Цитохимический метод

Иммунологический метод (иммунофенотипирование)

Определение CD-антигенов, специфичных для миелоидного/лимфоидного кластов, при помощи проточной цитофлуометрии. Используются моноклональные АТ к каждому CD

ОЛЛ

CD 1-10 (Т-клеточные маркеры)

CD 19, 20, 22 (В-клеточные маркеры)

ОНЛЛ

CD 13, 14, 33

Цитогенетический (кариологический) метод

-стандартное исследование (хромосома на М-стадии митоза)

-молекулярно-генетическое (FISH – флуоресцентная гибридизация in situ) – с помощью моноклональных АТ (зондов) к определенным генам

t(9;22)Ph+ – ген BCR/ABL

100% маркер ХМЛ, маркер неблагоприятного прогноза у пожилых с ОЛЛ

t(15;17) – ген PML-RARA –

100% маркер промиелоцитарного лейкоза

Молекулярно-биологические методы

Основаны на ПЦР-диагностике

В основном – определение остаточной популяции лейкемических клеток

Чувствительность - 1х105 клеток

Факторы, определяющие прогноз

•Адекватность химиотерапии: использование стандартных схем ПХТ, интервалов, доз препаратов, корригирующих веществ

•Возраст (>55 лет – неблагоприятный фактор)

•Соматический статус (возможная переносимость лечения)

•Количество лейкоцитов в дебюте заболевания

(>30 тыс. – гиперлейкоцитоз, >100 тыс. – фатальный лейкоцитоз)

•Уровень ЛДГ (косвенно отражает величину опухолевой массы)

•Неблагоприятные хромосомные аномалии

Лечение лейкозов

•Химиотерапия

•Лучевая терапия

•Трансплантация костного мозга

Принципы лечения лейкозов

•Принцип интенсивности дозового режима

•Использование комбинации цитостатических ЛП

•Принцип этапности терапии

Этапы лечения лейкозов

1. Индукция ремиссии – начальное интенсивное лечение

+ Вспомогательная терапия (профилактика и коррекция осложнений терапии – синдрома распада опухоли, поражения сердца, некроза тканей, угнетения кроветворения, ВТЭО, тошноты и рвоты, водно- электролитных и инфекционных осложнений)

2.Консолидация ремиссии (закрепление достигнутого эффекта лечения)

3.Поддерживающая терапия (продолжение цитостатического воздействия на остаточную лейкемическую популяцию в более щадящих дозах)

Трансплантация костного мозга

I. Подбор донора.

II. Подготовка реципиента (кондиционирование) – 2 недели Редукция собственных стволовых клеток костного мозга (Милеран),

иммуносупрессия (Циклофосфан), полная изоляция реципиента, профилактика осложнения

III.Из обеих задних подвздошных остей делают ~200 аспирациий (1 литр костного мозга), материал фильтруют и вводят в/в реципиенту. Инфузированные клетки находят дорогу в костный мозг и в течение 3-4 недель

IV. Восстановление кроветворение пересаженными СК (подтвержденное иммунологически).

Осложнения:

-Рецидив лейкоза (15-20% в первые 2 года)

-Реакция отторжения трансплантата

-Реакция трансплантат против хозяина

-Иммунодефицит.

Основные компоненты сопроводительной терапии

1.Гемокомпонентная терапия в объеме, необходимом для поддержания уровня гемоглобина в крови > 90 г/л, тромбоцитов > 10-20х109/л, протромбинового индекса > 80%.

2.Инфузионная терапия (умеренно форсированный диурез) из расчета 2,5 л/м2 /сутки

3.Аллопуринол с целью профилактики мочекислой нефропатии

4.Профилактика и лечение инфекционных осложнений

5.Проведение парентерального питания из расчета 35 ккал/кг/сутки.

6.Гепаринотерапия больным, имеющим признаки ДВС-синдрома и/или высокое содержание лейкоцитов в крови

7.Катетеризация центральной вены

8.Противорвотная терапия

9.Симптоматическая и синдромальная терапия сопутствующих заболеваний и осложнений

10.Использование факторов роста

11.Использование экстракорпоральных методов очистки крови

12.Контроль концентрации цитостатических препаратов. Использование препаратов, снижающих токсичность и специфичных антидотов

13.Профилактическое применение иммуноглобулинов.

14.Санитарно-эпидемиологический режим