизме холестерина.

139. Холестерин как предшественник других стероидов(см.выше). Биохимические основы развития атеросклероза.

Поступление холестерола с пищей не должно превышать 300 мг/сут. Атеросклероз возникает при повышении уровень холестерина в крови (>6 ммоль\л ). Кол-во лонп не должно превышать 3,0 ммоль/л и должно составлять не более 75% от общего уровня липопротеидов. А доля липопротеидов высокой плотности должна составлять примерно 25% от общего холестерина и быть > 1,0 -1,2 ммоль/л.

Факторы риска: курение (наиболее опасный фактор),гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл),артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение, малоподвижный образ жизни, эмоциональное перенапряжение

неправильное питание.

140. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника. Образование хиломикронов и транспорт жиров. Роль аполипопротеинов в составе хиломикронов. Липопротеинлипаза.

Аполипопротеины – белки. Интегральные-структурные компоненты(белок В-48-необх.для формирования структуры ХМ). переферические – в плазме могут передаваться от одного типа ЛП к другим, определяя их дальнейшие превращения.

141. Краткая характеристика липопротеидов крови. Роль апопротеинов в функционировании липопротеидов. Диагностическое значение определения липопротеинов в клинике.

По содержанию холестерина в ЛП различной плотности оценивают риск развития атеросклероза.

142. Хиломикроны, их физико-химическая характеристика и физиологическое значение.

Хм формир. В кишечнике из ресинтезированных жиров,в составе - 85% ТАГ, ф-ция – транспорт экзогенных ТАГ из кишечника в ткани.

143. Образование кетоновых тел и основные причины усиления кетогенеза. При длительном головании, когда печень выраб.ок.50%жир.к-т в др.источники обр.кетоновые тела- b-гидроксибутират, ацетоацетат, ацетон. В норме их число 1-3мг/дл. Их кл-во так же увелич. При длит.физ.нагрузке, употреблении пищи, богатой жирами, но с низким содерж.углеводов, сахарном диабете. Кет.тела-водорастворимы и могут проходить ч/з гематоэнцефалический барьер и служат ист.энергии для нервной ткани. При избытке кетоновых тел в крови развивается метаболический ацидоз.

Синтез их идет в митох.печени и немного в корковом слое почек.