книга / Alyautdin-Farmakologia

бензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Парааминобензойная кислота по химическому строению близка к сульфаниламидам и является их конкурентным антагонистом. Именно поэтому при одновременном применении прокаина с сульфаниламидами их антимикробное действие ослабляется. Диэтиламиноэтанол обладает умеренными сосудорасширяющими свойствами, что может способствовать всасыванию прокаина в кровь. Для предупреждения всасывания к растворам прокаина добавляют 0,1% раствор эпинефрина. Причем это не только снижает возможность резорбтивного действия прокаина, но и усиливает и удлиняет его местноанестезирующее действие.

При всасывании в кровь прокаин оказывает преимущественно угнетающее действие на нервную систему:

●угнетает висцеральные рефлексы и некоторые полисинаптические спинальные рефлексы;

●уменьшает выделение ацетилхолина из преганглионарных волокон (блокирует вегетативные ганглии) и окончаний двигательных волокон (в больших дозах нарушает нервно-мышечную передачу);

●уменьшает спазм гладких мышц;

●оказывает гипотензивное и кратковременное антиаритмическое действия (понижает автоматизм и возбудимость кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный период).

Тримекаин по химической структуре близок к лидокаину (относится к замещенным амидам), применяют в виде гидрохлорида. Тримекаин в 2–3 раза активнее прокаина и действует более продолжительно (2–4 ч). По токсичности он также превышает прокаин. Применяют в основном для инфильтрационной (0,125–0,5% растворы) и проводниковой (1–2% растворы) анестезии. Для спинномозговой анестезии используют более высокие концентрации (5% раствор). При поверхностной анестезии он уступает многим местным анестетикам (эффективен только при применении 2–5% растворов).

При резорбтивном действии тримекаин оказывает угнетающее влияние на ЦНС. Вызывает седативный и снотворный эффекты. При интоксикации возможны клонические судороги. Для уменьшения резорбтивных токсических эффектов и удлинения местноанестезирующего действия в растворы тримекаина добавляют эпинефрин.

Бупивакаин по химической структуре близок к лидокаину (относят к замещенным амидам), используют в виде гидрохлорида. Бупивакаин — один из наиболее активных и длительно действующих местных анестетиков. Применяют для инфильтрационной (0,25%), проводниковой (0,25–0,5%), эпидуральной (0,75%), спинномозговой (0,25–0,5%)

анестезии; ретробульбарной блокады (0,75%). В акушерской и гинекологической практике используют только 0,25–0,5% растворы. Препарат обеспечивает выраженную и длительную (от 3 до 10 ч и более) анестезию. При интоксикации возможны судороги, угнетение сердечной деятельности (вплоть до остановки cepдца).

Мепивакаин представляет собой метильный аналог бупивакаина. Применяют в виде 1–3% растворов. Действует быстро и относительно длительно (около 3 ч).

Артикаин (ультракаин♠) — метиловый эфир 4-метил-3-[2-(пропил- амино)-пропионамидо]-2-тиофенкарбоновой кислоты, используют

ввиде гидрохлорида. Оказывает быстрое и относительно длительное (1–3 ч) местноанестезирующее действие при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии. Применяемый в акушерской практике артикаин (2% раствор) считают препаратом выбора, так как он

взначительно меньшей степени, чем другие местноанестезирующие средства, проникает через плацентарный барьер, вследствие чего не оказывает вредного влияния на плод. Применяют артикаин в стоматологической практике (вызывает анестезию даже при воспалительных заболеваниях полости рта).

При использовании артикаина возможны побочные и токсические эффекты: головная боль, помутнение в глазах, диплопия, подергивания мышц; тошнота, рвота, в редких случаях — нарушение сознания (вплоть до полной его потери). Возможны также аллергические реакции: отек и покраснение кожи в месте инъекции, ангионевротический отек и др. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к самому артикаину и содержащемуся в его готовых лекарственных формах консерванту, при выраженных нарушениях ритма сердца, закрытоугольной глаукоме. Препарат не следует вводить внутривенно.

Для снижения резорбтивных токсических эффектов и удлинения действия артикаина в растворы анестетика добавляют эпинефрин.

6.2.3. Средства, применяемые для всех видов анестезии

Лидокаин (ксикаин♠) — 2-диэтиламино-2’,6’-ацетоксилидид, или α-ди- этиламино-2,6-диметилацетанилид моногидрат, выпускают в виде гидрохлорида, хорошо растворим в воде, растворим в cпирте.

Лидокаин — замещенный амид, поэтому он медленнее метаболизируется в организме и действует более продолжительно, чем прокаин.

Лидокаин — эффективное местноанестезирующее средство, использующееся при всех видах местной анестезии: поверхностной, инфильтраци-

6.2.1. Вяжущие средства

Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ, снижая болевые ощущения. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижаются их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей некоторых металлов (неорганические вяжущие средства).

Корганическим вяжущим средствам относят танин♠, отвар коры дуба, настои травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др.

Кнеорганическим вяжущим средствам относят висмута субнитрат, дерматол♠, ксероформ♠, свинца ацетат, квасцы♠ — KAl (SO4)2, цинка сульфат, меди сульфат и др. Помимо вяжущего они оказывают некоторое противомикробное (антисептическое) действие, вызывая коагуляцию белков микробных клеток.

Вяжущие средства применяют внутрь и местно.

Показания к применению вяжущих средств:

●острые воспалительные заболевания ЖКТ (назначают вяжущие сред-

ства растительного происхождения, которые в случае инфекционной природы заболевания сочетают с антибактериальными препаратами);

●язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты, дуодениты — применяют препараты растительного

происхождения, а также висмута субнитрат (входит в состав комплексных таблеток «Викаир»♠ и «Викалин»♠);

●острые и хронические воспалительные заболевания полости рта, горла (назначают препараты растительного происхождения).

Кроме того, вяжущие средства применяют в виде глазных капель при конъюнктивитах; в виде промываний при уретритах, вагинитах — цинка сульфат; в виде промываний и примочек — свинца ацетат, квасцы♠.

В качестве вяжущего средства применяют галлодубильную кислоту, известную под названием танин♠.

Танин♠ получают из чернильных орешков (Gallae turcicae), наростов на молодых побегах малоазиатского дуба, или из некоторых растений семейства сумаховых.

Танин♠ используют при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые соединения (вво-

дят 0,5% водный раствор танина♠ для промывания желудка с последующим удалением промывных вод). C некоторыми алкалоидами (морфин, кокаин, атропин, никотин) танин♠ образует нестойкие соединения, требующие их быстрого удаления из желудка.

Танин♠ применяют для полоскания рта и горла в виде 1–2% раствора, при ожогах и язвах — наружно в виде 3–10% растворов и мазей. Внутрь при диарее применяют соединения танина♠ с белком (танальбин♠, теальбин♠) для избежания нежелательного осаждения танина на слизистой оболочке желудка.

При гастритах, энтеритах применяют внутрь, при колитах внутрь

ив виде клизм настоев и отваров растений, содержащих танин♠ (травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки; корневища змеевика, кровохлебки, лапчатки; ягод черники и черемухи, коры дуба).

При воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек (дер-

матиты, язвы, экземы) в виде присыпок и мазей применяют висмута субнитрат, а также препараты дерматол♠ (висмута субгаллат), ксероформ♠ (трибромфенолят висмута основной), оказывающие вяжущее и антисептическое действия.

Эффект вяжущих средств непродолжителен и обратим, поэтому их применяют повторно.

Обычно препараты этой группы хорошо переносимы. Побочные действия (тошнота, рвота, диспептические явления и др.) могут проявиться лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае индивидуальной их непереносимости.

Вбольших концентрациях соли тяжелых металлов могут оказывать прижигающее действие. Растворы солей алюминия, серебра, меди, цинка используют как прижигающие (при обработке слизистых оболочек

икожи, для удаления избыточных грануляций) или кровоостанавливающие средства (при неглубоких порезах).

6.2.2. Обволакивающие средства

Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, покрывающие слизистые оболочки и препятствующие действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания.

К обволакивающим средствам относят крахмальную слизь, слизь из семян льна и др.

Растворы обволакивающих веществ образуют коллоидную пленку на воспаленных участках, язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения.

Именно поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действия. Они находят применение при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки желудка (гастрит, язвенная болезнь) и кишечника (энтероколит). Крахмальную

ильняную слизи назначают совместно или непосредственно перед приемом ЛВ, обладающих раздражающими свойствами. Обволакивающие средства назначают продолжительное время (2–3 нед) при отравлениях кислотами

ищелочами с целью защиты воспаленной и изъязвленной поверхности.

6.2.3. Адсорбирующие средства

Адсорбирующие средства — тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во взаимодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия. В качестве адсорбирующего средства можно применять тальк (4SiO2 3MgO H2O), адсорбирующий при нанесении на кожу выделения потовых желез и предохраняющий кожу от механического раздражения. Тальк входит в состав паст, обладающих подсушивающим действием.

Одно из основных адсорбирующих средств в медицинской практике — уголь активированный. Это уголь растительного или животного происхождения, тонко измельченный и поэтому имеющий большую адсорбирующую поверхность. Препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные вещества и препятствует их всасыванию в ЖКТ. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скоплении газов в кишечнике).

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Для всех видов анестезии применяют: а) прокаин; б) тетракаин; в) лидокаин; г) кокаин; д) бензокаин.

2.Эффективность блокады проведения по нерву зависит от: а) толщины нерва; б) миелинизации нерва; в) рН среды;

г) состояния натриевых каналов; д) частоты импульсов, проводимых по нерву.

3.Местные анестетики связываются с потенциалозависимыми натриевыми каналами:

а) в состоянии покоя; б) в активированном состоянии;

в) в неактивированном состоянии; г) ковалентно; д) только афферентных нервов.

4.Вяжущие средства:

а) раздражают рецепторы и вызывают локальное увеличение кровоснабжения;

б) используются при миозитах; в) денатурируют белки раневой поверности;

г) используются при ожогах и язвах; д) танин используют при отравлении морфином и солями тяжелых

металлов.

5.Обволакивающие средства:

а) обволакивают токсические вещества в ЖКТ и способствуют их выведению;

б) применяют при воспалительных и язвенных поражениях ЖКТ; в) предохраняют нервные окончания пораженной области от раздра-

жения; г) сорбируют токсические вещества;

д) используются при отравлениях солями тяжелых металлов.

Глава 7

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

B медицинской практике используют вещества, возбуждающие окончания чувствительных нервных волокон (чувствительные рецепторы) кожи и слизистых оболочек и не повреждающие расположенные рядом ткани.

Некоторые вещества избирательно стимулируют определенные группы чувствительных рецепторов. К ним относят горечи (избирательно возбуждают вкусовые рецепторы), рвотные и отхаркивающие средства рефлекторного действия (избирательно возбуждают рецепторы желудка), слабительные средства (избирательно возбуждают рецепторы кишечника). (Подробнее об этих препаратах см. разделы «Средства, влияющие на функции органов пищеварения» и «Средства, влияющие на функции органов дыхания»).

B медицинской практике используют также вещества, не избирательно стимулирующие чувствительные рецепторы кожи и слизистых оболочек, — раздражающие средства.

Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.

Вкачестве раздражающих средств используют горчичное эфирное масло, этанол (спирт этиловый♠) (20–40%), скипидар живичный, перцовый пластырь♠, аммиак (раствор аммиака 10%♠), рацементол (ментол♠) и др.

Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, мышечных и суставных болях (миозитах, невритах, артритах и т.д.).

Вэтом случае при воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие вещества оказывают отвлекающее действие, уменьшая болевые ощущения. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения, поступающего в ЦНС с пораженных органов, и возбуждения, поступающего с чувствительных рецепторов кожи, расположенных над этими органами (сегментарное строение тела), при действии на них

раздражающих веществ. При этом снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей.

При использовании раздражающих препаратов происходит также улучшение трофики органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Трофическое действие раздражающих веществ объясняют тем, что при возбуждении чувствительных рецепторов кожи активируется симпатическая иннервация пораженных органов и тканей. Полагают, что возбуждение распространяется от рецепторов кожи к пораженным органам через разветвления постганглионарных симпатических волокон по типу аксон-рефлекса (минуя ЦНС). Трофическое действие может осуществляться и путем обычного кожно-висцерального рефлекса (через ЦНС). При раздражении кожи положительное влияние может оказывать высвобождение биологически активных веществ (гистамина, брадикинина и др.).

Отвлекающее и трофическое действия оказывает горчичное эфирное масло, которое выделяется при применении горчичников.

Горчичники — горчичная бумага, покрытая тонким слоем порошка из семян горчицы, содержащих гликозид синигрин и фермент мирозин. Перед употреблением горчичники помещают на короткое время в теплую воду (примерно 38 °С). Эта температура является оптимальной для ферментативной реакции, в результате которой под влиянием мирозина происходит расщепление синигрина с образованием действующего раздражающего вещества горчицы — эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианата). Применяют горчичники при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, невралгиях, миалгиях. В результате уменьшаются болевые ощущения, улучшается трофика соответствующих органов и тканей.

Для получения отвлекающего эффекта используют и другие раздражающие средства.

Спиртовые компрессы. Для компрессов применяют этанол (спирт этиловый 40%♠), так как именно в этой концентрации спирт оказывает выраженное раздражающее действие (в детской практике используют спирт этиловый 20%♠).

Плоды перца стручкового, содержащие основной раздражающий гликозид капсаицин, используют для приготовления препаратов: настойки перца стручкового, пластыря перцового♠, кремов и мазей («Никофлекс»♠, «Эфкамон»♠).

Скипидар живичный (масло терпентинное очищенное♠) — продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной. Содержит липофильное вещество терпеновой структуры — α-пинен, проникающее через эпидермис и раздражающее чувствительные нервные окончания. Оказывает отвле-

кающее и антисептическое действия. Входит в состав мази скипидарной. Отвлекающим действием обладает мазь «Финалгон»♠. Эти препараты применяют как отвлекающие средства при радикулитах, миозитах, артритах.

Раздражающие вещества, возбуждая чувствительные рецепторы слизистых оболочек, оказывают рефлекторное действие (возбуждение с чувствительных рецепторов передается по афферентным волокнам в ЦНС, в результате чего изменяется состояние соответствующих нервных центров и иннервируемых ими органов). Рефлекторное действие раздражающих веществ используют при применении аммиака (раствора аммиака♠), рацементола (ментола♠).

Аммиак (раствор аммиака♠, нашатырный спирт, NH4OH) используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обморочных состояниях. Для этого вату, смоченную раствором аммиака♠, подносят к носу больного. Вдыхание паров аммиака♠ приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей. В результате рефлекторно возбуждается дыхательный центр, и больной приходит в сознание. Однако вдыхание больших количеств паров аммиака♠ может вызвать резкое снижение частоты сердечных сокращений, остановку дыхания.

Рацементол (ментол♠) — основной компонент эфирного масла мяты перечной (спирт терпенового ряда). Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом♠ холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускают препарат валидол♠ (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты).

Применяют рацементол (ментол♠) при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде капель, ингаляций и т.д.

Рацементол (ментол♠) как отвлекающее средство входит в состав многих комбинированных препаратов для наружного применения (меновазин♠, бороментол♠, эфкамон♠ и др.).

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Укажите группы ЛВ, стимулирующих окончания афферентных нервов: а) вяжущие средства; б) горечи; в) спирт этиловый;

г) отхаркивающие средства; д) обволакивающие средства.