книга / Alyautdin-Farmakologia

2.Эффективность горчичников обусловлена: а) антибактериальным действием;

б) повышением температуры кожи под горчичником; в) стимуляцией аксон-рефлекса.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Эфферентная иннервация органов и тканей осуществляется из ЦНС

ипредставлена двигательными нервными волокнами, иннервирующими скелетные мышцы (соматическая иннервация), и вегетативными нервными волокнами, иннервирующими внутренние органы, кровеносные сосуды, железы и др. (вегетативная иннервация).

Соматическая нервная система включает центральную часть — двигательные нервные клетки (мотонейроны), тела которых расположены в головном и спинном мозге, и периферическую часть — длинные отростки мотонейронов (аксоны). Аксоны представляют собой двигательные нервные волокна, образующие контакты (синапсы) со скелетными мышцами, так называемые нервно-мышечные синапсы.

Вотличие от соматической вегетативная иннервация обеспечивается двумя последовательно расположенными нейронами. Тела первых нейронов находятся в ЦНС. Аксоны этих нейронов выходят из ЦНС и заканчиваются в вегетативных ганглиях, поэтому их называют преганглионарными волокнами. В ганглиях эти волокна образуют синаптические контакты со вторыми, ганглионарными, нейронами. Аксоны ганглионарных нейронов, называемые постганглионарными волокнами, оканчиваются на клетках иннервируемых органов (эффекторных органов). Исключение составляет вегетативная иннервация хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, эмбриогенетически родственных нейронам симпатических ганглиев. Эти клетки иннервируются только преганглионарными нервными волокнами (схема 1).

Вегетативная нервная система состоит из симпатического и парасимпатического отделов, имеющих анатомические и физиологические различия (схема 2). В симпатической системе тела преганглионарных нейронов находятся в боковых рогах торако-люмбального (грудного и поясничного) отдела спинного мозга, а в парасимпатической системе — в среднем

ипродолговатом мозге и сакральном отделе (крестцовой части) спинного мозга. Ганглии симпатической нервной системы локализованы вне иннервируемых органов — в двух симпатических стволах, расположенных по обе стороны позвоночника (вертебральные ганглии), а также в сим-

Схема 1. Схема эфферентной иннервации: АЦХ — ацетилхолин; Адр — адреналин; НА — норадреналин; М-ХР — М-холинорецепторы; Н-ХР — Н-холинорецепторы; А, Б, В, Г, Д — холинергические синапсы; Г — нервно-мышечный синапс; Е — адренергический синапс; 1 — ганглий парасимпатической системы; 2 — ганглий симпатической системы

патических узлах (верхний и средний шейные узлы, чревное сплетение, верхний и нижний брыжеечные узлы). Парасимпатические ганглии локализованы в непосредственной близости или внутри эффекторных органов (интрамуральные ганглии).

Передача возбуждения с преганглионарных волокон на постганглионарные нейроны в симпатических и парасимпатических ганглиях осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина. Ацетилхолин выделяется также из окончаний нервных волокон, иннервирующих хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, эмбриогенетически

нарными клетками или клетками эффекторных органов. Синапсы (от греч. sinapsis — соединение, связь) состоят из трех основных элементов: пресинаптической мембраны (мембраны нервного окончания), синаптической щели и постсинаптической мембраны (часть мембраны иннервируемой клетки, которая непосредственно граничит с нервным окончанием). В нервных окончаниях происходит синтез медиатора и его депонирование в синаптических пузырьках (везикулах). При деполяризации пресинаптической мембраны, вызываемой нервными импульсами, происходят выделение (экзоцитоз) содержимого везикул и высвобождение медиатора в синаптическую щель. Медиатор диффундирует через синаптическую щель и возбуждает специфические рецепторы, находящиеся на постсинаптической мембране. Возбуждение рецепторов на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов приводит к усилению или угнетению их функции. Синапсы, в которых передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином, называют холинергическими, а синапсы, медиатором которых является норадреналин, — адренергическими.

Выделяют 2 основные группы веществ, действующих на эфферентную иннервацию:

●средства, действующие на холинергические синапсы;

●средства, действующие на адренергические синапсы.

Глава 8

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Холинергические синапсы локализованы во внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна, в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах. Передача возбуждения в холинергических синапсах происходит с помощью ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов из ацетил-КоА и холина при участии фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилазы) и депонируется в синаптических пузырьках (везикулах). Под влиянием нервных импульсов ацетилхолин высвобождается из везикул в синаптическую щель. Происходит это следующим образом. Распространяющийся по аксону импульс вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны окончания холинергического нерва, в результате чего открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в нервное окончание. Концентрация Са2+ в цитоплазме нервного окончания повышается, способствуя слиянию мембраны везикул с пресинаптической мембраной (слияние происходит вследствие взаимодействия белков везикулярной и пресинаптической мембран) и выделению содержимого везикул в синаптическую щель (рис. 8.1). Этот процесс носит название экзоцитоза. Слиянию везикулярной и пресинаптической мембран и, следовательно, высвобождению ацетилхолина в синаптическую щель препятствует ботулинический токсин. Высвобождение ацетилхолина блокируют также вещества, снижающие поступление Са2+ в цитоплазму нервных окончаний, например аминогликозидные антибиотики, ионы магния.

После высвобождения в синаптическую щель ацетилхолин стимулирует холинорецепторы, локализованные на постсинаптической и пресинаптической мембранах холинергических синапсов.

В синаптической щели ацетилхолин очень быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты. Холин захватывается нервными окончаниями (подвергается

Рис. 8.1. Схема холинергического синапса. Локализация действия веществ, влияющих на холинергическую иннервацию: АцХ — ацетилхолин; АцКоА — ацетилкоэнзим А; Н-ХР — никотиновый холинорецептор; М-ХР — мускариновый холинорецептор; АХЭ — ацетилхолинэстераза; SNAPs — synaptosome-associated proteins; VAMPs — vesicle-associated membrane proteins

обратному нейрональному захвату) и вновь включается в синтез ацетилхолина. В плазме крови, печени и других органах присутствует фермент бутирилхолинэстераза (псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза), которая также может инактивировать ацетилхолин.

На передачу возбуждения в холинергических синапсах могут воздействовать вещества, оказывающие влияние на следующие процессы:

●синтез ацетилхолина и его депонирование в везикулах;

●высвобождение ацетилхолина;

●взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;

●гидролиз ацетилхолина в синаптической щели;

●обратный нейрональный захват холина.

Депонирование ацетилхолина в везикулах уменьшает везамикол , блокирующий транспорт ацетилхолина из цитоплазмы в везикулы. Высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель стимулирует аминопиридин (пимадин♠). Блокирует высвобождение ацетилхолина ботулинический токсин. Обратный нейрональный захват холина ингибирует

гемихолиний , блокирующий транспортные белки пресинаптической мембраны нервного окончания (см. рис. 8.1). Однако эти вещества (за исключением препаратов ботулинического токсина) не нашли применение

вкачестве ЛС.

Вмедицинской практике в основном используют вещества, непосредственно взаимодействующие с холинорецепторами: холиномиметики (вещества, стимулирующие холинорецепторы) и холиноблокаторы (вещества, блокирующие холинорецепторы и препятствующие действию на них ацетилхолина). Применяют также вещества, ингибирующие гидролиз ацетилхолина, — ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные средства).

8.1.СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Вэтой группе выделяют:

●холиномиметики — вещества, подобно ацетилхолину непосредственно стимулирующие холинорецепторы;

●антихолинэстеразные средства, ингибирущие ацетилхолинэстеразу, повышающие концентрацию ацетилхолина в синаптической щели, усиливающие и пролонгирующие действие ацетилхолина.

8.1.1. Холиномиметики

Холинорецепторы разных холинергических синапсов одинаково чувствительны к ацетилхолину, однако проявляют неодинаковую чувствительность к другим веществам. Холинорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют высокую чувствительность к мускарину (алкалоиду, выделенному из некоторых видов мухоморов). Такие рецепторы называют мускариночувствительными, или М-холинорецепторами.

Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической мембране нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках (находящихся в месте деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке скелетных мышц (в нервно-мышечных синапсах), наиболее чувствительны к никотину и поэтому называются никотиночувствительными рецепторами, или Н-холинорецепторами. Эти рецепторы подразделяются на Н-холинорецепторы нейронального типа (Нн) и Н-холинорецепторы

мышечного типа (Нм), различающиеся по локализации (табл. 8.1) и чувствительности к фармакологическим веществам.

Таблица 8.1. Подтипы холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией