metodichka_Lipidy_2020

Часть 2

1.Холестерин:

1)является предшественником стероидных гормонов

2)входит в состав биологических мембран

3)является предшественником витамина Д

4)является источником эндогенной воды

5)является предшественником жирных кислот

6)является компонентом антиоксидантной системы

2.К эйкозаноидам относятся:

3.Снижение уровня холестерина в крови возможно при:

1)диетотерапии

2)приеме препаратов, активирующих фермент ГМГ-редуктазу

3)приеме препаратов, ингибирующих фермент ГМГ-редуктазу

4)повышении физической нагрузки

5)приеме препаратов, повышающих всасывание холестерина

6)приеме препаратов, активирующие фермент скваленсинтазу

4.Основные этапы синтеза холестерина:

3) образование восстановленных НАДН+Н+ 6) образование сквалена

5.Соотнесите гормон и его влияние на регуляторный фермент синтеза холестерина – ГМГ редуктазу:

Г) глюкокортикоиды

6. Общими метаболитами в синтезе холестерина и кетоновых тел являются:

4)β-гидрокси-β-метилглутарил КоА 5)малонил-КоА 6)ацетоацетил-КоА

7.Снижение концентрации ЛВП в плазме служит показателем

1)предрасположенности к атеросклерозу

2)ухудшения транспорта ХС из тканей

3)малой физической нагрузки

4)усиленного транспорта ХС из тканей

5)высокой физической нагрузки

6)низкой концентрации холестерина в крови

8.Для синтеза холестерина необходимы:

1) ацетил-КоА 2) АТФ 3) НАДФН 4) НАДН 5) ацил-КоА 6) глицерин

9.Поступивший в клетки тканей холестерол способен:

1)идти на построение мембран или использоваться, для синтеза других стероидов

2)подавлять синтез холестерола в клетке

3)уменьшать количество апоВ-100-рецепторов в плазматической мембране

4)индуцировать ГМГ-КоА-редуктазу

5)повышать количество белков-рецепторов ЛПНП

6)уменьшать активность АХАТ

10.Синтез желчных кислот:

1)протекает без затраты энергии

2)начинается в кишечнике под действием ферментов микроорганизмов

3)протекает в эндоплазматическом ретикулуме печени из холестерола

4)идет при участии: кислорода и аскорбиновой кислоты

5)идет при участии: цитохрома Р450 и НАДФН

6)может протекать в анаэробных условиях.

Задания для самостоятельной работы (выполнить письменно и отправить ответы преподавателю на электронную

почту).

Задача 1

Постоянное потребление пищи с пониженным количеством углеводов и жиров является профилактикой гиперхолестеролемии. Объясните влияние такой диеты на концентрацию холестерола в крови. Для ответа:

А) напишите схему, показывающую связь между обменом углеводов и холестерола;

Б) укажите органы (ткани), где протекает синтез этого стероида, а также его использование в организме;

В) назовите регуляторный фермент процесса, представьте схему его регуляции.

Задача 2

У женщин содержание общего холестерина в крови и частота заболевания атеросклерозом ниже, чем у мужчин, однако желчнокаменная болезнь у них встречается в 3-4 раза чаще. Объясните эти особенности. Для ответа:

а) перечислите факторы, способствующие и препятствующие образованию желчных камней.

б) опишите, как влияют эстрогены на обмен холестерина.

в) укажите основные принципы профилактики желкчно-каменной болезни.

Задача 3

Больному атеросклерозом, который в течение продолжительного времени принимал препарат флювастатин – ингибитор ключевого фермента синтеза холестерола, предстояла сложная хирургическая операция. Во время подготовки к операции, врач, осмотрев список лекарств, которые принимает пациент, отменил использование флювастатина перед операцией и на период выздоровления. Почему врач отменил прием флювастатина? Для ответа:

а) укажите, в норме, значения концентрации холестерола в крови и коэффициента атерогенности; б) назовите фермент, который ингибируется флювастатином и напишите схему

процесса, в котором участвует этот фермент;

в) объясните пути использования конечного продукта этого процесса в организме человека; укажите, какое из направлений будет повышено у больного после операции?

Задача 4

Лица с мутацией в гене аполипопротеина B-100 продуцируют очень низкие уровни этого белка, который является компонентом ЛПНП.

А) Объясните, почему у этих людей накапливается жир в печени.

Б) Будут ли такие люди проявлять гиперхолестеринемию или гипохолестеринемию?

В) представьте схему обмена ЛПНП и укажите их основную функцию.

Задача 5

Женщины в пременопаузе обычно имеют более высокий уровень ЛПВП, чем мужчины.

А) Укажите значения уровня холестерина в сыворотке крови и индекса атерогенности в норме (референтные значения);

Б) Почему высокий уровень ЛПВП может снизить риск сердечных заболеваний у этих женщин?

В) представьте схему обмена ЛПВП.

Занятие 15 (11.05-16.05)

Тема: «Обмен липопротеинов и его нарушения»

Вопросы:

1.Общая характеристика липопротеинов: типы, место синтеза, функции.

2.Апобелки: классификация, функции.

3.Этапы формирования и утилизации ЛП

4.Обмен липопротеинов: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП.

5.Общая схема обмена липопротеинов в организме.

6.Нарушения обмена липопротеинов: дислипопротеинемии.

7.Классификация гиперлипопротеинемий.

8. Гиперхолестеролемия: первичная и вторичная, причины, механизм развития.

1.Общая характеристика липопротеинов: типы, место синтеза, функции.

ТАГ и ЭХС – нейтральные липиды, образующие ядро ЛП. Поверхностный слой ЛП состоит из ФЛ, неэтерифицированного (свободного) ХС и специфических липидтранспортных белков – апопротеинов. Структура ЛП – макромолекулярных комплексов, осуществляющих межорганный транспорт липидов, представлена на рисунке 2.

Рис. 5-1. Структура липопротеинов Отметим, что ацильный состав ФЛ как в мембранах клеток, так и в ЛП,

характеризует обязательное присутствие во 2-м (β-) положении ацилов ненасыщенных ВЖК. Это обеспечивает текучесть мембран. Наиболее популярными являются олеаты, т.ч. из-за абсолютной зависимости организма от поступления эссенциальных полиеновых ВЖК с пищей (витамин F). Эйкозаеновые полиненасыщенные ЖК необходимы не только как структурный материал для ФЛ мембран и ЛП (в том числе аннулярных фосфолипидов, окружающих интегральные белки мембран, создающих оптимальное липидное окружение для биологически активной конформации), но и как предшественники в синтезе эндогенных эйкозаноидов. Напомним, что их простациклины активнее, чем тромбоксаны, т.е. снижен риск ангиоспазма и тромбоза.

Липопротеины отличаются по количественному соотношению липидов и по характерным для класса маркерным (структурным) белкам (см. рис. 3, табл.1). Поэтому они различны по свойствам, их классифицируют на основании подвижности в электрическом поле (при проведении электрофореза) или по гидратированной плотности в условиях усиленной гравитации при препаративном ультрацентрифугировании (флотация или седиментация). Наличие триглицеридов делает липопротеины менее плотными, а апопротеины придают частицам больший вес, они же определяют различную подвижность в электрическом поле. При проведении электрофореза на бумаге ЛП подразделяют на фракции, одна из которых остается на старте (хиломикроны), другие мигрируют к зонам глобулинов - пре-β- ЛП, β-ЛП, α-ЛП. По величине гидратированной плотности ЛП подразделяют на 5 классов: хиломикроны (ХМ), ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛП промежуточной плотности (ЛППП), ЛП низкой плотности (ЛПНП), ЛП высокой плотности (ЛПВП). По электрофоретической подвижности ЛПОНП соответствуют пре- β-ЛП, ЛПНП - β-ЛП, ЛПВП – α-ЛП.

Рис. 5-2. Состав липопротеинов основных классов Апопротеины, нековалентно связанные с фосфолипидами и холестерином,

формируют белок-липидные комплексы, определяют их специфическую структуру и функции, отвечают за взаимодействие ЛП с рецепторами. Их условно можно разделить на 2 класса. Во-первых, это структурные (стационарные) белки, не покидающие ЛП-частицу: апоВ (апоВ-100, апоВ-48) и апоА (апоА-I, апоА-II). Они формируют разные по составу и функции классы ЛП, вместе не присутствуют в длительно циркулирующих ЛП. Помимо структурообразующей роли, выполняют векторную функцию, т.к. определяют направление транспорта липидов. Второй класс - это группа апопротеинов, находящихся в кровотоке дольше структурных,

способных перемещаться между ЛП (динамические апобелки) (изоформы апоЕ – Е, Е2, Е3, Е4 и апоС – С-I, С-II, С-III). Их функция - регуляция метаболизма и функций ЛП в сосудистом русле. Так апоЕ обеспечивает взаимодействие векторных апобелков с рецепторами, ингибирует липопротеинлипазу (ЛПЛ) эндотелия. Кофакторную роль играют: апоС-II - кофактор гепаринзависимой ЛПЛ; апоС-III – кофактор печеночной глицеролгидролазы, но ингибитор ЛПЛ; апоАI, апоАIIи апоСI – кофакторы ЛХАТ (табл.1).

Таблица 1 Характеристика основных классов липопротеинов

(свободного и этерифицированного, ХС+ЭХС) до 50%. Тем самым в дальнейшем эти липопротеины реализуют транспорт печеночного ХС в ткани. Такое направление транспорта при повышении концентрации ЛПНП может способствовать накоплению избыточного холестерина в интиме сосудов, поэтому ЛПНП являются атерогенными. ЛП(а) имеют сходную структуру с ЛПНП, это обогащенная ХС и белком частица (содержит 2 молекулы апо(а) в дополнение к апоВ). Наибольшей плотностью и минимальными размерами обладают ЛПВП за счет максимальных уровней белков (50%) и минимального количества липидов (5% ТАГ, 25% ФЛ, 20% ХС+ЭХС). ЛП высокой плотности «чистят сосуды», обеспечивая обратный транспорт ХС из тканей в печень, этим обусловлены их антиатерогенные свойства. Также в системном кровотоке ЛПВП выполняют роль доноров регулирующих метаболизм апопротеинов (апоС-II, апоЕ) для дозревания насцетных ХМ, ЛПОНП, содержащих лишь апоВ. Также в кровотоке участвуют в формировании ремнантных ЛП, обогащая их ЭХС на стадии гетерообмена.

Липиды переносятся кровотоком в виде липопротеинов, которые объединены в несколько фракций с разными функциями и различным составом белков и липидов (табл.1) и соответствует плотности этих фракций.

2.Этапы формирования и утилизации ЛП

Для функционирования ЛП важны этапы их формирования (см. рис.4), выделяют:

-образование «насцентных» (незрелых) ЛП за счет ассоциации липидов и стационарных апобелков, секреция их в кровь;

-трансформация в «плазменные» (зрелые) ЛП путем получения динамических апобелков, регулирующих их метаболизм и функции;