Болезнь Вильсона-Коновалова

•Аутосомно-рецессивный тип наследования (ген расположен на длинном плече 13 хромосомы)

•Распространенность 1:30 000, частота носительства гена 1:90

•Манифестация болезни в возрасте 5-35 лет

•Накопление меди в организме (печень - 40-50%, головной мозг - 45-50%, глаза, почки) за счет снижения экскреции с желчью

•Выделение меди с мочой повышено

ПОРАЖЕНИЕ “ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ” ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

кровоизлияниями, отеком, ишемией и гибелью мозговой ткани)

ПОРАЖЕНИЕ “ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ” ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

·Снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови менее 20 мг/дл

·Избыточное содержание меди в ткани печени (более 250 мкг/г сухой ткани)

·Наличие колец Кайзера-Флейшера

·Наличие неврологических нарушений

·Низкое включение меди в церулоплазмин, несмотря на нормальный уровень последнего

·Экскреция с мочой меди более 100 мкг/сут без введения D-ПА и/или увеличение ее экскреции в 5 и более раз при назначении D-ПА

·Увеличение уровня нецерулоплазминовой (“прямой”) фракции меди более 10 мкг/дл

ЛЕЧЕНИЕ

Д-пеницилламин – препарат выбора

Механизм действия:

•Образование хелатных соединений с медью, которые легко экскретируются почками

•Перевод внутриклеточной меди в нетоксичное состояние или посредством прямого связывания с медью с образованием комплексов или путем индукции синтеза металлотионейнов (малых белков, богатых содержащими серу аминокислотами, которые могут прочно связываться с двухвалентными ионами)

•Ингибирование перекрестного связывания цепей коллагена, увеличение внутриклеточного содержания восстановленного глутатиона и супрессия воспаления посредством воздействия на метаболизм лейкотриенов и простагландинов

•Гемохроматоз

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ГЕМОХРОМАТОЗА

Большинство больных НГХ являются потомками одного кельтского предка, жившего 60-70 поколений назад

Аутосомно-рецессивное наследование (ген расположен на 6 хромосоме)

Миссенс-мутация HFE-гена:

-гомозиготы C282Y

-компаунд-гетерозиготы C282Y/H63D

-другие мутации

Наследственный гемохроматоз

•Усиленное всасывание железа

•Отложение в органах-мишенях: печень, поджелудочная железа, сердце, кожа

•Повышение Fe, ферритина, трансферрина, % насыщения трансферрина .

•Биопсия печени с окраской по Перлсу.

•Генетическое исследование.

ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННОМ ГЕМОХРОМАТОЗЕ

Отсутствие или слабовыраженные синдромы цитолиза и холестаза.

Длительное сохранение синтетической функции печени при развитии цирроза.

Частое развитие гепатоцеллюлярной карциномы (5-20%).

Бронзовая

цирротическая печень при гемохроматозе