Патология противосвертывающей системы

К факторам противосвертывающей системы крови относятся следующие основные ингибиторы протеиназ, т.е. факторы свертывающей системы:

– антитромбин III (гепариновый фактор I);

– гепариновый кофактор II;

– протеаза-нектин I;

– альфа-1-антитрипсин;

– С1 – ингибитор;

– протеины С и S;

– альфа-2-макроглобулин.

Дефицит тех или иных из указанных факторов обусловливает нарушения функции противосвертывающей системы. Эта патология может быть наследственной и приобретенной.

Наследственный дефицит факторов противосвертывающей системы (дефицит антитромбина III, протеинов С или S, резистентность к активированному протеину – С-АПС-резистентность) клинически проявляется развитием венозного тромбоза, резистентного к антикоагуляционной терапии. У большинства больных с наследственным дефицитом факторов противосвертывающей системы тромбоз вен нижних конечностей приводит к тромбоэмболии легочной артерии.

К приобретенным нарушениям относится антифосфолипидный синдром (АФС), при котором в крови появляются антифосфолипидные (анти-ФЛ) антитела класса Ig G, А и M, проявляющийся венозным и артериальным тромбозом, рецидивирующими выкидышами, тромбоцитопенией. Различают первичный и вторичный АФС.

Первичный имеет место при отсутствии какого-либо основного заболевания. Он встречается редко. Чаще развивается вторичный АФС, что происходит при аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), злокачественных новообразованиях, СПИДе и других вирусных и бактериальных инфекциях.

Патогенез тромбоза при АФС объясняется с точки зрения концепции «двойного удара». Первоначально анти-ФЛ АТ (Ig G, А и M) реагируют с отрицательно заряженными фосфолипидами (ФЛ), входящими в состав глико- и липопротеинов. При этом анионные молекулы ФЛ осаждаются на клетках крови – нейтрофилах, тромбоцитах и эндотелии стенки сосуда, затем к ним присоединяются такие ФЛ-связывающие белки как протромбин и β-2 гликопротеин. На втором этапе происходит взаимодействие тех же анти-ФЛ АТ с антигенами ФЛ-связывающих белков, адсорбированных на мембранах клеток-мишеней, и с Fc- рецепторами эндотелиоцитов и тромбоцитов. В результате значительно возрастает прокоагулянтная и утрачивается антикоагулянтная активность эндотелиальных клеток. Одновременно активируются тромбоциты. Активация прокоагулянтных свойств клеток-мишеней сопровождается дисбалансом активности плазменных систем крови, в частности, угнетением противосвертывающей системы (падает активность антитромбина III, протеинов С и S) и системы фибринолиза.

Клиническая картина указанной патологии проявляется венозным тромбозом, наиболее характерными симптомами являются тромбоз глубоких вен нижних конечностей и лёгочная эмболия. В ряде случаев развивается тромбоз почечных или печёночных вен. Артериальный тромбоз проявляется поражением артерий, особенно коронарных, церебральных, реже – периферических. Развиваются преходящие ишемические приступы, нарушается зрение, наступает временная слепота, одиночные или рецидивирующие инфаркты мозга. Из других проявлений АФС отмечаются: васкулит, сыпь, артралгии, мигрень, отслойка сетчатки, эндокардит с поражением митрального клапана. При беременности высок риск выкидыша.

При лабораторной диагностике АФС обнаруживается:

• увеличение АПТВ, ПВ, что может быть обусловлено снижением скорости субстрат-энзимного взаимодействия при связывании анти-ФЛ АТ с фосфолипидным или белковым компонентом фактора свертывания;

• сниженное содержание тромбоцитов;

• увеличение времени кровотечения пропорционально выраженности тромбоцитопении;

• высокий уровень анти-ФЛ АТ, определяемый твердофазным ИФА.