87

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ

Исторически менялись представления о болезни.

Болезнь - отклонение от нормы, от среднего типа (одно из первых определений).

Адо: Норма - форма жизнедеятельности, которая обеспечивает наиболее оптимальную деятельность.

Рудольф Вирхов: Болезнь - жизнь при ненормальных условиях существования.

Главный критерий болезни - наличие грубых морфологических изменений (нарушений).

Главный критерий болезни - нарушение трудоспособности.

Связь, уравновешивание с внешней средой снижаются при болезни.

Павлов, Мечников, Сперанский: При болезни вместе с повреждением развиваются реакции компенсации.

Маркс: Болезнь - стесненная в своей свободе жизнь.

Современное определение болезни:

Раппопорт - первоначально сформулировал.

Петров - дополнил.

Броновицкий - окончательно сформулировал.

Болезнь - нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей Среды и одновременным развитием не только патологических, но и компенсаторно-приспособительских реакций, направленных на восстановление нарушенных функций и структур, лежащих в основе выздоровления.

Преимущества этого определения:

Не патогенный (болезнетворный), а чрезвычайный раздражитель вызывает заболевание, Не у всех людей даже самый патогенный раздражитель может вызвать болезнь.

Снижение работоспособности (а не трудоспособности) - для людей и животных.

Патологическая реакция - кратковременная, необычайная реакция организма на действие раздражителя.

Патологический процесс - болезненное изменение функций и структур, включает в себя несколько пат. реакций. Это составляющая часть болезни. Болезнь включает несколько пат. процессов.

Патологическое состояние - медленно развивающийся патологический процесс, пат. процесс переходит в пат. состояние.

Пат. состояние - результат пат. процесса.

Этиология - причина и весь комплекс неблагоприятных условий (внешних и внутренних), при наличии которых причина может проявить свое болезнетворное действие и вызвать развитие болезни.

Классификация причин (этиологических факторов) Френкеля и Любэна с учетом свойств раздражителя, реактивности организма и механизма опосредования ответных реакций.

Группа	Характер раздражителя	Реактивность организма	Характер ответных реакций
1.	патогенный	нормальная или измененная	безусловно рефлекторный (нейро-гуморальный)
2.	индифферентный	измененная	безусловно рефлекторный
3.	индифферентный	измененная	условно - рефлекторный
4.	психический (психогенный)	нормальная или измененная	нарушение ВНД, сопровожд. расстройством функции внутренних органов
5.	генетический	нормальная или измененная	различные степени и формы проявления генома

Дефицитные болезни - причина болезни - это отсутствие чего-либо.

Например, отсутствие печени, pancreas, внутреннего фактора Касла, кислорода...

Роль местного и общего

Вирхов: Все болезни местные - на уровне клетки.

Введенский, Ухтомский, Павлов, Сперанский: Всякое воздействие сигнализируется в ЦНС, и выдается ответ всего организма.

Болезнь - общее поражение всего организма, с преимущественной, избирательной локализацией изменений в том или ином органе.

Пример: брюшной тиф - лимфатический аппарат тонкого кишечника.

Формы атеросклероза:

1. Сердечная - инфаркт миокарда

2. Мозговая - инсульт

3. Почечная - нефросклероз, почечная недостаточность

4. Сосуды конечностей - гангрена (ампутация).

Параллелизм между местными и общими изменениями отсутствует.

Роль местного и общего в развитии болезни тоже неодинакова. Например: удаление молочной железы при раке - положительно, удаление первичной сифиломы - обострение процесса.

Неспецифические проявления болезни - могут быть при любых заболеваниях.

Специфические изменения - характерны для заболевания.

Специфичность болезни определяется:

1. Качественными особенностями раздражителя (туберкулез - tuberculosis).

2. Количеством и качеством подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (пример: при введении гипертонич. раствора NaCl в артерию изменения резче чем при введении в вену).

3. Следовые реакции, оставленными ранее действующими раздражителями.

Специфичность локализации основных проявлений болезни определяется:

введение сулемы - пораж. почек.

1. Местом действия раздражителя - резаная рана.

2. Качественными особенностями раздражителя (сродством) - введение 4-хлористого углерода - поражение печени.

3. Количеством и качеством, подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (опыт Безредка - ампулы с возбуд. сибирской язвы под кожу, разбивали - ничего; царапали кожу сибирская язва).

4. Следовыми реакциями, оставленными ранее действовавшими радражителями (у крыс вызывали местный столбняк задней лапы, затем вводили фенол - экстенз, реакция задней лапы).

5. Трофическими изменениями в тканях (клетки опухоли Браун-Бирс вызывают дистрофические процессы в желудке на фоне его денервации, в почках на фоне их денервации).

Периоды болезни

1. Скрытый, латентный (инкубационный при инф.) от момента действия раздражителя до появления первых самых незначительных симптомов.

Процессы при инкубацион. периоде: попадание микроба, его размножение, выделение токсина.

Скрытый период - время скрытого молчаливого формирования многозвеньевых рефлект. реакций, новых динамических организаций из осколков разрушенных под действием раздражителя физиологических систем.

Это время на организацию патологических систем.

2. Продромальный период - от появления неясных симптомов до яркой картины заболевания. Недомогание, повышение температуры.

Иногда есть специфич. симптомы: пятна Филатова-Комликова при кори.

3. Период выраженной клинически болезни. При некоторых заболеваниях делится на фазы. При инфекционных заболеваниях - конкретные сроки длительности.

Могут быть стертые формы; абортивные формы - есть вся симптоматика, но менее выражена, быстро проходит.

По течению:

а) острые заболевания (2 дня - 2-3 недели)

б) хронические

в) могут быть острыми и хроническими (нефрит, пиелонефрит, лейкоз ...)

Главное - течение заболевания, а не конкретная длительность заболевания.

Острое - быстро нарастающее течение.

Хроническое - периоды обострения сменяются периодами ремиссии.

Нередко возникают осложнения - могут быть тяжелые, чем само заболевание.

Могут быть типичными (пневмония после кори).

4. Исход: 1. Полное выздоровление - после большинства травм.

2. Неполное выздоровление - есть остаточные явления (после скарлатины длительные изменения в почках).

3. Переход в патологическое состояние (после перенесенного эндокардита - порок сердца).

4. Смерть - при недостаточности компенсаторных восстановительных механизмов.

ПАТОГЕНЕЗ

Двойственная природа болезни

Метафизическое представление и природе развития - Р. Вирхов.

Диалектическая концепция - впервые Гегель - закон единства и борьбы противоположностей.

Гиппократ выделил 2 начала в болезни:

patos et ponos

Мечников - главная причина воспаления инфекции - борьба двух существ (мк\о; м\о).

Макроорганизм: стимуляция лейкопоэза, изменение циркуляции, увеличивается число лейкоцитозов в периферической зоне сосуда - краевое стояние лейкоцитов.

Микроорганизм: токсины, мембранные компоненты.

Павлов впервые сформулировал закон единства и борьбы противоположностей как движущей силы развития болезни.

Его концепция: с одной стороны явления повреждения, с другой - явл. защиты и компенсации.

Пример: анемия - тахикардия, спазм периферических сосудов, учащение дыхания и т.д. в противовес потере крови.

Патологические реакции

1. Возникают в ответ на действие чрезвычайного раздражителя.

2. Направлены не на поддержание гомеостаза, а на его нарушение.

3. Направлены на снижение приспособляемости организма к условиям Среды.

4. В чистом изолированном виде сами по себе они не встречаются. При их появлении возникают компенсаторные и защитные реакции.

Защитные реакции - направлены против причинного фактора болезни (выработки антител, фагоцитов).

Компенсаторные реакции:

1. Возникают в ответ на сигнализацию дефекта функций и структур.

2. Направлены на восстановление гомеостаза.

3. Направлены на усиление приспособляемости организма к меняющимся условиям Среды.

4. Существуют только при наличии патологических реакций.

Компенсаторные реакции - частный случай приспособительных реакций.

Разновидности приспособительных реакций

1. Адаптации

2. Компенсации

Индивидуальная адаптация - процесс, в результате которого организм приобретает отсутствующую ранее устойчивость к определенному фактору Среды и получает возможность жить в условиях, ранее несовместимых с жизнью, решать задачи, ранее неразрешимые.

Если адаптация не состоялась, то возникает болезнь.

Компенсация - процесс, развивающийся в больном организме, обеспечивающий уменьшение функционального дефекта, вызванного повреждением, за счет количественного увеличения или качественного изменения.

Структуры и функции микросистем, органов и систем, не пострадавших при повреждении.

Структуры и механизмы компенсаций

1. Парные органы (почки, легкие). Гипертрофия второго органа при недостаточности первого - викарирование органа.

2. Наличие дублирующих систем - выделение почками, потовыми, легкими.

3. Наличие резервных структур: много сосудов в спавшемся состоянии при покое органа. Не все клетки органа работают, не все ядрышки в ядре клетки работают.

4. Работа нервной системы.

а) пластичность коры головного мозга (клетки специализированные по коре).

б) многозвеньевая связь коры с периферией (нейроны взаимодействуют).

в) войлочная структура проводящих систем.

г) наличие перекреста нервных путей.

д) способность нервных клеток при перевозбуждении переходить в тормозное состояние.

Регенерация - восстановление структур.

Уровни регенерации организма человека:

Молекулярная регенерация - отстройка молекул белка.

Внутриорганоидная - восстановление внутриорганоидных образований.

Органоидная - увеличение числа органоидов в клетке.

Внутриклеточная регенерация

Клеточная регенерация

гипертрофия - увеличение размеров клеток

гиперплазия - увеличение числа клеток.

3 группы органов

1. Регенерация за счет митотического деления (гиперплазия): эпителий кишечника.

2. Регенерация за счет гипертрофии - миокард.

3. Регенерация за счет гипертрофии и -плазии - легкие (увеличение размеров клеток и их числа).

Реакции адаптации и компенсации:

1) Срочные:

1. Включаются быстро

2. Действуют недолго (мин, ч, день)

3. Развиваются а счет предшествующих (имеющихся) механизмов.

2) Долговременные:

1. Развиваются спустя более или менее продолжительное время

2. Длится долго (иногда всю жизнь)

3. Не имеют предсуществующих готовых механизмов (усиление эритропоэза при кровопотере).

Пример: Митральная недостаточность.

В систолу желудочков часть крови возвращается в предсердие. При очередной систоле предсердия в желудочек пойдет больше крови = Растет функция всех структур. Нужен белок для обновления структур, но он расходуется, образуются метаболиты изнашивания. Увеличивается количество РНК, увеличивается синтез белка: возможность гипертрофии кардиомиоцитов. Интенсивность функционирования каждой структуры уменьшается. Генетический аппарат прекращает усиленное функционирование.

Стадии реакции генетического аппарата при реакциях компенсации:

1. Аварийная стадия - активация синтеза НК и белка и относит. отставание пластического обеспечения усиления нагрузки.

2. Устойчивой гипертрофии - соответствие синтеза НК и пластического обеспечения.

3. Постепенного изнашивания и прогрессирующего органного склероза.

Компенсаторные реакции имеют относительную целесообразность.

Положительная перекрестная адаптация - если организм приспособился. Отрицательная перекрестная адаптация - тренировка увеличивает массу мышц и миокарда, но уменьшает массу печени, почек, надпочечников.

Опасности:

1. Возможность функционального изнашивания системы

2. Снижение структурного и функционального резерва других органов, не принимающих участия в адаптации и компенсации.

Цена адаптации (компенсации) - комплекс отрицательных изменений развивающихся в связи с адаптацией или компенсацией.

Компенсаторная реакция может быть:

а) полезной - кашель при пневмонии

б) вредной - сухой кашель в начале ОРЗ

в) и полезной и вредной - кашель при хроническом бронхите удаляет мокроту, но ведет к увеличению давления в альвеолах: эмфизема, препятствие крови в малом кругу кровообращения - недостаточность правого желудочка.

По состоянию патологических и компенсаторных реакций - стадии болезни

I стадия - явное преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне неиспользованных функциональных резервов организма.

II стадия - выраженность реакций компенсации, их уравновешивание с патологическими на фоне усиления расходования функциональных резервов.

III стадия:

а) выздоровление - постоянное участие патологических реакций и нивелирование компенсаторных реакций.

б) гибель - преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне истощения функциональных резервов организма.

Явление на субклеточном уровне предшествуют реакциям на фоне органов и систем.

На реакции компенсации можно активно влиять:

В12, элеуторококк, женьшень, дибазол - адаптогены - увеличивается адаптация на фоне их введения.

Эффект от лечения зависит от стадии заболевания, в которую оно применяется.

Во вторую стадию холестаза гемосорбция помогает выздоровлению. В третью стадию - еще больше ухудшает течение заболевания.

При лечении нужно:

1. Ликвидировать патологические реакции организма.

2. Создать оптимальные условия для развития реакций компенсации (но не стимулировать их!).

Смерть и оживление организма

- Реаниматология - наука об оживлении организма

- Рео (вновь), анимал (оживление).

История:

Филомафитский, Бернулли, Куляппо, Андреев, Брюховенко, Чичулин, Неговский 1-я лаборатория по оживлению организмов возникла в нашей стране (Неговский ей заведовал).

Смерть - распад целостного организма, нарушение взаимодействия его частей между собой, нарушение его взаимодействия с окружающей средой и освобождение частей организма от координирующего влияния ЦНС.

Смерть:

а) естественная - в результате изнашивания всех органов организма. Продолжительность жизни человека должна быть 180-200 лет.

б) патологическая - в результате заболеваний.

1543 год - во дворце испанского короля Карла V Андрей Везалий вскрывает труп и видит сокращающееся сердце.

Остановка дыхания и сердцебиения - еще не есть истинная смерть.

Брюховенко и Чичулин - эксперимент на изолированной голове собаки; к голове подвели питательный перфузионный раствор, голова ожила.

Смерть истинная (биологическая) не наступает внезапно, ей предшествует период умирания (процесс).

Период умирания - терминальный период - особый необратимый (без помощи) процесс, при котором компенсация возникших нарушений, самостоятельное восстановление нарушенных функций невозможно.

Стадии терминального периода (состояния)

1. Преагональный период:

- Резкое нарушение кровообращения

- Падение АД

- Одышка

- Спутанность или потеря сознания

- Нарастающая гипоксия тканей

Энергия еще в основном за счет ОВ процессов.

От нескольких часов до нескольких суток. Предвестник агонии- терминальная пауза - остановка дыхания на 30-60 сек.

II Агония - глубокое нарушение всех жизненных функций организма.

- энергия образуется за счет гликолиза (невыгодно, нужно в 16 раз больше субстрата). Резко нарушается функция ЦНС.

Признаки:

- потеря сознания (дыхание сохраняется)

- исчезают глазные рефлексы

- нерегулярное судорожное дыхание

- резко нарастает ацидоз

Изменение МЦР - агрегаты, сладжи. Длится от нескольких мин до нескольких часов.

III. Клиническая смерть. 4-6 мин

-Остановка дыхания

- Прекращение работы сердца

- Еще нет необратимых изменений в коре головного мозга

- Еще идет гликолиз в тканях

- Как только прекращаются гликолитические процессы - биологическая смерть.

Чем больше период умирания, тем короче клиническая смерть (при кратковременном действии тока клиническая смерть длится 6-8 мин). Самые ранние необратимые изменения возникают в мозге и особенно в КБП.

В агональном состоянии:

- подкорка выходит из-под контроля коры - одышка, судороги; сохраняется активность древних образований мозга - продолговатый мозг.

- сначала выключаются: мышцы диафрагмы, затем межреберные мышцы, затем мышцы шеи, затем остановка сердца.

Восстановление после оживления:

Дыхание восстанавливается постепенно:

1. Мышцы шеи (филогенетически древние)

2. Межреберные мышцы

3. Диафрагма

Сначала судорожное дыхание, а после восстановления КБП, дыхание становится ровным, спокойным.

1. Оживление - восстановление нормальной деятельности высшего координирующего отдела головного мозга - КБП.

Если утрачено время для полноценного оживления (восстановления КБП), лучше его вообще не проводить.

2. Не является целесообразным оживление при тяжелейших заболеваниях со смертельным исходом.

Методы оживления организма. Срочные мероприятия.

1. Искусственное дыхание (искусственная вентиляция легких) изо рта в рот; изо рта в нос; рот в рот; положить на ровную поверхность

- валик под голову (выпрямить трахею)

-руками выдвинуть нижнюю челюсть и зажать нос; дышать в рот.

рот в нос: не выдвигать челюсть, закрыть рот, а дышать в нос.

Может быть начато незамедлительно. Проводится в любых условиях и как угодно.

2. Массаж сердца. Шифф первым сообщил об этом

а) прямой (открытый) массаж:

вскрытие грудной клетки

одной или двумя руками сжимать с частотой 60-70/мин.

б) непрямой (закрытый) массаж:

на нижнюю треть грудины.

Приблизить на 3-4 см к позвоночнику

частота 50-70/мин.

На каждые 4-6 надавливаний на грудину - 1 искусственный вдох.

Эффективность

Сужение зрачков, появление пульса на сонной артерии.

АД не ниже 700 мм рт. ст. (если ниже - не работают почки).

С момента начала оживления клиническая смерть прекращается. Оживление может быть даже через 3-8 часов после начала искусственного дыхания и массажа сердца.

3. Пи оживлении эффективно внутриартериальное переливание крови:

а) раздражение рецепторов сосудов - импульсация от них в ЦНС

б) быстрая доставка кислорода к сердцу и мозгу

Первым разработал этот метод - Андреев; первым применил - Берилло. Артериальное нагнетание крови.

4. Дефибрилляция сердца

Мощный (тысячи вольт) кратковременный (доли секунды) электрический разряд.

Клиническую смерть можно продлить:

1. Искусственная гипотермия

При температуре тела равной 20-25оС клиническая смерть удлиняется в 25 раз. Восстанавливается работа ферментов, прекращающих деятельность при клинической смерти.

2. Гипербарическая оксигенация.

При обычном атмосферном давлении 0,3 об% О2 растворено в плазме крови. При повышении давления в барокамере дополнительно растворяется какое-то количество кислорода в крови (по закону Бойля-Мариотта - чем больше давление газа над жидкостью, тем больше его растворяется в этой жидкости).

3. Искусственное сердце.

РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА

Учение Гиппократа (Др. Греция)

Мечников, Сеченов, Введенский

Ухтомский, Павлов, Сперанский

Богомолец, Сиротинин, Лазарев

Клод Бернар, Пастер, Эрлих, Вальтер Кеннон (гомеостаз), Ганс Селье (общий адаптационный синдром).

Reactio - противодействие (лат.)

Реактивность - способность организма определенным образом (изменением жизнедеятельности) ответить на действие раздражителя.

Резистентность - (resistere - противостоять, сопротивляться, лат.) - устойчивость, сопротивляемость организма к действию патогенного раздражителя без существенных изменений внутренней Среды организма.

Реактивность включает в себя.

Реактивность - реакция на любой раздражитель.

Резистентность выражает отношение только к патогенному раздражителю;

Количественно различают формы реактивности:

Нормэргия - нормальная реактивность

Гиперергия - повышенная реактивность

Гипоэргия - преобладают тормозные процессы

Дизэргия - извращенная реактивность организма

Качественные характеристики реактивности:

1. Резистентность - основной качественный показатель.

Анафилаксия - повышенная реактивность, сниженная резистентность

Зимняя спячка - сниженная реактивность, повышенная резистентность.

2. Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющая самые элементарные реакции.

3. Лабильность (функциональная подвижность) - скорость элементарных реакций.

4. Возбудимость - способность нервной, мышечной, железистой тканей отвечать на раздражение возникновением возбуждения.

5. Чувствительность - способность целостного организма определять локализацию, силу и качества раздражителя.

Классификация

1. Первичная (биологическая, видовая) реактивность - направлена на сохранение вида в целом и отдельной особи, выражаем наследственность и изменчивость в пределах вида:

- способность к зимней или летней спячке;

- чувствительность к определенным агентам (черепахи не чувствительны к токсину столбняка).

2. Индивидуальная реактивность зависит от:

- наследственности

- возраста

- пола

- воздействия Среды: питания

- конституции

- типа ВНД

3. Групповая реактивность:

-по группам крови

- по типам конституции

- по типам ВНД

Любой орган, любая ткань определяет реактивность.

Нервная система, ее состояние, тип - определяющее значение в реактивности.

Любое изменение функционального состояния нервной системы меняет реактивность организма.

Преобладание процессов возбуждения в нервной системе стимулирует все реакции (фагоцитоз, барьерная, антитоксическая функции).

Преобладание торможения - наоборот.

Индивидуальная реактивность.

1. Физиологическая - здорового организма.

2. Патологическая - возникает под действием чрезвычайных раздражителей, снижается резервная возможность организма к компенсации.

1) Физиологическая реактивность:

1. Специфическая - отношение к определенному фактору:

иммунологическая - способность отвечать за антигенный раздражитель, невосприимчивость к инфекции

трансплантационный иммунитет

противоопухолевый иммунитет

- специфическая резистентность

- адаптация к фактору Среды (приспособление к температуре, недостатку кислорода).

2. Неспецифическая - отношение ко многим факторам:

адаптация к нескольким факторам (к недостатку кислорода и физической нагрузке)

стресс-реакция

- специфическая резистентность - устойчивость ко многим факторам (к повреждению вообще):

врожденная (массивная)

приобретенная (активная)

вырабатывается при тренировке, закаливании

Механизмы неспецифической резистентности:

Состояние нервной системы

эндокринной системы

барьерной функции

Фагоцитоз

БАВ - лизоцим, комплемент, опсонин

2) Патологическая реактивность:

а) Специфическая проявляется:

1. Иммунопатологические процессы

аллергия

аутоиммунные болезни

иммунодефицит

2. Деадаптация (специфические реакции):

сыпь при скарлатине

сыпь при кори

состояние сосудов при гипертонической болезни

состояние кроветворных органов при В12-дефицитной анемии.

б) Неспецифическая патологическая реактивность.

Деадаптация в виде неспецифических форм реакций - не формирует картину болезни:

1. Боль

2. Лихорадка

3. Парабиоз

4. Общий адаптационный синдром

6. Стандартная форма нервной дистрофии.

В каждой форме неспецифической реакции есть элементы специфичности.

Специфические реакции - отображение вариабельности респецифических реакций.

Мечников, Сиротинин изучили филогенез реактивности и резистентности - чем проще организм, тем проще формы и механизмы реактивности:

а) на молекулярном и клеточном уровне у простейших - угнетение обменных процессов;

б) с появлением нервной системы:

безусловные рефлексы

многозвеньевой безусловный рефлекс (инстинкт)

условный рефлекс

охранительное торможение

вторая сигнальная система.

Эти же закономерности повторяются в онтогенезе:

Реактивность ребенка отличается от реактивности взрослого.

Особенности реактивности у детей:

Устойчивость к кислородному голоданию (особые ферментные системы - освобождение энергии за счет десмолитических процессов).

- Большая устойчивость к токсинам (отсутствуют соответствующие реактивные системы).

- К кратковременным воздействиям - повышенная устойчивость.

- К длительным воздействиям - сниженная устойчивость (барьерные механизмы недостаточно развиты).

У ребенка нервная система еще не закончила свое развитие:

КБП тоньше

нервные клетки не дифференцированы

не сформулированы корковые центры

не закончена миелинизация нервных волокон.

недоразвиты пирамидные пути, полосатое тело.

Функциональные особенности:

1. Возбудимость КБП снижена, доминирует подкорка.

2. Низкая болевая чувствительность

Высокий болевой порог до начала 2-го года

Отсутствуют признаки боли: расширение зрачков, спазмы периферических сосудов.

3. Широкая иррадиация возбуждения и торможения - склонность к генерализованным реакциям:

а) судорожный синдром при воспалении легких, менингите, дифтерии

б) общая интоксикация при слабо выраженных специфических симптомах при многих инфекциях (например при дизентерии).

4. Низкая лабильность, ограничены возможности приспособления к среде (реакции адаптации и компенсации).

В зрелом возрасте реактивность высокая, В старости реактивность снижена.

Неспецифическая резистентность женского организма выше и совершеннее мужского организма.

Реактивность меняется с возрастом, под влиянием факторов внешней Среды.

Факторы, снижающие неспецифическую резистентность:

1. Психическая травма, отрицательные эмоции.

2. Функциональная неполноценность - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3. Физические и психические перенапряжения.

4. Голодание, неполноценное питание.

5. Алкоголизм, наркомания.

6. Охлаждение, перенагревание.

7. Болевая травма.

8. Нетренированность отдельных систем.

9. Гиподинамия.

10. Интоксикация, заболевание.

11. Резкая перемена погоды.

Средства, повышающие неспецифическую резистентность:

1-я группа:

1. Наркоз

2. Гипотермия

3. Зимняя спячка

4. Использование ганглиоблокаторов

Общие черты:

- Потеря способности к самостоятельному существованию.

- Резкое торможение обменных процессов.

- Резкое торможение нервной системы.

- Уменьшение напряжения кислорода.

- Замедление работы транспортных систем.

- Замедление биохимических реакций.

- Переход на гликолиз.

- Заторможенность ответных реакций (ареактивность - организм не воспринимает действия раздражителей).

Состояние переносимости:

Более устойчив к кислородному голоданию, электрическому току.

Снижается возможность воспалительных реакций.

Тормозятся аллергические реакции, рост злокачественных опухолей, размножение микробов в организме.

2-я группа:

Повышение резистентности при сохранении нормального уровня жизнедеятельности (или повышении):

1. Тренировка основных функциональных систем: физическая мышечная нагрузка, закаливание к низким температурам, адаптация к гипоксии (недостатку кислорода).

2. Изменение функционального состояния основных исполнительных систем:

аутогенная тренировка

гипноз

словесное внушение

рефлексотерапия

3. Все виды неспецифической терапии:

бальтотерапия

аутогемотерапия

фитонциды

интерферон

протеинтерапия

Адаптогены - агенты, ускоряющие адаптацию и нормализующие нарушения, вызванные стресс-факторами: женьшень, элеуторококк, дибазол, галоскорбин.

Лазарев - валеология.

Представление об адаптационном эффекте: безвредны для организма, нормализуют нарушенные функции (в сторону понижения или повышения).

Элеуторококк: антитоксическое действие

антитератогенное действие

антимутагенное действие

Механизм действия адаптогенов:

Стимуляция синтеза нуклеиновых кислот и белка.

Стабилизация биологических мембран.

В организме возникает особое состояние - состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС):

активация всех защитно-приспособительных реакций;

повышается уровень жизнедеятельности.

1. Состояние переносимости:

Организм не сопротивляется.

Организм пассивно переносит действие раздражителя.

2. СНПС:

Организм активно сопротивляется.

Напряжены все защитные механизмы.

Адаптационно-компенсаторные механизмы следует развивать медленно, постепенно, не переоценивая возможностей организма.

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ

Генетика - наука а наследственности и изменчивости.

Мед. генетика - раздел генетики, изучающий наследственность и изменчивость человека под углом зрения патологии.

Задачи:

1. Изучение наследственных форм патологии:

этиологии, патогенеза

характера течения

совершенствования диагностики

разработка методов лечения и профилактики

2. Изучение наследственной предрасположенности и резистентности к наследственным заболеваниям.

3. Изучение мутаций и антимутагенеза.

4. Изучение роль наследственности в процессах компенсации и декомпенсации.

5. Изучение общебиологических и теоретических вопросов медицины: малигнизация, тканевая несовместимость и др.

По соотношению наследственности и среды в развитии заболевания

1. Собственно наследственные болезни.

а) Моногенные заболевания. Решающая роль одного гена. Среда влияет только на выраженность гена или проявляемость.

Пенетрантность - проявляемость данного гена в популяции особей, обладающих данным геном.

Высокая пенетрантность

средняя и низкая

Экспрессивность - степень выраженности действия гена у конкретного больного.

б) Хромосомные болезни (гомофилия) обусловлены наличием патологического гена или хромосомных мутаций.

2. Наследственные болезни (обусловлены патологической мутацией) Решающая роль генетического фактора. Для проявления действия гена нужно воздействие определенного фактора Среды (особенности питания при подагре).

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные).

Возникают при воздействии неблагоприятных факторов внешней Среды, но реализация их действия зависит от генотипа (ИБС, гипертон. болезнь, язвенная болезнь, аллергические заболевания, большинство злокачественных новообразований).

4. Болезни, частота возникновения которых зависит от факторов (особо опасные инфекции).

Генетически определяются тяжесть течения и исход заболевания.

Классификация наследственных заболеваний

I. Наследственные и мультифакториальные: ИБС, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, шизофрения.

II. Моногенные и полигенные

фенилкетонурия ИБС

алкаптонурия гипертонич. болезнь

синдактилия язвенная болезнь

ахондроплазия бронхиальная астма

гемофилия шизофрения

ревматизм

III. Хромосомные болезни.

Классификация

а) по типу наследования:

1. Аутосомно-доминантные заболевания.

2. Аутосомно-рециссивные заболевания.

3. Заболевания, сцепленные с полом

б) по виду пораженной ткани:

ССС (сердечно-сосудистой системы)

глаз

ухо-горло-нос

ЖКТ

нервной системы

эндокринной системы

в) по первичному биохимическому дефекту.

Врожденные заболевания - проявляются сразу после рождения:

наследственные

ненаследственные (фенокопии)

Многие наследственные заболевания проявляются после рождения не сразу.

1. Ген, детерминирующий определенную патологию, находится в заторможенном (зарепрессированном) состоянии, а через некоторое время экспрессируется.

2. Нужно время, чтобы фактор Среды достаточно подействовал на свойство, детерминируемое данным геном.

3. С возрастом изменяется активность процессов репарации.

Методы исследования:

1. Генеалогический метод.

1. Является ли данная патология наследственной?

2. По какому типу она наследуется?

Доминантное наследование - по прямой линии (от родителей к детям).

Рецессивное наследование - не по прямой линии (через несколько поколений).

2. Близнецовый метод - изучает относительную роль наследственности и Среды в развитии организма.

Конкордартность - совпадение развития болезней у однояйцевых и разнояйцевых близнецов.

3. Статистический - изучение изолятов. Резко увеличивается число форм патологий: гемофилия.

4. Изучение кариотипа (структуры ядра, характеризующегося определенным количеством и строением хромосом):геномные болезни (изменения числа хромосом)

хромосомные болезни (изменения строения хромосом).

5. Исследование полового хроматина. У мужчин в норме полового хроматина нет.

6. Дерматоглифика.

7. Биохимические исследования.

8. Экспериментальный период:

собаки - гемофилия

кролики - ахондроплазия

Доминантные признаки: темные волосы, римский нос ... (см. таблицу).

Доминантные болезни:

Полидаксопилия, брахидактиалия, синедактилия

близорукость, ахондраплазия

Рецессивные болезни: Альбинизм, дальтонизм, гемофилия

Микроцефпалия, аненцефалия

Шизофрения, фенилкетонурия

Причины увеличения частоты наследственных форм патологий.

1. Ликвидация и уменьшение частоты ряда инфекционные и алиментарных заболеваний.

2. Увеличение средней продолжительности жизни человека.

3. Рост числа и разнообразия мутагенных факторов в окружающей среде.

4. Совершенствование методов диагностики наследственных форм патологий.

Основная причина наследственных заболеваний - мутация.

Мутация - внезапное скачкообразное стойкое изменение наследственности.

Мутагены:

1. Физические:

ионизирующая радиация

R-излучение

ИФ-излучение

2. Химические:

фенол, ксилол, пестициды, лекарственные средства.

3. Биохимические:

вирусы (краснухи, оспы)

Мутагены:

1. Истинные.

2. Косвенные - сами по себе не мутагены, но в организме превращаются в сильные мутагены (нитраты - нитриты).

Классификация мутаций:

I. 1. Спонтанные

2. Индуцированные.

II. 1. Неспецифические

2. Специфические (Дубинин, Довиденкова, Бочков)

III. 1. Соматические

2. Половые

IV. 1. Генные

2. Хромосомные аберрации:

- делеция - нехватка участка хромосомы (синдром кошачьего крика при

- дупликация

- инверсия

-транслокация - отрыв участка хромосомы и перенос его к другому участку той же хромосомы или к другой хромосоме.

3. Геномные мутации - изменение числа хромосом.

Хромосомные болезни:

- формы патологии, клинически выражающиеся множественными врожденными пороками развития, генетическая основа - изменение числа хромосом или нарушение строения хромосомы.

фенотипически:

- Нарушение раннего эмбрионального развития.

Полные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в гамете.

Мозаичные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в зиготе (часть клеток имеет нормальный набор хромосом).

Моноплоидия - несовместима с жизнью на ранних этапах развития.

Недостаток генетического материала вызывает более выраженные дефекты, чем избыток.

Нарушения крупных и средних хромосом - несовместимы с жизнью.

Чаще встречаются:

Трисомии:

- 1. По 21-й хромосоме - болезнь Дауна

нарушение лицевого черепа и мозга

сердце, ЖКТ, легкие, мозг, аномалии кистей, ног. Частота: 1 ребенок на 500 (800) новорожденных.

- 2. По 13-й хромосоме - синдром Патау.

нарушение мозгового и пищевого черепа

полидактилия, брахидактилия

незавершенный поворот кишечника

незаращение перегородки сердца

Частота: 1 ребенок на 5-7 тыс. новорожденных.

- 3. По 18-й хромосоме - синдром Эдвардс.

Частота : 1 на 7 тыс. новорожденных.

дефекты сердца, кишечника, конечностей.

- 4. YXX - набор половых хромосом. Синдром Кляйнфельтера. Обнаруживается половой хроматин.

Частота: 1 на 800 (1000) новорожденных мальчиков.

- 5. YYX - повышена агрессивность.

- 6. Трисомия Х - женский организм, первичная аменорея

2 половых хроматина

Моногенные заболевания:

1. Сахарный диабет

2. Галактоземия

3. Пентозурия, фруктозурия

4. Нарушение аминокислотного обмена:

а) фенилкетонурия (умственная неполноценность, исключение из пищи фенилаланина)

б) алкатонурия - недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты; тяжелые артриты (деформация, отек суставов).

в) гепатоцеребральная дистрофия - недостаток церулоплазмина; медь - в печени, радужке, мозге; выведение избытка меди.

5. Микросферацитоз.

6. Талассемия.

7. Серповидноклеточная анемия.

Возможные нарушения:

1. Выпадения нормальной наследственной информации (синдром кошачьего крика).

2. Увеличение нормальной наследственной информации (трисомии).

3. Замена нормальной наследственной информации на патологическую (фенилкетонурия и др.).

4. Стойкие нарушения регуляции генной активности.

5. Нарушение репарации поврежденной ДНК (пигментная ксеродерма - повышенная чувствительность к УФО, гиперкератоз; нарушение выработки фермента экзонуклеазы (вырезание димеров).

Фенокопии - изменения признаков организма под влиянием факторов внешней Среды в период эмбрионального развития, по основным проявлениям, сходные с наследственной патологией.

Причины фенокопий:

1. Кислородное голодание плода.

2 Болезнь матери при беременности.

3. Психическая травма у беременной.

4. Эндокринные заболевания у беременной.

5. Питание беременной (недостатки С, В, Р, РР вит., Со, Са, Fe).

6. Лекарственные препараты при беременности (антибиотики, сульфаниламиды).

Профилактика наследственной патологии:

1. Борьба с загрязнением.

2. Грамотный анализ родословных.

3. Избегание близкородственных браков.

1) 1. Технологический подход - замкнутый цикл на производстве.

2. Компонентный подход - изыскание мутагенных компонентов на производстве и их исключение

3. Компенсационный подход - повышение устойчивости генетического аппарата.

Антимутагенез

Антимутаген - соединение, нейтрализующее мутаген или препятствующее действию мутагена, или препятствующее превращению косвенного мутагена в истинный мутаген.

1. Дисмутагены - предохраняют от действия мутагенов внешнего происхождения (сок капусты, редьки, яблок).

2. Антимутагены, подавляющие процесс образования истинного из косвенного (вит. Е, С; фенолы).

3. Антимутагены, повышающие активность ферментных систем, блокирующих мутагены.

4. Антимутагены, подавляющие активность свободных радикалов (вит. С, Е, соединения селена).

вит. С, Е, А, К - антимутагены универсальные.

Принципы лечения наследственных патологий:

1. Паллиативные:

- хирургические вмешательства

- воспаление продукта (антигемофильного глобулина)

- исключение вещества из пищи (фенилаланина при фенилкетонурии)

- Добавление соединений, не образующихся в результате мутации гена в организме

- исключение лекарств, действующих повреждающе в результате мутации;

- дача препаратов, стимулирующих выведение веществ, образующихся при мутации.

2. Радикальные методы:

- генная инженерия - при наследств. иммунодефиците и талассемии.

ЦЕЛОСТНОСТЬ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ

1. Тесная связь и взаимодействие органов и систем при регулирующей и координирующей роли нервной системы в этом взаимодействии (часть и целое).

2. Тесная связь и взаимодействие телесной (соматической) и психической деятельности (сома и психика)

3. Единство организма и окружающей его среды.

1) Формы целого:

а) механическое - контактная форма связи между частями, примат части над целым;

б) химическое и физическое целое - преобладающая функция связи между частями;

в) биологическое целое - способность к саморазвитию и самовоспроизведению; интегративно-коррелирующая форма связи между частями.

Сеченов, Введенский, Ухтомский, Павлов - роль нервной системы первостепенная в регулирующей, интегративно-коррелирующей функции.

Аничков полагал: в больном организме интегративная функция выполняется больным органом (ложно).

И в больном организме интеграция осуществляется нервной системой.

Наблюдение за неразделившимися близнецами (в лаборатории Анохина) - общее кровообращение, но раздельные нервные системы:

- в первые дни после рождения - реакции общие

- через несколько недель - реакции различные, различные типы высшей нервной деятельности (ВНД).

На низших уровнях организации жизнедеятельность обеспечивается при помощи микросистемы - функционального элемента, органа, который состоит из:

- специфические клетки данного органа клетки и войлочные структуры соединительной ткани

микроциркуляторная единица органа:

метартериолы

прекапиллярные сфинктеры

капилляры

посткапиллярные венулы

лимфатические сосуды

На функцию влияют процессы циркуляции

Иннервация по бессинаптическому типу за счет распространения медиаторов.

На уровне функционального органа единство:

регулирования

кровообращения

метаболизма

функции

Орган - интеграция его функциональных элементов, которые работают а ритме:

ритмы высокой частоты до 0,5

ритмы средней частоты 0,5 - 20 ч

ритмы околосуточные 20 - 28 часов

Орган - интегративная часть специализированной анатомо-физиологической системы.

Регулирование имеет несколько уровней:

1. Саморегуляция функционального элемента и составляющих его компонентов.

2. Местная органная регуляции

3. Регуляция в пределах специализированной анатомо-физиологической функциональной системы.

4. Регуляция обобщенная, межсистемная в масштабах организма.

При болезни образуются патологические системы.

Собственно патологическая часть болезни - не только повреждение структуры и распад интегративных связей, но и возникновение новых необычных отношений.

Функциональная физиологическая система

- диагностическая саморегулирующая организация, деятельность которой направлена на достижение полезного для организма приспособительного результата.

Деятельность этой системы соответствует

- требованиям момента

- характеру раздражителя

- опыту встреч с этим раздражителем

- носит приспособительное значение

- при достижении эффекта деятельность прекращается.

Патологическая система - новая функциональная организация, состоящая из элементов разрушенных физиологических систем, которая работает в новом необычном режиме и дает новый необычный результат.

Не соответствует:

требованиям момента

характеру раздражителя

опыту встреч с раздражителем

Носит дезадаптивный, патогенный характер, при достижении результата деятельность этой системы не прекращается.

Патологическая система формируется в течение скрытого периода болезни.

Крыжановский - патологическая система.

Единство структурного и функционального:

1. Тесная связь структуры и функции

2. Первично изменения структуры

Вторично изменение функции

3. Сначала изменяется низший уровень организации (молекулярный, субклеточный ...), а затем высший (тканевой, органный).

2. Единство телесной и психической деятельности

Критическая оценка позиции дуалистов и унитаристов

Влияние психических факторов на деятельность органов и систем здорового человека.

Роль психики в профилактике, возникновении, течении и исходе болезни.

Влияние соматических заболеваний на психический статус больного.

Процессы внушения и самовнушения

Психотерапия и психопрофилактика

Роль гипноза

Ятрогения и ятрогенные заболевания

Деонтология

1. Дуализм - деление организма на две части: сому и психику.

Унитаризм - психика - результат работы определенного материального субстрата (современное представление).

“Надежда выздороветь - половина исцеления” - Вольтер.

“Многие больные гибнут не от болезни, а от больницы” (Манассеин)

Пример: хлебные шарики помогли как самое лучшее лекарство в армии Буденного после внушения.

Связь сомы и психики:

Пищеварение:

Мнимое кормление - в желудок пища не поступает, но желудочный сок вырабатывается, причем его состав зависит от вида пищи.

Дыхание:

Задержка дыхания при эмоциональных переживаниях.

Обмен веществ:

Настройка на поездку в Сибирь или назад в Москву.

Настройка спортсменов перед травмой.

Сердечно-сосудистая система:

Учащение сокращений сердца при эмоциях (радость, испуг).

Йоги в Индии: ложился на битые стекла, на его въезжал грузовик, повреждений не было.

106 летнего йога заживо похоронили на 8 дней.

Через несколько пульс 240 уд/мин, затем на несколько суток остановилось сердце; незадолго до времени исхода сердце опять забилось.

Пути и методы изучения взаимосвязи сомы и психики при патологии:

1. Изучение психики у соматических больных и соматики у психических больны.

Брюшной тиф - депрессий, апатия, угнетение.

Сыпной тиф - возбуждение, бред, галлюцинации.

2. Изучение изменений в органах и тканях при неврозах.

Экспериментальный невроз у собаки:

Ранее старение, снижение сопротивления к инфекциям, увеличение процента спонтанных опухолей.

При неврозах:

гипертоническая болезнь

язвенная болезнь желудка

стенокардия

вегетоневрозы

3. Изучение патологических рефлексов, влияния отрицательных эмоций на возникновение течения и исход заболевания.

Рефл.: сердечные приступы, в обстановке, которая раньше была при перенесенном инфаркте (ноктюрн Шопена - боли в области сердца).

Опер. эмоции: Заключенному, приговоренному к повешению, обрисовали всю картину страданий при этой казни (полнокровие мозжечка и нарушений движений) - опыт: руку за ширму, теплая вода на локтевой изгиб (перед этим ему сказали, что вскроют вену за ширмой и он почувствует теплую кровь) - учащение дыхания, сердцебиения и смерть.

Многие болезни возникают от внушения и самовнушения:

внушение - зевота у нескольких человек.

Гипноз: Изолированный очаг возбуждения в мозге

Мнимый ожог от пятна обычной температуры при внушении (вам больно!!!)

Слепота (истерический амовроз) при нормальном органе зрения - гипноз, но на счет 5 она прозревает.

Паралич ног, загипнотизировали, встал, и сняли гипноз.

Ятрогения - (1925 г. Бунке) - матрос (врач) генезис (развитие) - врачебный брак, в т. и психическая травма (небрежно сказанное слово и т.п.).

ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

- процессы, которые независимо от причины и локализации в основных чертах протекают однотипно.

лат. - inflamatio

греч. -flamosis

5 клинических признаков воспаления характерных для острых форм и поражение кожных покровов.

Воспаление - преимущественно местное проявление общей реакции организма на действие чрезвычайных раздражителей, характеризующееся комплексным структурно-функциональных сосудистых изменений.

Этап 1 - альтерация (тканевая дистрофия)

Этап 2 - изменение кровообращения в МЦР

Этап 3 - размножение клеточных элементов (пролиферация)

Этиология воспаления:

Этиогенные факторы:

Тромб, эмбол, отложение солей, кровоизлияние, опухоль

Экзогенные факторы:

механические, физические, химические, биологические.

Главная роль - рефлекторного механизма.

Основные этапы воспаления:

1-й этап: альтерация, повреждение тканей и клеток в результате непосредственного или рефлекторного действия.

Это - пусковой механизм воспаления и механизм включения компенсаторно-приспособительных процессов.

Ярче проявляется в высоко-специализированных тканях и органах.

Первичная альтерация - повреждение самим раздражителем (прямое)

Вторичная альтерация - в результате изменений, происходящих при первичной альтерации:

1. Лизосомальный эффект (катепичны, щелочная фосфатаза, гиалуронидаза, РНК-аза освобождается в цитоплазму при повреждении лизосом и разрушают .ее). . Накопление физиологически активных веществ и продуктов нарушенного обмена в участке воспаления.

Медиаторы воспаления:

1. Клеточные:

тучные клетки гистамин

базофилы серотонин

эозинофилы лизосомные ферменты

тромбоциты катионные белки

лимфокины

простагландины

циклические нуклеотиды

лейкотриены

2. Гуморальные:

кинины (брадикинин)

комплемент

Медиаторы нервной системы:

ацетилхолин

симпатин

Кроме альтерации - обменные нарушения:

1) Катаболические: деполимеризация белков, полисахаридов; нарушение коллоидного состояния белков; резко повышен обмен веществ - накапливаются недоокисленные продукты обмена - местный тканевой ацидоз. Распад белков и др. веществ приводит к тканевой гиперплетии:

гиперосмия - повышение осмотического давления

гиперонкия - повышение онкотического давления

Н-гипериония - накопление Н+-ионов.

2) Анаболические реакции:

повышение синтеза РНК, ДНК, клеточных ферментов, основного межуточного вещества, усиление тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.

2-й тип: сосудистые реакции.

Фазы:

1. Кратковременный спазм артериол (10-20 с - несколько минут):

возбуждение вазоконстрикторов и действие катехоламинов.

2. Немедленная вазодилатация и ускорение кровотока (артериальная гиперемия) достигает максимума через 10 мин: паралич вазоконстрикторов;

действие медиаторов воспаления;

понижается упругость тканей изменяются обменные процессы).

Сосуды дают извращенные реакции на различные раздражители (расширение в ответ на действие адреналина).

3. Длительная вазодилатация и замедление кровотока (венозная гиперемия):

нарушение реологии крови

нарушение осевого слоя - феномен краевого стояния лейкоцитов (маргинация лейкоцитов) длится около 30 минут.

Сосудистая степень становится шероховатой (фибрин эндотелия (в них застревают лейкоциты), лейкоциты фиксируются у сосудистой стенки с помощью цитоплазматических мостиков.

4. Экссудация - выход жидкой части крови (плазмы)

повышение: проницаемости сосудов

давления в сосудах

онкотического и осмотического давления в тканях.

При воспалительной венозной гиперемии большая проницаемость сосудистой стенки (выходят белки плазмы крови и форменные элементы) - образуются экссудаты.

Экссудаты в тканях:

а) Снижает концентрацию бактериальных токсинов, ионную и молекулярную концентрацию в тканях, обеспечивает поступление белков и медиаторов.

б) Сдавливает лимфатические пути и препятствует резорбции токсических продуктов из очага воспаления (барьерная роль, препятствие генерализации).

5. Выход лейкоцитов за пределы сосуда - эмиграция (лейкодиапедез)

повышение проницаемости сосудов

хемотаксис - химическое сродство лейкоцита к участку воспаления; на поверхности лейкоцита есть рецепторы, взаимодействующие с веществами, образующимися при воспалении; эритроцит заряжен отрицательно, а в очаге воспаления Н+-ионы - катафорез.

Поверхностноактивные вещества в очаге воспаления снимают поверхностное натяжение мембраны лейкоцита - образование псевдоподий.

Эмиграция лейкоцитов идет по закону эмиграции (Мечников).

Раньше эмигрируют зернистые лейкоциты интерцеллюлярно (между эндотелиальными клетками стенки сосуды)

Затем незернистые лейкоциты эмигрируют трансэндотелиально в результате изменения коллоидного состояния цитоплазмы эндотелиальных клеток. Затратится несколько минут.

6. Фагоцитоз - узнавание, захват и внутриклеточное переваривание инородных частиц (микробов).

В фагоцитах есть особые ферменты (цитазы. по Мечникову), от активности цитаз зависит эффект фагоцитоза.

Цитазы - лизосомные ферменты.

В крови повышается концентрация:

кислых гидролаз и катионные белков, которые выходят из лизосом

Бактерицидное свойства

Инициал иммуногенеза

Хемотаксические свойства

Увеличивают проницаемость сосудов.

Завершенный (полный) фагоцитоз

Незавершенный (неполный) фагоцитоз - способствует генерализации инфекции.

Болезни фагоцитов (в основном наследственные): аномалии лизосом, дефект лизосомных ферментов.

Образуются скопления фагоцитов - гранулемы.

3-1 этап - пролиферация.

Образуется грануляционный вал (барьер)

Пролиферируют: лимфоциты и моноциты.

пролиферация зависит от кейлонов - гликопротеидов - депрессоров клеточного деления (угнетают ферменты редупликации ДНК).

При воспалении - дефицит кейлонов.

Роль нервной системы в воспалении:

- регулирует тонус (кровообращение)

- регулирует трофику тканей.

В лаборатории Сперанского: хроническое раздражение нервной системы приводит к образованию множественных воспалительных очагов;

если заблокировать рецепторы, то воспаление затихает.

раздражение симпатической нервной системы тормозит воспаление.

раздражение парасимпатической нервной системы усиливает воспаление.

Влияет кора головного мозга:

положительные эмоции активируют фагоцитоз

зимняя спячка, гипотермия, наркоз ослабляют интенсивность воспаления.

Нервная система:

Пусковой механизм

Осуществление компенсаторно-приспособительных реакций.

Роль эндокринной системы в воспалении:

Провоспалительные гормоны:

соматотропин (СТГ)

альдостерон

минералкортикоиды

Противовоспалительные гормоны:

глюкокортикоиды

АКТГ

Кортизон: задерживает развитие отека, стабилизирует лизосомные мембраны

Воспалительный очаг является источником патологической импульсации, приводящей к развитию общих явлений:

изменения внутренних органов

изменение нервно-эндокринной регуляции (обратная связь)

интоксикация

сдвиги белкового состава крови

лейкоцитоз

лихорадка

боль

ускорение СОЭ

активация ретикулоэндотелиальной системы

изменение иммунологических процессов

Филогенез воспаления (Мечников):

Одноклеточный организм захватывает микроб и переваривает - совпадение функций защиты и пищеварения.

Многоклеточные организмы - пищеварительная полость.

С появлением нейроэндокринной системы - защита и пищеварение обособляются.

Образуются антитела, ферментативные реакции, дифференцируются клеточные и сосудистые реакции.

Онтогенез воспаления:

Эмбрион реагирует на вредность воздействия только гибелью.

На 4-5 мес внутриутробного развития формируется воспалительная реакция.

В ранний постнатальный период воспалительная реакция несовершенна:

нет сужения и расширения сосудов (слабая сосудистая реакция)

слабая эмиграция

слабая экссудация

альтернативно-дегенеративный тип воспаления

фагоцитоз незавершенный (не созрел лизосомный аппарат фагоцитов)

Гиппократ: воспаление имеет обезвреживающее значение

воспаление полезно, если не превышает определенный предел

Теории воспаления:

Теория Вирхова: главное звено воспаления - состояние клетки

Теория Конгейма: главное звено - изменение кровообращения.

Механическая теория (Воронина и Шкляревского): в основе воспаления - изменения эластических свойств тканей.

Физико-химическая теория (Шаде): основное - физико-химические сдвиги в тканях.

Все это - теории воспалительного очага.

Биологическая эволюционная теория Мечникова:

1. Оценка воспаления с точки зрения целостного организма.

2. Ввел сравнительно-исторический метод в патологию воспаления.

3. Открыл фагоцитоз и создал учение о фагоцитозе, как важнейшей защитной реакции организма.

4. Связал воедино реактивность, иммунитет, воспаление.

5. Заложил основы учения об активной мезенхиме.

6. Предсказал открытие лизосом и лизосомных ферментов.

Современные теории воспаления:

Чернух, Поликарп и др. ученые

Объединение всех предыдущих теорий на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях.

Две противоположные стороны воспаления (двойственная природа воспаления):

I. Повреждение, вызванное раздражителем

Альтерация

Расстройство кровообращения

II. Защитно-приспособительные явления

Эмиграция лейкоцитов

Фагоцитоз

Лейкоцитоз

Частично экссудация (барьер)

пролиферация (барьер)

Естественные противовоспалительные системы (противовоспалительные гормоны)

Защитная реакция при воспалении несовершенна.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ

Обмен веществ и энергии - совокупность процессов превращения веществ и энергии происходящая в живых организмах.

И обмен веществ и энергией между организмом и окружающей средой.

Катаболизм - ферментативное расщепление пищевых и собственных молекул с освобождением заключенных в них энергии.

Анаболизм - ферментативный синтез клеточных компонентов совершающийся с потреблением энергии фосфатных связей АТФ.

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАСЩЕПЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВ:

1. Пищеварительный гидролиз и всасывание веществ в ЖКТ:

углеводы — моносахариды

белки — аминокислоты

жиры — жирные кислоты и глицерин

2. Промежуточный обмен - образуются продукты, общие для всех видов обмена:

пируват

ацетил-КоА

-кетоглутарат

фумарат

Высвобождается 1/3 энергии, заключенной в химических связях питательный веществ.

3. Терминальное окисление (цикл Кребса) - освобождается 2/3 энергии, заключенной в пищевых веществах.

Энергия частично используется в сопряженном фосфорилировании и образовании макроэргов (АТФ и др.).

Биологическое значение:

При катаболизме освобождается заключенная в нем энергия, обеспечивающая все функциональные возможности организма.

Нарушения катаболизма:

а) нарушение обмена макроэргов (АТФ)

б) нарушение поступления пластических веществ, обеспечивающих анаболизм.

Анаболизм:

Образование видоспецифических углеводов, жиров, белков, структурных элементов рост, размножение и сохранение морфологической целостности.

При нарушении анаболизма:

Нарушение синтеза ферментов, гормонов, необходимых для катаболизма.

При отравлении цианидами инактивация цитохромоксидазы приводит к смерти в течение 5-7 мин.

Суммарный показатель, отражающий состояние обмена веществ - основной обмен (количество энергии, освобождающееся в организме при полном покое, натощак через 12-18 часов после последнего приема пищи, при температуре 16-18оС; то количество энергии, необходимое организму в состоянии покоя для поддержания его жизнедеятельности).

Понижение основного обмена:

При торможении КБП: сон, наркоз.

Разрушение и атрофии гипофиза гипофункции щитовидной железы

удалении надпочечников, половых желез

избытке инсулина

голодании, коллапсе, почечных отеках

повышении температуры окружающей Среды

Повышение основного обмена:

при резком возбуждении ЦНС

при повышении функции щитовидной железы (гипертиреоидизм)

при введении тироксина, аденамина, СТГ

при опухолях гипофиза

при приеме пищи

при понижении температуры окружающей Среды

при лихорадке

при усилении сердечной деятельности и дыхания

Наибольшее повышение основного обмена в возрасте 5-7 лет.

У женщин основной обмен меньше, чем у мужчин.

Значение:

Нарушение обмена веществ и энергии лежит в основе всех заболеваний.

Причины нарушений обмена веществ:

I. Эндогенного происхождения:

1. Нарушения в генетическом аппарате клеток.

2. Нарушения деятельности нервной и эндокринной систем.

1. Нарушение в генетическом аппарате:

Нарушение синтеза ферментов (энзимопатии)

Нарушение синтеза транспортных белков (Нb - гемоглобинпатии; церулоплазмина - болезнь Вильсона).

Нарушение синтеза иммунных белков.

Нарушение синтеза белковых и пептидных гормонов, структурных белков, биомембран, кофакторов витаминов (Д3, В1, В6, В12, Н, -токоферола)

II. Экзогенного происхождения:

1. Количественные и качественные изменения в составе пищи:

Недостаток незаменимых аминокислот (аргинина - нарушение сперматогенеза); Недостаток жирных кислот, микроэлементов, витаминов).

Несоответствие количества и качества состава пищи энерготратам организма.

2. Поступление в организм чужеродных токсических веществ.

3. Проникновение патогенных микроорганизмов в организм.

4. Сдвиги в величине парциального давления О2 и СО2 в воздухе.

5. Появление в атмосфере СО (угарного газа), окислов азота, токсических газов.

6. Накопление в организме тяжелых металлов (As, Cn), канцерогенов.

Конечная точка приложения всех факторов - ферменты.

Нарушения обмена веществ могут быть на 4-х уровнях организации живых существ:

1) Молекулярный уровень (на нем реализуются нарушения обмена на всех других уровнях организации живого).

Причины нарушений обмена на этом уровне:

1. Нарушения в генетическом аппарата

2. Действие ингибиторов ферментов эндо- и экзогенного происхождения.

3. Недостаточное поступление незаменимых аминокислот, жирных кислот, витаминов, микроэлементов.

4. Нарушения обмена веществ на других уровнях.

Характер нарушений:

1. Изменение концентрации участников метаболических реакций.

2. Изменение активности ферментов и скорости их образования.

3. Изменения кофакторов ферментных реакций.

Показатели:

1. Определение активности ферментов в биологических жидкостях и биопсийном материале.

2. Обнаружение сдвигов в химическом составе крови и других биологических жидкостях.

2) Клеточный уровень организации живого.

причины нарушений обмена:

1. Нарушения биомембран, нуклеиновых кислот и белков, липидов.

2. Активация процессов ПОЛ (перекисного окисления липидов).

3. Действие тропных к биомембранам ядов и токсинов.

4. Осмотический шик.

5 Нарушение постоянства внутренней Среды организма.

6. Нарушение нервной и гуморальной регуляции на клеточном уровне.

Характер нарушений:

Повреждение ультраструктур клетки:

митохондрий, лизосом, эндоплазматического ретикулума, плазматической мембраны, нарушения митоза хроматина.

Показатели:

1. Электронная микроскопия.

2. Изменения маркерных ферментов, специфичных для различных органелл клеток.

3. Гистохимическое исследование клеток крови и биопсийного материала.

Изменение цитохромоксидазы - нарушение митохондрий.

3) Органный и тканевой уровень.

Причины нарушения обмена:

1. Органная и тканевая гипоксия (нарушение регионарного кровообращения)

2. Повреждение специфичных метаболических процессов, обеспечивающих сократительную , выделительную, секреторную, обезвреживающую функции.

Характер нарушений:

1. Нарушение специализированной функции.

2. Нарушение адаптации.

Показатели:

1. Биохимический состав крови, ликвора, мочи.

2. Изоферментный спектр и маркерные ферменты.

3. Исследование биологических жидкостей.

4. Анализ крови.

5. Функциональные пробы.

4) Целостный организм.

Причины нарушений обмена:

1. Повреждения НС и желез внутренней секреции.

2. Нарушения иннервации.

3. Повреждения органов, обеспечивающих постоянство внутренней Среды.

Характер нарушений:

1. Нарушение регуляторной функции нервной и эндокринной системы.

2. Сдвиги метаболизм. со

Показатели:

1. Исследование сдвигов ионов, метаболитов в крови и биологических жидкостях.

2. Определение гормонов, медиаторов в биологических жидкостях.

3. Исследование циклических нуклеотидов, простагландинов, кининовой системы.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

1. Нарушения углеводного обмена.

Функции углеводов:

1. Энергетическая (минимальная потребность 180 г; 144 г - обеспечивает функцию ЦНС (69%).

2. Структурная (мукополисахариды, глюкопротеиды).

3. Защитная (иммунитет).

4. Для синтеза нуклеиновых кислот.

5. В поддержании гомеостаза (гепарин).

6. Обезвреживающая (глюкуроновая кислота в печени).

Нарушения углеводного обмена:

1) Нарушения гидролиза и всасывания углеводов в ЖКТ - развитие углеводного голодания.

Причины:

1. Недостаточная выработка и поступление -амилазы (гипосаливация, нарушение функции поджелудочной железы и железистых клеток кишечника).

2. недостаток ионов натрия, которые образуют комплексы с моносахаридами для их всасывания.

3. Воспалительные процессы в ЖКТ - нарушение процессов фосфорилирования и дефосфорилирования.

4. Нарушение синтеза ферментов (сахарозы, лактазы - непереносимость молока, диарея), генетически детерминированное.

Показатели:

Обнаружение непереваренных зерен крахмала в кале.

2) Нарушение синтеза и расщепления гликогена в печени.

3) Нарушение межуточного обмена углеводов (анаэробная фаза и аэробная фаза).

Причины нарушений:

1. гипоксия

2. Нарушение функций печени - нарушение образования гликогена из молочной кислоты - ацидоз (гиперлакцидемия).

Гиповитаминоз В1 - входит в состав кокарбоксилазы - увеличение пирувата в крови и ацидоз, который приводит к:

а) дефицит энергии (2/3 энергии не образуется, т.к. нарушен цикл Кребса).

б) понижение дисперсности белков - ускорение СОЭ;

в) уменьшение щелочного резерва крови;

г) нарушение образования ацетилхолина;

д) пируват - фармакологический яд;

е) усиление диссоциации оксигемоглобина.

4) Нарушение транспорта углеводов в клетки и его усвоения:

Гипо- и гипергликемия.

Гипогликемия - снижение уровня глюкозы в крови менее 3,5 ммоль/л:

1. Алиментарная (через 3-5 ч после употребления большого количества углеводов, инсулина).

2. Тяжелая физическая работа.

3. У кормящих женщин.

4. Нейрогенная (при возбуждения - гиперинсулинемия).

5. При заболеваниях:

а) сопровождающихся усилением функции поджелудочной железы (инсулома, аденома, рак);

б) передозировке инсулина при лечении сахарного диабета;

в) поражение печени;

г) снижение инкреции контринсулярных гормонов (гипофункция коры надпочечников; передней доли гипофиза, щитовидной железы).

д) поражение ЖКТ

е) голодании.

Механизм нарушений при гипергликемии:

Гипогликемический синдром (глюкоза в крови менее 3,3 ммоль/л):

чувство голода

сонливость, слабость

кратковременное беспокойство, агрессивность

тахикардия

потливость, дрожь, судороги

амнезия, афазия

потеря сознания (кома гипогликемическая, глюкоза крови менее 2,5 ммоль/л)

учащение дыхания и пульса

расширенные зрачки

напряжены глазные яблоки

непроизвольные мочеиспускания и дефекации

1-я помощь:

в/в 60-80 мл 40% глюкозы

сладкий чай при возвращении сознания

Гипергликемия - повышение глюкозы в крови более чем на 5,7 ммоль/л.

1. Алиментарная - через 1-1,5 ч после приема большого количества углеводов.

2. нейрогенная - эмоциональное возбуждение (быстропроходящее).

3. Гормональная

А) при абсолютной или относительной недостаточности островкового аппарат поджелудочной железы:

а) абсолютная - из-за уменьшения выработки инсулина

б) относительная - из-за уменьшения количества рецепторов к инсулину на клетках

Б) при заболеваниях гипофиза (увеличение СТГ и АКТГ)

В) опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) - выброс адреналина.

Проявления:

сухость кожи и слизистых

жажда

зуд кожи

полиурия

Значение:

Кратковременная гипергликемия - приспособительной значение.

Постоянная - потеря углеводов и вредное последствие.

5) Нарушение выделения и реабсорбции глюкозы почками.

Если глюкозы более 8 ммоль/л, она появляется в моче:

- при недостаточной функции поджелудочной железы

- при недостатке ферментов фосфорилирования и дефосфорилирования в почках

- при инфекционных и нервных заболеваниях.

Нарушения жирового обмена:

Функции липидов:

1. Энергетический резерв (период полураспада 3-4 мин)

2. Компоненты биомембран:

проницаемость

передача нервного импульса

3. С жирами вводятся в организм:

жирорастворимые витамины

полиненасыщенные жирные кислоты

незаменимые жирные кислоты

биологически активные вещества (фосфатиды и стерины).

4. Создание защитные водоотталкивающих и термоизоляционных покровов.

Нарушение жирового обмена:

1) Нарушение всасывания и выделения жира.

Причины:

Дефицит поступления желчи

Дефицит липазы (понижение секреции поджелудочной железы, избыточная секреция HСl желудка).

Тетрациклин, неомицин - инактивируют липазу.

Избыток Са2+ - образование нерастворенных соединений.

Адреналин и питунтрин - угнетение выделения липазы.

Тироксин и АКТГ - увеличение выделения липазы.

Воспалительные процессы в ЖКТ.

Недостаток холина.

Проявления:

Стеаторрея - увеличение содержания жира в кале.

Диарея.

Гипо- и авитаминоз А, Д, Е, К.

Алиментарная жировая недостаточность.

2) Нарушение транспорта жира в крови и перехода его в ткани:

Гиперлипемия

в норме 3,5-8 г/л в крови жиров

3 вида гиперлипемии:

1. Алиментарная - избыточное употребление жиров животного происхождения, несбалансированный рацион (много жиров и мало липотропных факторов).

при избытке NaCl, желчных кислот

при недостатке гепарина

при спленэктомии

2. Транспортная

при обеднении печени гликогеном и при голодании усиливается распад жиров и поступление их в кровь

3. Ретенционная - задержка перехода жиров из крови в ткани при низкой активности липопротеидлипазы (наследственной), в пожилом возрасте, при стрессе, при уменьшении в крови гепарина, альбуминов.

Увеличение образования в печени -ЛП (-липопротеинов), холестерина.

Увеличение свертываемости крови и подавление фибринолиза - претромбообразующее состояние, атеросклероз, ИБС, инсульт.

При длительном недостатке жиров:

воспалительные процессы в коже

выпадение волос

экзема у детей

Потребность в незаменимых жирных кислотах 4-8 г/сут.

3) Нарушение межуточного обмена жиров.

увеличение в крови кетоновых тел - гиперкетонемия (гиперацетонемия).

Выделение их с мочой -кетонурия.

Кетоз (гиперкетонемия, кетонурия)

Необходимо введение глюкозы - торможение мобилизации жира из жировых депо и усиление окисления кетоновых тел.

Причины:

голодание

тяжелая мышечная работа

эмоциональный стресс

тяжелые формы сахарного диабета

токсикоинфекции

Кетоновые тела:

растворяют жиры

инактивируют инсулин

подавляют ЦНС - кетоацидотическая кома

повреждают мембраны клеток.

ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ОРГАНИЗМ

История:

1895 г. - Рентген открыл Х-лучи

через 0,5 года - А. Беккерель открыл естественную радиоактивность урана.

1895 г. - описан случай радиационного ожога рук

1902 г. - лучевой рак кожи (описан)

1907 г. - 7 случаев смерти от ионизирующей радиации.

Природа ионизирующего излучения:

- способно вызывать ионизацию атомов и молекул облучаемого вещества.

1. Эл.-магнитное излучение:

R-лучи

-лучи

тормозное излучение

высокая проникающая способность

2. Корпускулярное излучение:

-частицы (поток электронов)

-частицы (поток Не42)

поток протонов

поток нейтронов

меньшая проникающая способность

наибольшая ионизирующая способность

нейтроны обладают наибольшей проникающей способностью

Источники ионизирующего излучения:

1. Естественные источники:

1. Наружного облучения:

а) космическое облучение - 300 мкзиверт в год на уровне моря (защитный слой атмосферы)

б) земная радиация - 300-600 мкзиверт в год (радиоактивные К40, РВ87 в коре земного шара)

2. Внутреннего облучения:

радиоактивный газ радон - продукт распада U238, Т232.

2. Искусственные источники:

1. Использующиеся медициной - 20% от естественного фона радиоактивного облучения

2. Ядерные взрывы - 0,8% от естественного фона (в настоящее время).

3. Атомная энергетика - работа АЭС без аварий: 0,04 - 0,05% от естественного фона

1957 г. - Уинт-Скейл (Великобритания) утечка I131 из АЭС.

1957 г. - Южный Урал (Каштым) - авария на радиационном заводе

1979 г. - Тримайл-Айленд (США)

1986 г. - ЧАЭС

4. Профессиональное облучение:

работники атомной промышленности

медперсонал (R-кабинеты)

экипажи самолетов

шахтеры

персонал курортов с радоновыми ваннами

5. Бытовые источники:

телевизоры

часы со светящимися цифрами (циферблат)

Особенности радиации как повреждающего агента:

1. нет специальных органов для распознавания действия этого фактора у живых организмов.

2. Способна вызвать отдаленные последствия: злокачественные опухоли, укорочение жизни, снижение иммунитета.

3. Способна глубоко проникать в облучаемую ткань.

4. Способна к суммарному кумулятивному действию.

5. Поражающий эффект возникает при ничтожных количествах поглощенной энергии.

Патогенез действия ионизирующей радиации на организм:

Структурно-метаболическая теория.

Стадии изменений в организме.

1. Физико-химических изменений (доли сек).

2. Биохимических изменений (мин-часы)

3. Ультраструктурных и видимых повреждений (длится в течение неопределенного времени).

1. Стадия ионизации, возбуждение молекул биообъекта:

прямое действие радиации

опосредованное через продукты ионизации молекул растворителя

Виды:

ОН - радикал гидроксила

НО2 - гидроперекисный радикал

Н2О2 - перекись водорода

0 - атомарный кислород

Оо - синглетный кислород

Чем больше вода насыщена О2, тем больше продуктов радиолиза воды.

2. Биохимических изменений

Липидные и фенольные радиотоксины.

Липидные радиотоксины - продукты интенсификации процессов ПОЛ

Фенольные радиотоксины - продукты окисления хининовых соединений

Эти биохимически активные молекулы действуют в первую очередь на ДНК, т.е. на ядро), но также действуют на:

митохондрии - нарушение окислительного фосфорилирования, усиление гликолиза, снижение рН в клетке - увеличение проницаемости лизосомных мембран, выход лизосомных ферментов и аутолиз клетки.

Повреждение ядра в интерфазу - возможна репарация ДНК до начала митоза.

Повреждение ядра в период митоза - нарушение митоза.

Митотическая и интерфазная гибель клеток.

Ткани с высоким уровнем пролиферации наиболее чувствительны к действию ионизирующей радиации:

кроветворная ткань

эпителиальная ткань

герминативная ткань

Отсюда коэффициенты радиационного риска для различных тканей.

Возникают синдромы поражения различных тканей:

геморрагический синдром

кишечный синдром

анемический синдром

которые в целом формируют картину лучевой болезни.

Репаративные механизмы:

1. Внутриклеточный уровень:

а) ферментные системы репарации ДНК

б) включение резервных путей метаболизма (гликолиза)

в) антиоксидантная система (ферменты каталаза, супероксиддисмутаза; витамины А, Е, С).

2. Тканевой и органный уровень:

Внутриклеточная и клеточная регенерация

3. Целостный организм.

Усиленный синтез эритропоэтинов, лейкопоэтинов

Активация выделительной системы

Усиление метаболизма в разнорезистентных органах.

Факторы, определяющие тяжесть и особенности действия ионизирующей радиации:

1. Доза поглощенной радиации (рад, ! рад = 100 эрг поглощенных 1 г ткани; 1 грэй = 1 кДж поглощенных 1 кг ткани).

2. Характер ионизирующей радиации.

Эквивалентная доза (БЭР; зиверт).

3. Характер воздействия:

общее или местное облучение

острое или хроническое облучение

равномерное или избирательное

внешнее или инкорпорированное (поступившее внутрь организма)

4. Различие в радиочувствительности различных организмов (морская свинка высокочувствительна).

Радиочувствительность человека приблизительно равна чувствительности обезьяны и находится между чувствительностью мыши и собаки.

ЛД50 = 30-50 Рад

Особенности биологического действия инкорпорированного излучения:

Инкорпорированное излучение более опасно, т.к.:

1. Увеличивается время облучения тканей (для Sr90 всю жизнь).

2. Отсутствует расстояние от источника до объекта облучения (контактное облучение).

3. Исключается поглощение -частиц роговым слоем кожи.

4. Происходит концентрация радионуклидов в отдельных тканях (Sr; Ra фиксируются в костях и поражают костный мозг).

5. Человек не может использовать традиционные меры защиты (экранирование, сокращение времени облучения, удаление от источника).

Пути защиты от инкорпорированного излучения:

1. Стимуляция обменных процессов.

2. Применение комплексообразователей.

Пути проникновения радионуклидов:

1. Через дыхательную систему.

Хорошо растворимые - путем диффузии через альвеолярный барьер.

Плохо растворимые - захватываются альвеолярными макрофагами легких или мерцательным эпителием выводятся в окуржающую среду.

2. Через ЖКТ с пищей и водой.

Хорошо растворимые - во внутреннюю среду организма всасываются.

Плохо растворимые - транзитом проходят через ЖКТ и вызывают только местное облучение.

3. Через кожные покровы.

Распределение радионуклидов в организме:

1. Скелетный тип распределения - в минеральной части скелета - радионуклиды щелочноземельной группы: Са, Ва, Sr, Ra)

2. Ретикулоэндотелиальный тип - трансурановые элементы, радиоактивный Торий, полоний, цинк.

3. Диффузный тип распределения - щелочные элементы - К, натрий, Cs, радиоактивные С, N.

Радиоактивный йод - накапливается в щитовидной железе.

По способности накапливать радионуклиды органы распределяются в порядке:

щитовидная железа

печень

кишечник

почки

минеральная часть скелета

По скорости выведения радионуклидов из организма;

щитовидная железа

печень

почки, селезенка, минеральная часть, скелет

Внутри органа:

активно функционирующие элементы органа в первую очередь накапливают радионуклиды.

Степень радиационной опасности радионуклидов зависит от:

1. Путь поступления в организм.

2. Место концентрации в организме.

3. Продолжительность поступления в организм.

4. Время пребывания в организме (период полураспада и период полувыведения).

5. Энергией, излучаемой в единицу времени.

6. Масса облучаемой ткани.

ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ

1. Острая лучевая болезнь:

1) в зависимости от поглощенной дозы:

1. Церебральная форма (свыше 80 грэй смерть на 1-3 сут после облучения)

2. Токсемическая форма (20-80 грэй, смерть на 4-7 сут после облучения).

3. Кишечная форма (10-20 грэй, смерть на 16-18 сут в результате интоксикации продуктами кишечного содержимого).

4. Костно-мозговая (типичная) форма - 1-10 грэй, летальность 50%; 4 стадии в течении этой формы:

а) стадия первичной общей реактивности (первые минуты): тошнота, рвота, недомогание, уменьшение АД, нейтрофильный лейкоцитоз, начальные признаки лимфопении.

б) стадия кажущегося клинического благополучия: субъективное улучшение состояния, усилении лимфопении, нейтропения, снижение количества ретикулоцитов, тромбоцитов, гипоплазия костного мозга (в его пунктате).

в) стадия выраженных клинических проявлений:

анемический синдром

геморрагический синдром

развитие инфекции: пневмония

кишечный синдром

изменение электролитного баланса

г) стадия восстановления

Способы биологической дозиметрии:

чем больше поглощенная доза радиации, тем раньше наблюдается клиническое проявление и тем оно выраженнее:

по степени лимфопении и времени ее наступления

2. Хроническая лучевая болезнь.

при длительном действии радиации в относительно малых, но превышающих ПДД дозах

Варианты течения:

1. В результате длительного общего облучения

2. В результате длительного неравномерного поступления радионуклидов.

Преимущественное поражение органов с низким уровнем пролиферации клеток: нервной системы.

Вегето-сосудистая регуляция.

Органические поражения отдельных участков нервной системы.

Гипопластические и атрофические изменения в органах и тканях.

Ускоряются инволютивные процессы (старение).

Отдаленные последствия действия ионизирующей радиации:

1. Увеличение количества раковых заболеваний, лейкозов.

2. Увеличение генетического груза.

3. Укорочение продолжительности жизни.

ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

1. Гипербиотические процессы: гипертрофия, гиперплазия, регенерация, опухоли

2. Гипобиотические процессы: атрофия, дистрофия, дегенерация.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Стремительно растет число опухолевых заболеваний:

В Европе каждый год заболеваемость раком возрастает на 3%. Причины роста числа раковых заболеваний:

1. Улучшение диагностики

2. Успехи а области лечения ООИ туберкулеза, полиомиелита

3. Улучшение методов статистики.

4. Увеличение средней продолжительности жизни.

5. Загрязнение окружающей Среды канцерогенами.

Опухоли могут быть у животных.

У растений - опухолевовидные образования.

В филогенезе:

1. Все виды животных организмов в состоянии заболевать опухолевыми болезнями.

2. По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает.

3. По мере усложнения организмов все чаще возникают опухоли эпителиального тканного происхождения (у низших - соединительнотканного).

4. Увеличивается доза злокачественных новообразований.

5. Увеличивается разнообразие видов опухолей.

6. Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухолей: лошади - лейкоз, человек - рак желудка.

В онтогенезе:

В 1-й половине беременности не встречаются опухоли у эмбриона

Во 2-й половине возможны

Далее - чем старше, тем больше вероятность развития опухоли.

Опухоли - нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров).

Опухоли - эксцессы роста.

Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад).

Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.

Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:

1. Характер роста:

экспансивный

инфильтрующий (деструктивный)

2. Способность к развитию метастазов

3. Способность к развитию кахексии.

Биологические особенности злокачественных новообразований:

1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам).

- отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига

- ослаблены межклеточные контакты

- понижены механизмы контактного торможения

- расстройство рецепторной поверхности клеток

- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).

- нарушена работа аденилатциклазы системы

2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия):

- морфологическая анаплазия

- биохимическая

- энергетическая

- функциональная

- иммунологическая

а) морфологическая

тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены

клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток.

б) биохимическая анаплазия:

набор изоферментов уменьшен

активность ферментов снижена

изоферментное упрощение (монотонизация)

в) энергетическая анаплазия

энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного

Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток.

Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков.

Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК.

г) функциональная анаплазия

Функция либо понижена, либо повышена.

Гипо- ли гипертиреоз - пример.

д) иммунологическая анаплазия:

органоспецифические антигены

межорганные антигены

1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер).

2. Антигенная дивергенция - синтез.

В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов).

3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден -феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши).

3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.

4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.

Этапы метастазирования:

1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли

2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию.

3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда).

Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов.

4. Пролиферация при действии факторов:

гормональные нарушения

нейродистрофические изменения

хирургические вмешательства

5. Способность к инвазивному и деструктивному росту.

6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.

7. Системное действие опухоли на организм.

Эпидемиология опухолей:

Самая высокая заболеваемость раком:

среди мужчин - Австрия

среди женщин - Чили

СССР - самая высокая заболеваемость раком в республиках Прибалтики; самая низкая - Ср. Азия.

Этиология опухолей:

Условия, способствующие развитию опухолей:

1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.

2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.

3. Питание:

объем пищи - избыток питания повышает риск заболеть

характер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.

индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.

Роль наследственности в развитии опухолей:

Большая наследственная предрасположенность:

Ретинобластома сетчатки

саркома сосудистой оболочки глаза

пигментная ксеродерма

нейрофиброматоз

полипоз толстого кишечнике

Вредные привычки и рак:

1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.

2. Алкоголь.

3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.

4. Жевание бетеля.

Экспериментальное воспроизведение опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей:

Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки

Правила перевивки опухолей:

очень малый разрез

очень малый кусочек опухоли

тщательное соблюдение асептики и антисептики

молодое животное

живая ткань

перевивка животному того вида.

аутотрансплантация

гомо(алло)трансплантация

гетеро(ксено)трансплантация

2. Индуцирование опухолей.

3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма

1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал.

1911 г. Каррель - питательная Среда.

1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa)

ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Исторически - концепции:

1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки.

По Вирхову 3 вида раздражения клетки:

внутритивное (обеспечивающее питание)

функциональное

нормативное

Рак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями.

2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза;

недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли.

Плоскоклеточный рак желудка

Миксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).

3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.

Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей.

ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ

1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)

XVIII в. - рак кожи мошонки у трубочистов в Англии - продукты перегонки каменного угля (сажа).

Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.

Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).

Химические канцерогены:

1. Экзогенные:

1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами:

нитраты --------------------------------------------------- нитраты

нитратдедуктаза  I 

амины  амиды

нитрозамины ----------------------------------- нитрозамиды



канцерогенез

Специфичность канцерогенов относительна:

уретан - рак легкого

-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм

-нафталамин2-амино-1-нафтол  опухоль

Проканцерогены - вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены.

3. Доза вещества.

Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)

Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода).

Пути появления экзогенных канцерогенов:

1. Химическое производство, металлургические предприятия

2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве

3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)

Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.

2. Эндогенные канцерогены

метилхолантрен - из дезоксихолевой кислоты

Шабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.

В животном организме образуются канцерогенные вещества:

- продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина.

ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах).

Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.

Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество  злокачественные опухоли.

R-лучи, ,, -лучи; УФ-лучи.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Мечников, Роуз - предполагали, что причина опухолей - вирусы.

перевивка бесклеточного фильтрата лейкозной ткани вызывала лейкоз (Боурейм).

Перевивка фильтрата саркомы кур

Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь).

Лимфома Беркитта - 4 узла на челюсти (симметричные) - это уже метастазы опухоли.

Рак шейки матки - вирус герпеса.

Онкогенные вирусы:

1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс...

2. ДНК-содержащие:

группа Papovaviridae

группа вирусов оспы

аденовирусы

группа вирусов герпеса

Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.

Первичные изменения в генетическом аппарате:

1) Мутационная концепция канцерогенеза

а) Бовери (1914 г.) - обнаружил измененные хромосомы в опухолях (маркерные хромосомы):

филадельфийская хромосома (при миелоцитарном лейкозе)

трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна)

- увеличена частота опухолей

Хромосомная концентрация канцерогенеза.

Но: не при всех опухолях есть маркерные хромосомы.

Есть клетки с маркерными хромосомами и без них в опухолях.

б) генная концепция - мутация генов

в) мутации регуляторных генов.

У лягушки из яйцеклетки удалили ядро и в этот ооцит пересаживали ядро карциномы почки лягушки - опухоль у головастика не возникала.

2) Эпигеномная концепция канцерогенеза.

Для превращения клетки в опухолевую нужны стойкие нарушения регуляции генной активности. Клетка сохраняет способность реагировать на более примитивные (эмбриональные) регуляторные воздействия (эмбриональные гистоны и др.)

3) Вирусно-генетическая концепция канцерогенеза.

Л.А.Зильбер: вирусы обнаруживаются в опухоли редко; онкогенные вирусы - интегративные вирусы - освобождаются от белковой оболочки, разрезают ДНК хозяина и свою ДНК встраивают в ДНК клетки (с помощью ферментов).

После открытия явления обратной транскрипции (под влиянием обратной транскриптазы - ревертазы - РНК-зависимой ДНК-полимеразы) - стало возможным объяснить интеграцию РНК-вирусов в ДНК-клетку хозяина.

4) 1969 г. - концепция Хюбнера и Тодаро (первый вариант вирусно-генетической концепции):

много миллионов лет назад генетический материал онкогенного вируса встроился в геном животной клетки - это вироген (состоит из нескольких генов).

Депрессия одного из генов ведет к синтезу трансформирующего белка (этот ген - онкоген).

регуляторные гены вироген

онкоген



трансформирующий белок

5) Концепция онкогена:

1. В генетическом материале животных есть протоонкогены, они не работают у здоровых организмов; они необходимы для развития в эмбриональном периоде.

Мишенью для изменений, обуславливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены в геноме нормальных клеток и детерминирующие в обычных условиях процессы нормального развития клетки (вместе с другими генами). Более 60 протоонкогенов (потенциальных онкогенов).

2. Процессы, приводящие к активации протоонкогена:

а) генные мутации протоонкогена

б) хромосомные аберрации (транслокации), приводящие к встройке в области протоонкогена промотора.

в) амплификация (умножение) протоонкогена

г) встраивание ДНК-овой копии РНК-вируса

д) встраивание прыгающего гена (транспазона, транспозирующего элемента генома) недалеко от протоонкогена.

3. Природа белка, кодируемого онкогеном. Эти белки напоминают ростовые факторы (тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий закрытие дефекта сосудистой стенки).

Онкоген обеспечивает непрерывный синтез белков, похожих на фактор роста (самозаживляющаяся петля).

4. Недостаточно депрессии одного онкогена. Необходима депрессия 2 и более онкогенов. Дерепрессия одного онкогена (МИГ) придает клетке свойства бессмертия (ядерный онкобелок) Другие онкогены - мембранный онкобелок - свойство агрессивности клетки.

5. Гены-протекторы (супрессоры) - детерминируют синтез белков-антагонистов белков онкогена. Ретинобластома: по наследству передается один ген.

РОЛЬ ИНТЕГРАТИВНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

Нервная система и опухолевый рост.

исторически:

Сначала отвергали влияние нервной системы на рост опухолей. Затем в опухолях обнаружили нервные клетки и окончания с нарушенными функциями. Руднев, Захарьин - говорили об том. Павловская лаборатория - Петрова эксперимент моделирования невроза у собак - увеличение процента возникновения опухолей. Тип ВНД имеет значение для возникновения опухоли под действием канцерогенов. нервная система влияет на окислительно-восстановительные процессы и поэтому или способствует или препятствует развитию опухолей. Опухоль легче вызвать на фоне тормозящих нервную систему средств, труднее - на фоне возбуждающих средств.

1-я стадия развития опухоли - сопровождается возбуждением, 2-я торможением в ЦНС.

Регрессия опухоли возможна в 1-ю стадию (возбуждения).

Нарушение иннервации (нейрогенная дистрофия предрасполагает к развитию опухоли) - пример с клетками опухоли Браун-Лирс, введенными в организм при денервации различных органов. Оперативное вмешательство с повреждением нервных элементов приводит к появлению отдаленных метастазов.

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

По степени участия эндокринных желез в регуляции опухолевого роста - опухоли:

дисгормональные опухоли неэндокринного происхождения

Гормонально-зависимые опухоли:

опухоль молочной железы - на фоне гиперэстрогенизации организма:

эстрогены стимулируют процессы пролиферации в молочной железе и матке и предрасполагают к действию канцерогенов.

Фолликулостимулирующий гормон - сам стимулирует пролиферацию, стимулирует высвобождение эстрогенов.

Гипотиреоз способствует возникновению опухолей.

Гипертиреоз тормозит рецидивирование опухолей.

Тиреоидные гормоны стимулируют защитные силы организма, пролиферацию и дифференцировку (!) клеток.

Гипоталамо-гипофизарная система работает по принципу обратной связи:

недостаток йода - недостаток тиреоидных гормонов - увеличение тиреолиберинов гипоталамуса - увеличение ТТГ - увеличение пролиферации клеток щитовидной железы, в том числе опухолевых.

Опухоль влияет на гормональный профиль организма.

Опухоли щитовидной железы могут сопровождаться гипо- или гипертиреозом.

Паренеоэндокринный синдром - разновидность паренеопластического синдрома - совокупность кишечных симптомов, проявляющихся в результате действия на организм специфических и неспецифических продуктов обмена опухоли, исчезающие при ее удалении и возобновляющиеся при рецидивировании и метастазировании опухоли. Он может быть:

нервно-трофические нарушения

аутоиммунные процессы

эндокринные нарушения

В растущей опухоли в процессе обмена образуются соединения влияющие на активность желез внутренней секреции.

В опухолях могут вырабатываться эндокриноподобные вещества.

В опухолях одной эндокринной железы могут вырабатываться гормоны другой эндокринной железы: в опухолях щитовидной железы - синтез АКТГ; в опухолях хорион-эпителиоме - синтез ТТГ.

Гормоны, вырабатываемые опухолями часто в неактивном состоянии.

ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Наличие иммунной реакции на опухолевые клетки. Если опухоль вызвана онкогенным вирусом, то в ней есть вирусиндуцированные антигены. В опухолях невирусного происхождения меняется антигенный спектр в результате антигенного упрощения, реверсии и т.д. При врожденном иммунодефиците - в десятки тысяч раз чаще возникают опухоли.

При трансплантации органов и применении иммунодепрессантов - 1-- кратное увеличение возникновения опухолей.

Существует иммунологический надзор в организме.

1-й эшелон защиты организма от опухоли

естественные киллеры (NK) - не требуют предварительной сенсибилизации организма антигеном:

1-я стадия - распознавание чужеродной клетки (опухолевой или пораженной вирусом)

2-я стадия - активное размножение NK

3-я стадия - контакт NK c опухолевой клеткой

4-я стадия - лизис опухолевой клетки (летальный удар)

В NK есть гранулы с перворином, которые освобождают его и в клетке-мишени образуются дыры, через которые в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает, теряет свои отростки и погибает.

2-й эшелон защиты - макрофаги

фагоцитоз опухолевых клеток:

1 фаза - адгезия

2 фаза - захват (эндоцитоз)

3 фаза - внутриклеточное переваривание (процессинг)

Затем макрофаг объединяет свой антиген гистосовместимости группы 2 с опухолевым антигеном и выносит на своей поверхности (антигенпрезентация)

Макрофаг вырабатывает ИЛ-1, который стимулирует Т-хелпер, который вырабатывает ИЛ-2, под влиянием которого Т-клетки сенсибилизируются и тогда сенсибилизированные Т-киллеры разрушают опухолевые клетки также, как и NK.

1. Опухолевая клетка обманывает иммунную систему. При опухолевом росте синтезируются вещества супрессивного действия (активирующие Т-супрессоры в самом начале опухолевого роста.

Опухолевые клетки синтезируют хорионический гонадотропин (оказывающий супрессивное действие), В итоге в самом начале опухолевого роста иммунная система подавляется.

2. Онгстремы поместили кусочки очень злокачественной опухоли в питательную среду и добавили иммунные лимфоциты - отсутствие размножения опухоли; если добавить еще антитела - бурное размножение опухоли.

Блокады:

а) контакту лимфоцита с опухолевой клеткой препятствует двойной забор из антигенов и антител.

рецепторы лимфоцита

опухоль

Т-лимфоцит

опухоль

Т-лимфоцит

антиген опухоли лимфоцит антигены антитела

б) антиген опухоли соединяется с лимфоцитом и лимфоцит блокируется и не вступает в контакт с опухолевой клеткой.

Т-лимфоцит

СИСТЕМНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОПУХОЛИ НА ОРГАНИЗМ

Шапот впервые обратил на это внимание.

Неспецифическое действие:

Опухоль - ловушка глюкозы, притекающая кровь отдает опухоли всю глюкозу - угроза гипогликемии - усиление синтеза глюкокортикоидов - усиление глюконеогенеза.

Другие клетки испытывают недостаток белков, жиров, углеводов.

Глюкокортикоиды угнетают иммунную систему (иммунодепрессирующий эффект).

Опухоль - ловушка азотистых оснований, витаминов, предшественников нуклеиновых кислот. Конкуренция опухоли и тканей за жизненно необходимые метаболиты - развитие кахексии.

Специфическое действие

-перепрограммирование процессов в непораженных тканях в направлении, характерном для опухоли.

ПРЕДРАКОВОЕ СОСТОЯНИЕ

-патологические процессы, которые могут переходить в злокачественные опухоли в большем или меньшем проценте случаев.

Облигатный предрак:

пигментная ксеродерма

папилломатоз ЖКТ

мастопатии

Факультативный предрак:

эрозии шейки матки

анацидный гастрит

СТАДИИ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

1. Диффузная неравномерная гиперплазия

2. Образование очаговых пролифератов

3. Образование доброкачественной опухоли

4. Образование злокачественной опухоли.

ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

Клиническая профилактика:

1. Ранее выявление и своевременное лечение предраковых состояний.

2. Своевременное выявление и лечение дисгормональный состояний (опухоли молочной железы, тела матки, простаты, семенников, яичников).

Гигиеническая профилактика:

1. Борьба за чистоту окружающей Среды от канцерогенов.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Хирургическое вмешательство - удаление опухоли в пределах здоровых тканей.

2. Химиотерапия: антибиотики, цитостатики

3. Лучевая терапия (чередовать с отдыхом).

4. Общеукрепляющие: адаптогены, витамины.

Комбинированное лечение и комплексное лечение. Сочетание гипертермии с повышенной нагрузкой организма глюкозой.

Концепция:

Методы генной инженерии - повернуть развитие опухолевой клетки в нормальную.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ

ЛИХОРАДКА

Средняя температура тела (температура крови в правых отделах сердца и крупных магистральных сосудах) равна 36,6-37,2оС, колеблется в течение суток в этих пределах.

У 6% людей - 35,4-36оС

У 15% людей - 37,2 и более.

Зависит:

от сезона

от функции эндокринных желез

Снижение температуры тела ниже 36,6оС - гипотермия.

Повышение температуры тела выше 37 (37,2) - гипертермия.

Гипертермия - состояние, характеризующееся повышением температуры тела выше нормы при избытке внешнего тепла (перегревание).

Лихорадочное состояние - повышение температуры тела выше нормированных значений при заболеваниях.

Лихорадка (febris) - клинический симптом, сопровождающий ряд заболеваний и характеризующийся повышением температуры тела выше нормативов (37оС).

Лихорадка - типовая терморегуляторная реакция высших гомойотермных организмов на действие пирогенных раздражителей, характеризующаяся перестройкой регулирования температурного гомеостаза организма на поддержание более высокого, чем в норме теплосодержания и температуры тела.

Лихорадка - терморегуляция по птичьи.

В ходе эволюции:

Лихорадка возникает только у высших гомойотермных организмов.

Лихорадка - приобретение эволюции, направлена на повышение резистентности организма к действию различных инфекционных и неинфекционных раздражителей.

Лихорадка - естественная защитно-приспособительная реакция организма, выработанная в процесса эволюции.

Этиология лихорадки:

3 группы причин:

1. Бактерии, вирусы, продукты их жизнедеятельности.

2. Объекты фагоцитоза и пиноцитоза в организме (вещества).

3. Любые вещества и воздействия, приводящие к повреждению и возникновению воспаления.

Пирогены - вещества, попадая в организм извне или образующиеся внутри организма и приводящие к повышению температуры тела.

Пирогены:

1) 1. Экзопирогены.

2. Эндопирогены - образуются внутри организма в основном на действие экзопирогенов

2) 1. Первичные - являются основным этиологическим фактором лихорадки

2. Вторичные - образуются в организме в ответ на действие первичных пирогенов и являются основным патогенетическим звеном к возникновению и развитию лихорадки

1. Основной компонент экзопирогенов микробной природы:

липополисахариды микробной стенки (ЛПС) из них выделен липоил А. Созданы пирогенные медпрепараты: пирогенал, продигиозан. У риккетсий отсутствует ЛПС микробной стенки, но лихорадка все равно развивается.

2. Неинфекционные приводят к образованию вторичных эндопирогенов, а сами не влияют на терморегуляцию.

Эндопирогены образуются:

- лейкоцитами (гранулоцитами)

- макрофагами (в результате фагоцитоза или микробов и продуктов их жизнедеятельности)

Основное биологическое начало лейкоцитарных эндопирогенов - ИЛ-1.

Пирогены влияют на активность нейронов центра терморегуляции в гипоталамусе и переводят этот центр на новый уровень функционирования.

Существуют теплочувствительные и холодочувствительные нейроны.

Действие эндопирогена приводит к повышению чувствительности холодочувствительных нейронов и снижению нейрональной активности теплочувствительных нейронов - возникает мышечная дрожь, озноб (усиление теплопродукции) и вазоконстрикция(уменьшение теплоотдачи).

ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДОЧНОЙ РЕАКЦИИ

3 основные стадии:

1. Stadium incrementis - стадия подъема температуры тела.

2. Stadium fastigii - стадия шатра

3. Stadium decrementis - стадия снижения повышенной температуры до нормальных цифр.

1. Стадия подъема температуры тела.

Бледность кожных покровов (вазоконстрикция, уменьшение кровотока в коже).

Озноб (усиление сократительного термогенеза).

Непроизвольные сокращения мускулатуры.

Головная боль.

Ломота во всем теле.

Начинает повышаться температура тела.

Повышается частота дыхания

Повышается ЧСС.

Повышается АД.

Затем в результате реципрокных взаимоотношений повышается активность теплочувствительных нейронов. Поэтому вазоконстрикция сменяется вазодилатацией (усиливается теплоотдача).

2. Стадия шатра.

Преобладает теплоотдача.

Кожные покровы розовеют, теплеют (патологический румянец).

Высокая ЧСС.

Высокая частота дыхания.

Потоотделение.

3. Стадия снижения температуры тела.

Преобладает теплоотдача над теплопродукцией.

Обильное потоотделение.

Кризис: быстро снижение температуры тела (в течение нескольких минут - опасность коллапса обморока, потери сознания, недостаточности сердечно-сосудистой деятельности.

Лизис: медленное поэтапное снижение температуры тела.

По степени повышения температуры тела различают лихорадки:

1. Субфебрильная 37-38оС.

2. Выраженная лихорадка (38-39 (40) оС)

3. Гиперпиретическая лихорадка (свыше 40оС.

Зависит лихорадка от:

1. Этиологии действующего раздражителя

2. Реактивности организма (индивидуальных особенностей организма).

Типы температурных кривых определяются:

выраженностью повышения температуры тела

длительностью

характером колебаний температуры тела в течение суток

1. Febris continua (постоянная лихорадка) - колебания температуры тела не более 1оС утром и вечером. Характерно для крупозной пневмонии, брюшного тифа, сыпного тифа.

2. Febris remittens (колеблющаяся лихорадка) - колебания температуры тела более 1оС утром и вечером. Характерно для бронхопневмонии, плеврита, туберкулеза легких.

3. Febris intermittens (интермитирующая, перемножающаяся лихорадка) - колебания температуры очень велики. Характерна для малярии (при выбросе плазмодиев), сепсиса, гнойно-воспалительных процессов, поражения печени.

4. Febris hectica (изнуряющая лихорадка) - перепады температуры 3-3,5оС. При сепсисе.

5. Febris inversus (извращенная лихорадка) - утром высокая температура, а вечером низкая (при сепсисе и осложненном туберкулезе).

6. Febris atipica (атипичная лихорадка) - нет четких закономерностей колебаний температуры тела, могут сочетаться все виды температурных кривых.

7. Febris recurrentis (возвратная лихорадка) - в течение периода (5 дней) определенный тип лихорадки, затем перерыв 2 дня и опять повышение температуры тела (при возвратном тифе).

Тип температурной кривой определяется этиологическими фактором лихорадки.

При неинфекционной лихорадке имеют значение:

медиаторы воспаления (интерлейкин и др.)

простагландины Е в спинномозговой жидкости

нейропептиды

Они проникают в мозг и нарушают активность нейронов, переводят центр терморегуляции на новый более высокий уровень регуляции температуры тела.

Существует система, понижающая температуру тела:

глюкокортикоиды:

уменьшают выработку лейкоцитарного пирогена

препятствуют образованию активных фосфолипаз из неактивных

препятствуют образованию кининов.

Общебиологическое значение лихорадочной реакции.

1. Активация иммунитета (стимуляция фагоцитоза, стимуляция синтеза антител)

2. Повышается скорость метаболических процессов - лучшее обеспечение тканей питательными веществами и кислородом.

3. Интоксикация, повреждение. Нарушение координирующей роли ЦНС.

Если температура тела не выше 39оС и существуют признаки здоровья (нет авитаминоза, гипотрофии) - нет необходимости назначать жаропонижающие средства, которые приводят к подавлению иммунитета.

У стариков лихорадка протекает сперто - низкие значения температуры тела.

У детей до 3-4 мес - несовершенная температурная реакция.

“Жар очищает” - Гиппократ.

Гипертермия (гиперпирексия) - это патология терморегуляции, организм не справляется с повышенным требованием, это полом терморегуляции. Возникает при внешнем избытке тепла.

Лихорадка - особое состояние теплорегуляции.

Перегревание - повышение температуры до 39оС, если выше - тепловой удар. Перегревание переносится хуже и чревато серьезными последствиями.

Стадии перегревания (гипертермии):

1. Стадия компенсации:

усиление потоотделения, ЧСС, ЧД, розовые кожные покровы.

2. Стадии гипертермии - повышение температуры тела.

3. Коматозное состояние (тепловой удар).

Солнечный удар - при перегревании волосистой части головы.

Рабочая гипертермия - у марафонца - эта реакция на высокие требования к организму, мышцы становятся способными выполнять повышенную нагрузку.

Это происходит за счет выделения эндогенных пирогенов и перевода центра терморегуляции на новый уровень функционирования.

На эти процессы влияют:

1. Состояние ЦНС, эндокринной системы:

гиперфункция щитовидной железы - лихорадка протекает с высокими значениями температуры тела.

2. Место введения пирогена:

при ввведении п/л, в/в, в полость суставов - различная температурная реакция.

Реакция организма на действие пирогенов отличается:

природой раздражителя

характером действия

состоянием реактивности организма

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Причины увеличения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний:

1. Исчезновение тяжелых инфекционных заболеваний (чума, натуральная оспа).

2. Увеличение средней продолжительности жизни.

3. Высокий темп жизни, урбанизация.

4. Омоложение патологии - умирают люди в расцвете сил.

Причины абсолютного роста сердечно-сосудистого патологии:

1) Изменение образа жизни человека - появились фактора риска - отрицательное обстоятельства. способствующие увеличению сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Социально-культурные:

а) психо-эмоциональный фактор (психическое переутомление и перенапряжение - дезадаптация организма).

б) гиподинамия (гипокинезия).

в) потребление высококалорийной пищи - изменение обменных процессов, ожирение.

г) потребление большого количества соли.

д) курение - вероятность ИБС на 70% выше, изменения в сосудах.

е) злоупотребление алкоголем.

Внутренние факторы:

а) наследственная предрасположенность по доминантному типу (семейная гиперхолестеринемия).

б) особенности психологического склада личности (снижение неспецифич. резистентности, адаптационных возможностей организма).

в) эндокринные расстройства (сахарный диабет, гипо- и гипертиреоз).

Недостаточность кровообращения - наличие дисбаланса (несоответствие) между потребностью органа в кислороде, питательных веществах и доставкой этих агентов с кровью.

1. Общая Регионарная 2. Острая хроническая

3. Сердечно-сосудистая

смешанная

Сердечная недостаточность (СН) - конечная стадия всех болезней сердца.

СН - это патологическое состояние, обусловленное неспособностью сердца обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей.

ОСН может развиваться при:

инфекционных заболеваниях

эмболии легочной артерии

кровоизлиянии в перикардиальную полость

может быть кардиогенный шок.

ХСН развивается при:

атеросклерозе

пороках сердца

гипертонической болезни

коронарной недостаточности

3 основные формы СН (сердечной недостаточности) (патофизиологические варианты):

1. Миокардиальная (обменная, недостаточность от повреждения) - формы - развивается при повреждении миокарда (интоксикация, инфекция - дифтерийный миокардит, атеросклероз, авитаминоз, коронарная недостаточность).

Нарушение обменных процессов.

Снижение образования энергии

Снижение сократительной способности

Снижение работы сердца

Развивается в условиях гипофункции сердца. Может развиться при нормальной или сниженной нагрузке на сердце.

2. Недостаточность от перегрузки:

а) давлением (при гипертонии большого круга кровообращения)

б) Объемом крови (при пороках сердца)

Развивается в условиях гиперфункции сердца.

3. Смешанная форма - сочетание перегрузки и повреждения (ревматический панкардит, анемии, авитаминоз).

Общие черты внутрисердечной гемодинамики при всех формах сердечной недостаточности:

1. Увеличение остаточного систолического объема крови (в результате неполной систолы из-за повреждения миокарда или из-за повышения сопротивления в аорте, чрезмерного притока крови при клапанной недостаточности).

2. Увеличивается диагностическое давление в желудочке, что увеличивает степень растяжения мышечного волокна в диастолу.

3. Дилатация сердца

- тоногенная дилатация - прирост последующего сокращения сердца в результате увеличения растяжения мышечных волокон (адаптация)

- миогенная фильтрация - снижение сократительной способности сердца.

4. Уменьшение минутного объема крови, увеличение артерио-венозной разницы по кислороду. При некоторых формах недостаточности (при застойной) минутный объем может быть даже увеличен.

5. Повышается давление в тех отделах сердца из которых кровь поступает в первично- пораженный желудочек:

при левожелудочковой недостаточности повышается давление в левом предсердии, в легочных венах.

а) увеличение давления в желудочке в диастолу уменьшает отток из предсердия

б) растяжение атрио-вентрикулярного свертывания и относительная недостаточность клапана в результате дилатации желудочка, происходит регургитация крови в предсердии в систолу, что ведет к повышению давления в предсердиях.

В организме осуществляются компенсаторными механизмами:

1. Внутрисердечные механизмы компенсации:

1) Срочные:

1. Гетерогенный механизм (обусловлен свойствами миокарда) включается при перегрузке объемом крови (по закону Франка-Старлинга) - линейная зависимость между степенью растяжения мышечного волокна и силой сокращения постоянно становится нелинейной (мышца не сокращается сильнее при увеличении ее растяжения).

2. Гомеометрический механизм при повышении сопротивления оттоку. Повышается напряжение миокарда при сокращении, Феномен мышцы - каждое последующее сокращение сильнее предыдущего.

Наиболее полезен гетерометрический механизм - меньше потребляется О2, меньше расходуется энергии.

При гомеометрическом механизме сокращается период диастолы - период восстановления миокарда.

Участвует внутрисердечная нервная система.

2) Долгосрочный механизм:

Компенсаторная гипертрофия сердца.

При физиологической гиперфункции прирост мышечной массы сердца идет параллельно с ростом мышечной массы скелетной мускулатуры.

При компенсаторной гипертрофии сердца увеличение массы миокарда идет независимо от роста мышечной массы.

Компенсаторная гиперфункция сердца (КГС) проходит ряд стадий развития:

1. Аварийная стадия - кратковременная, патологические реакции преобладают над компенсаторными.

Клинически - острая недостаточность сердца

Идет мобилизация резервов миокарда.

Гиперфункция обеспечивается увеличением количества функции каждой единицы миокарда. Идет увеличение интенсивности функционирования структур (ИФС). Это влечет активацию генетического аппарата миокардиоцитов, активацию синтеза белка, нуклеиновых кислот.

Растет масса миофибрилл, митохондрий

Активируется энергообразование

Растет потребление кислорода

Интенсифицируются окислительные процессы

Активируется анаэробный ресинтез АТФ

Активируется анаэробный синтез АТФ

Все это - структурная основа гипертрофии миокарда.

2. Стадия завершившейся гипертрофии и относительно сохранившейся гиперфункции.

Полная компенсация

Исчезновение патологических изменений в миокарде

Клинически - нормализация гемодинамики.

Возросшая функция миокарда распределяется на все функциональные единицы гипертрофированного миокарда.

ИФС нормализируется

Нормализируется активность генетического аппарата, синтез белка и НК, энергообеспечение, потребление кислорода.

В эту стадию компенсаторные реакции преобладают.

3. Стадия постепенного истощения и прогрессирующего кардиосклероза.

Преобладают патологические сдвиги:

дистрофия

нарушение обмена

гибель мышечных волокон

замещение соединительной ткани

нарушение регуляции

Клинически: недостаточность сердца и кровообращения

ИФС уменьшается

Генетический аппарат истощается

Синтез белка и НК угнетается

Уменьшается масса миофибрилл, митохондрий

Снижается активность митохондриальных ферментов, уменьшается потребление О2.

Комплекс изнашивания: вакуолизация, жировая дистрофия, кардиосклероз.

Гипертрофия сердца идет по типу несбалансированного роста:

1. Нарушение регуляторного обеспечения сердца:

количество симпатических нервных волокон растет медленнее, чем растет масса миокарда.

2. Отстает рост капилляров от роста мышечной массы - нарушение сосудистого обеспечения миокарда.

3. На клеточном уровне:

1) Объем клетки увеличивается больше, чем поверхность:

угнетаются: питание клетки, Na+-K+-насосы, диффузия кислорода.

2) Объем клетки растет за счет цитоплазмы - масса ядра отстает:

обеспечение клетки матричным материалом уменьшается - уменьшается пластическое обеспечение клетки.

3) Масса митохондрий отстает от роста массы миокарда.

- нарушается энергетическое обеспечение клетки.

4. На молекулярном уровне:

снижается АТФ-азная активность миозина и их способность использовать энергию АТФ.

КГС предотвращает острую недостаточность сердца, но несбалансированный рост способствует развитию хронической недостаточности сердца.

ИЗМЕНЕНИЕ ОБЩЕЙ ГЕМОДИНАМИКИ

1. Учащение пульса - рефлекторно при раздражении рецепторов устья полых вен (рефлекс Брейнбриджа) - увеличение минутного объема до определенного предела. Но укорачивается диастола (период отдыха и восстановления миокарда).

2. Увеличение ОЦК:

выход крови из депо

усиление эритропоэза

Сопровождается ускорением кровотока (компенсаторная реакция).

Но большой ОЦК - повышенная нагрузка на сердце и кровоток замедляется в 2-4 раза - уменьшение минутного объема из-за снижения венозного возврата к сердцу. Развивается циркуляторная гипоксия. Повышается использование тканями кислорода (60-70% о” поглощается тканями). Накапливаются недоокисленные продукты, понижается резервная щелочность - ацидоз.

3. Повышение венозного давления.

Застойные явления. Набухание шейных вен. Если венозное давление выше 15-20 мм рт. ст. - признак ранней недостаточности сердца.

4. АД снижается. При острой сердечной недостаточности падает АД и ВД.

5. Одышка. Кислые продукты действуют на дыхательный центр.

Вначале увеличивается вентиляция легких. Затем застойные явления в легких. Вентиляция уменьшается, Накапливаются недоокисленные продукты в крови. Одышка не ведет к компенсации.

а) левожелудочковая недостаточность:

сердечная астма - цианоз, мокрота розового цвета, может перейти в отек легких (влажные хрипы, клокочущее дыхание, слабый частый пульс, упадок сил, холодный пот). Причина - острая слабость левого желудочка.

Застойный бронхит

застойная пневмония

легочные кровотечения

б) правожелудочковая недостаточность:

застой в большом круге, в печени, в воротной вене, в сосудах кишечника, в селезенке, в почках, в нижних конечностях (отеки), водянка полостей.

Гиповолемия - гипофизарно-надпочечниковая система - задержка натрия и воды.

Расстройства мозгового кровообращения.

Психические нарушения.

Сердечная кахексия.

ХСН ПРОТЕКАЕТ В 3 СТАДИИ:

1 стадия - начальная

В состоянии покоя - расстройств в гемодинамике нет.

При физической нагрузке - одышка, тахикардия, быстрая утомляемость.

2 стадия - компенсированная

Признаки застоя в большом и малом кругах кровообращения.

Нарушается функция органов.

2 А -

2 Б - выраженные нарушения гемодинамики, водно-электролитного обмена, функций в состоянии покоя.

Работают компенсаторные механизмы.

3 стадия - дистрофическая, конечная.

Срыв компенсаторных механизмов.

Явление докомпенсации:

нарушение гемодинамики

нарушение обмена веществ

нарушение всех функций

необратимые морфологические изменения в органах

сердечная кахексия

3 стадия - стадия докомпенсации - мобилизация всех резервов не в состоянии обеспечить жизнедеятельность

МИОКАРДИАЛЬНАЯ ФОРМА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 14.03.1994 г.

Причины:

1. Коронарная недостаточность

2 Действие токсических факторов на миокард.

3. Действие инфекционных факторов.

4. Нарушение эндокринной системы (нарушение минерального, белкового, витаминного обмена).

5. Гипоксические состояния.

6. Аутоиммунные процессы.

ИБС (коронарная недостаточность), дегенеративная болезнь сердца) - состояние, при котором имеется несоответствие между потребностью миокарда и его обеспечением энергетическими и пластическими субстратами (в первую очередь кислорода).

Причины гипоксии миокарда:

1. Коронарная недостаточность

2. Метаболические нарушения - некоронарогенные некрозы:

нарушения обмена:

электролитов

гормонов

иммунные повреждения

инфекции

Классификация ИБС:

1. Стенокардия:

стабильная (покоя)

нестабильная:

впервые возникшая

прогрессирующая (напряженная)

2. Инфаркт миокарда.

Клиническая классификация ИБС:

1. Внезапная коронарная смерть (первичная остановка сердца).

2. Стенокардия:

а) напряжения:

- впервые возникшая

- стабильная

- прогрессирующая

б) спонтанная стенокардия (особая)

3. Инфаркт миокарда:

крупноочаговый

мелкоочаговый

4. Постинфарктный кардиосклероз.

5. Нарушения сердечного ритма.

6. Сердечная недостаточноть.

По течению:

с острым течением

с хроническим

скрытой формы (бессимптомные)

Анатомо-физиологические особенности сердца:

10 кратный запас прочности (на 150-180 лет жизни) у сердца

на 1 мышечное волокно - 1 капилляр

на 1 мм2 - 5500 капилляров

в покое 700-1100 функционирующих каплиляров, остальные не работают.

Сердце извлекает 75% кислорода из крови в покое, резерв только 25%.

Возрасти обеспечение кислородом может только за счет ускорения коронарного кровотока.

Коронарный кровоток увеличивает в 3-4 раза при физической нагрузке.

Централизация кровообращения - все органы отдают кровь сердцу.

В систолу коронарное кровообращение ухудшается, в диастолу - улучшается.

Тахикардия ведет к уменьшению периода отдыха сердца.

Анастомозы в сердце функционально абсолютно недостаточны:

между коронарными сосудами и полостями сердца

Анастомозы включаются в работу в течение длительного времени.

Тренирующий фактор - физическая нагрузка.

Этиология:

1. Причины ИБС:

1. Коронарогенные:

атеросклероз коронарных сосудов

гипертоническая болезнь

узелковый периартериит

воспалительные и аллергические вакулиты

ревматизм

облитерирующий эндартериоз

2. Некоронарогенные:

спазм в результате действия алкоголя, никотина, психоэмоционального напряжения, физической нагрузки.

Коронарная недостаточность и ИБС по механизму развития:

1. Абсолютная - уменьшение поступления к сердцу по коронарным сосудам.

2. Относительная - когда по сосудам доставляется нормальное или даже увеличенное количество крови, но это не обеспечивает потребности миокарда в условиях его повышенной нагрузки.

при: а) двусторонней пневмонии (недостаточность в правом желудочке)

б) хронической эмфиземе

в) гипертонических кризах

г) при пороках сердца - мышечная масса увеличена, а сосудистая сеть нет.

2. Условия, способствующие развитию ИБС:

Физическое и психическое напряжение

инфекции

операции

травмы

переедание

холод; метеофакторы.

Некоронарогенные причины:

нарушение электролитного обмена

интоксикации

эндокринные расстройства

гипоксические состояния (кровопотеря)

Аутоиммунные процессы.

Патогенез ИБС:

1. Коронарный (сосудистый) механизм - органические изменения коронарных сосудов.

2. Миокардиогенный механизм - нейроэндокринные расстройства, регуляции и метаболизма в сердце. первично нарушение на уровне МЦР.

3. Смешанный механизм.

Прекращение кровотока

Уменьшение на 75% и более

Ишемический синдром:

дефицит энергии

накопление недоокисленных продуктов обмена, нитиподобных веществ является причиной болей в сердце.

Возбуждение симпатической нервной системы и выброс стрессорных гормонов: катехоламинов и глюкокортикоидов.

В результате:

гипоксия

активация ПОЛ в мембранах клеточных и субклеточных структур

выброс гидролаз лизосом

контрактуры кардиомиоцитов

некрозы кардиомиоцитов

Возникают мелкие очаги некроза - замещаются соединительной тканью (если ишемия меньше 30 мин).

Активация ПОЛ в соединительной ткани (если ишемия более 30 мин) выброс лизосом в межклеточное пространство - закупорка коронарных сосудов - инфаркт миокарда.

- участок некроза миокарда возникает в результате прекращения притока крови ли поступления ее в количествах недостаточных для потребностей миокарда.

В очаге инфаркта:

- митохондрии набухают и разрушаются

- ядра набухают, пикноз ядер.

исчезает поперечная исчерченность

потеря гликогена, К+

клетки гибнут

макрофаги формируют соединительную ткань на месте инфаркта.

1. Ишемический синдром

2. Болевой синдром

3. Постишемический реперфузионный синдром - восстановление коронарного кровотока в ранее ишемизированной зоне. Он развивается в результате:

1. Притока крови по коллатералям

2. Ретроградного кровотока по венулам

3. Дилатации ранее спазмированных коронарных артериол

4. Тромболизиса или дезагрегации форменных элементов.

1. Восстановление миокарда (органич. некроза).

2. Дополнительное повреждение миокарда - нарастает гетерогенность миокарда:

разное кровоснабжение

разное напряжение кислорода

разная концентрация ионов

Эффект ударной биохимической волны:

- усиливается гипероксия, ПОЛ, активность фосфолипаз, выходят ферменты и макромолекулы из кардиомиоцитов.

Если ишемия продолжается до 20 мин - реперфузионный синдром может быть причиной пароксизмальной тахикардии и фибрилляции сердца.

40-60 мин - экстрасистолия, структурные изменения

60-120 мин - аритмии, снижение сократительной способности расстройства гемодинамики и гибель кардиомиоцитов.

ЭКГ: подъем интервала ST

гигантский зубец Т

деформация QRS

Из зоны некроза выходят ферменты, в крови увеличивается:

АсАТ в меньшей степени АлАТ

КФК (креатинфосфокиназа)

миоглобин

ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

Резорбция некротических белков:

лихорадка

лейкоцитоз

ускорение СОЭ

Сенсибилизация - постинфарктный синдром

Осложнение инфаркта миокарда:

1. Кардиогенный шок - вследствие сократительной слабости левого выброса и уменьшения кровоснабжения жизненно важных органов (мозга).

2. Фибрилляция желудочков (повреждение 33% клеток Пуркинье и ложных сухожильных волокон:

вакуолизация саркоплазматического ретикулума

разрушение гликогена

разрушение вставочных дисков

пересокращение клеток

уменьшение проницаемости сарколеммы

Миокардиогенный механизм:

Причины нервного стресса: несоответствие биоритмов и ритмов сердца.

Меерсон на модели эмоционально-болевого стресса разработал патогенез повреждений при стресс-поражении сердца.

стресс



возбуждение центров головного мозга (выброс стрессовых гормонов - глюкокортикоидов и катехоламинов)



действие на клеточные рецепторы, активация ПОЛ в мембранах субклеточных структур (лизосом, саркоплазматического ретикулума)



выход лизосомальных ферментов (активация фосфолипаз и протеаз)



нарушение движения Са2+ и возникают:

а) контрактуры миофибрилл

б) активация протеаз и фосфолипаз

в) нарушение функции митохондрий



очаги некроза и нарушение функции сердца в целом

Эндокринная система.

Нарушение электролитного обмена.

Экспериментальная модель:

Крысам гормоны надпочечников и диета, богатая натрием - некрозы в сердце.

Болезнь Иценко-Кушинга: гиперпродукция АКТГ и глюко- и минералкортикоидов - кардиомиопатия с гиалинозом.

Сахарный диабет:

Мобилизация жира из депо - атеросклероз - нарушение метаболизма, микроангиопатии - инфаркты миокарда (особенно часто безболевые формы).

Гипертиреоз - разобщение окисления и фосфорилирования - дефицит энергии - активация гликолиза, снижение синтеза гликогена и белка, усиление распада белка, снижение АТФ и креатинина; относительная коронарная недостаточность.

Химические факторы, предупреждающие стресс-повреждение:

1. Вещества (ГАМК) с центральным тормозным действием.

2. Вещества, блокирующие рецепторы катехоламинов (индерал).

3. Антиоксиданты: токоферол, индол, оксипиридин.

4. Ингибиторы протеолитических ферментов: трасилол

5. Ингибиторы движения кальция через внешнюю мембрану в клетках (верапамил).

Гипотиреоз - уменьшается кровоснабжение миокарда, синтез белка, содержание натрия.

Вредные вещества при курении:

СО: образуется карбоксигемоглобин (от 7 о 10%)

Никотин:

симпатикотропные вещества

способствует развитию атеросклероза

увеличивает агрегацию тромбоцитов

Алкоголь вызывает нарушения:

1) Алкогольная гипертония вследствие того, что этанол влияет на регуляцию сосудистого тонуса.

2) Алкогольная кардиомиопатия - этанол влияет на микроциркуляцию, метаболизм миокарда, вызывает дистрофические изменения в миокарде.

Механизм сердечной недостаточности:

Снижение мощности системы энергообразования и утилизации приводят к депрессии сократительной способности сердца.

1. Уменьшение образования свободной энергии в цикле Кребса при аэробном окислении:

недостаток поступления крови по коронарным сосудам

недостаток кокарбоксилазы (В1), участвующей в цикле Кребса

нарушение использования субстратов, из которых образуется энергия (глюкоза)

2. Уменьшение образования АТФ (при тиреотоксикозе).

3. Утрата способности миофибрилл усваивать АТФ:

при пороках сердца - изменяются физико-химические свойства миофибрилл

при нарушении Са2+ насосов (Са не активирует АТФ-азу)

4. Наличие активных и неактивных волокон при массивных некрозах сердца - уменьшение сократительной способности.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ

Система дыхания состоит из подсистем:

1. Внешнее дыхание.

2. Внутреннее дыхание.

3. Кровообращение.

4. Кровь.

Внешнее дыхание - процессы, совершающиеся в легких и обеспечивающие нормальное содержание в крови О2 и СО2.

Эффективность его зависит:

а) вентиляции альвеолярного пространства;

б) перфузии (легочного капиллярного кровотока);

в) диффузии газов через альвеолярно-капиллярный аэрогематический барьер).

3 категории нарушений внешнего дыхания:

нарушения: а) вентиляции

б) перфузии

в) диффузии

а) нарушения вентиляции:

1. Гиповентиляция

2. Гипервентиляция

3. Неравномерная вентиляция

1. Альвеолярная гиповентиляция: причины: расстройства нервной регуляции дыхания (действие патогенных факторов на ДЦ, невротические срывы, кровоизлияния, опухоли, травмы продолговатого мозга, передозировка наркотических средств и снотворных средств.

- обструктивная недостаточность (инородные тела, воспалительные процессы, спазмы дыхательных путей).

- рестриктивная недостаточность (воспаления легких, отек легких).

- патологические процессы в плевральной полости (воздух, кровь, жидкость).

- уменьшение подвижности грудной клетки (столбняк, отравление кураре).

Минутный объем вентиляции недостаточен.

Снижается рО2 в альвеолярном воздухе (рО2 - парциальное давление кислорода).

Снижается рО2 в крови (гипоксия).

Увеличивается рСО2 (гиперкапния).

Асфиксия - полностью прекращается вентиляция.

2. Альвеолярная гипервентиляция

Повышается рО2 в альвеолярном воздухе

Увеличивается рО2 в крови

Понижается рСО2 (гипокапния).

Причины:

Эмоциональное потрясение

Неврозы

Органические поражения головного мозга

Снижение рО2 во вдыхаемом воздухе (в атмосфере).

Действие токсических агентов на мозговые структуры.

Действие импульсов из различных рецепторных зон.

3. Неравномерная вентиляция.

б) нарушения перфузии

К уменьшению перфузии приводят:

эмфизема, ателектаз, пневмосклероз

сердечная недостаточность, пороки сердца

сосудистая недостаточность

Нарушаются вентиляционно-перфузионные взаимоотношения; появляются так называемые мертвые пространства - вентилируются , но не перфузируются (не омываются кровью).

Называется:

- локальное нарушение проходимости дыхательных путей

- локальное снижение эластичности легочной ткани

- локальное нарушение легочного кровотока

- избыточное количество артериовенозных анастомозов (избыточное шунтирование крови - при врожденных пороках сердца).

в) нарушение диффузии газов через аэрогематический барьер.

Причины:

Повреждение мембран (отеки, асбестоз, саркодиоз, эмфизема легких).

Нарушение диффузии О2

Альвеолярно-капиллярная блокада.

Неадекватность внешнего дыхания - дыхательная недостаточность (ДН) - это состояние, при котором нормальный газовый состав крови не обеспечивается или обеспечивается за счет включения компенсаторных механизмов, что снижает функциональные резервы организма.

1. Острая ДН - спазм дыхательных путей, инородные тела, пневмоторакс.

2. Хроническая ДН: при хронической пневмонии, эмфиземе легких, бронхоэктазах.

3 степени хронической ДН:

1. Скрытая недостаточность - в покое все показатели в норме; при нагрузке - включение компенсаторных механизмов ранее, чем у здорового человека - одышка при физической нагрузке.

2. Компенсированная стадия - одышка при незначительной физической нагрузке. Компенсаторные механизмы включаются в состоянии покоя. Объективные данные показатели отклоняются от нормы.

Но недостатка О2 может не быть.

3. Декомпенсированная стадия - одышка в покое постоянная. Недостаток О2 в организме, Нарушение вентиляции, диффузии. Компенсаторные механизмы недостаточны.

Структурные изменения:

а) нарушение сурфактантной системы

б) изменение митохондрий.

Одышка - трудное пригнетенное дыхание - нарушение частоты и глубины дыхания, сопровождающееся чувством недостатка воздуха.

Это реакция системы внешнего дыхания, которая носит приспособительный характер и обеспечивает в ряде случаев обеспечение обмена О2 и СО2.

У здорового человека при физической нагрузке объем и частота дыхания увеличиваются параллельно увеличению МОК.

Дыхательный центр (ДЦ) - нейроны вдоха и выдоха в РФ (ретикулярной формации). Эти нейроны способны к спонтанным разрядам и оказывают друг на друга тормозные влияния. Они регулируют содержание СО2 и Н+ в крови.

Пневмотоксический центр (в мосту) прекращает акт вдоха. При его повреждении действует апнейстический центр, расположенный каудальнее слуховой полоски - апнейзис (усиление и удлинение вдоха).

Гаспинг-центр - клетки в каудальной части продолговатого мозга - работает только в актенатальном периоде.

Первый вдох новорожденного обеспечивается апнейстическим центром.

Затем на протяжении всей жизни дыхание обеспечивается пневматаксическим центром. Рефлексы Геринга-Брейера:

вдох стимулирует выдох

выдох стимулирует вдох.

Дыхательный акт сопровождается субъективными ощущениями?

Субъективные ощущения дыхания (субъективная одышка:

1. Возрастает уровень периферической импульсации

2. Повышение чувствительности нервных образований коры.

Одышка: легочная, сердечная, церебральная, почечная и др. виды.

Основные механизмы одышки - изменение функционального состояния ДЦ, вызванное рефлекторным или гуморальным путем.

Патогенез одышки:

- центрально-нервные нарушения

- артериальная гипоксемия, гиперкапния, метаболический ацидоз

- раздражение сино-каротидной и аортальной рефлекторных зон

- рефлекторное возбуждение дыхательного центра.

Типы одышки:

1. Одышка с углублением и учащением дыхания:

невротические состояния

эмоциональные потрясения

снижение рО2 в воздухе

напряженная мышечная работа.

Чрезмерная импульсация от периферических рецепторов - возбуждение С ДЦ - чрезмерное наполнение легочных альвеол - раздражение рецепторов легких - переключение на выдох.

Часто носит приспособительный характер.

Гипервентиляция легких возникает.

Включение резервных альвеол в легких (в норме 8 л/мин; до 20 л/мин при данном виде одышки).

При гипервентиляции возникает гипокапния (удаление СО2) - нарушение мозгового кровообращения (спазм мозговых сосудов) - обморок, судороги.

2. Глубокое, но медленное дыхание (брадилное).

В норме: у спортсменов в покое

после гипервентиляции

в состоянии сна

Патология: стенотическое дыхание при стенозу ВДП.

Воздух в легкие поступает с трудом

Заполнение альвеол идет медленно

Повышается порог легочного рефлекса и вдох долго не тормозится и не переключается на выдох.

Инспираторная одышка: затруднена фаза вдоха, вдох как бы в 2 фазы:

3. Частое поверхностное дыхание (тахипноэ).

Поражение нижних дыхательных путей (пневмония, эмфизема легких)

Перераздражение легочных рецепторов - порог легочного рефлекса понижается - не требуется полного расправления альвеол - переход на частое дыхание.

при переломах ребер - щадящее дыхание (боль в грудной клетке вызывает рефлекторное уменьшение глубины дыхания).

Экспираторная одышка (нарушена фаза выдоха):

Возникает при спазме легочных дыхательных путей: приступ бронхиальной астмы.

Эластической тяги легкого недостаточно для продвижения выходящего из альвеол воздуха и включается дополнительная дыхательная мускулатура.

4. Периодическое дыхание:

Периоды апное - временной остановки дыхания.

При понижении возбудимости дыхательного центра: на ранних этапах фило- и онтогенеза в норме; в пожилом, старческом возрасте (истощен ДЦ).

СО2 накапливается в период апное. Затем дыхательный цикл. Типы периферического дыхания:

а) дыхание Чейн-Стокса: при патологии сердечно-сосудистой системы, кровоизлияния в продолговатый мозг:

Постепенное нарастание частоты и глубины дыхания. Циклически изменяются АД, пульс, состояния зрачков, состояние сознания.

Волнообразное дыхание (вариант дыхания Чейн-Стокса):

б) дыхание Биота

при органических поражениях головного мозга;

менингитах, энцефалитах

Циклы равномерных дыханий, между ними апное.

5. Терминальное дыхание:

а) дыхание Куссмауля: шумное дыхание глубокий вдох и форсированный удлиненный выдох (активная экспирация).

уремическая кома

диабетическая кома

печеночная кома

б) выключение пневомтаксического центра

Апнейотическое дыхание.

Удлиненный долго не прекращающийся вдох, остановка дыхания происходит на фазе вдоха

в) Гастинг-дыхание (выключены все центры дыхания кроме низшего гастинг-центра)

редкие, очень глубокие и очень быстрые дыхательные движения (“вздохи”)

6. Диссоциированное дыхание:

Парадоксальные движения диафрагмы.

Неодновременное сокращение правой и левой половин грудной клетки. Блок отдельных частей ДЦ.

АСФИКСИЯ (удушье)

Тяжелые расстройства нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, обусловленное недостатком О2 и избытком СО2.

Асфиксия - частный случай гипоксии.

Важный патогенетический фактор:

повреждение мембранных структур.

Механическая асфиксия - при препятствии наступлению воздуха в дыхательные пути.

Причины: воспалительные процессы:

отек гортани

дифтерия

опухоли

спазмы

западение языка

аспирация воды, рвотных масс, пищи, крови

попадание инородных тел

сдавление извне - травматическая асфиксия

асфиксия в замкнутых пространствах

Стадии:

Острая механическая асфиксия:

1. Усиленная деятельность дыхательного центра - инспираторная одышка

повышение АД; ЧСС; возбуждение симпатической нервной системы; расширены зрачки; демонохронизация на ЭЭГ

2. Экспираторная одышка. АД повышается; ЧСС замедляется (медленные высокоамплитудные сокращения - вагус-пульс).

Преобладание парасимпатической нервной системы, зрачки сужены, угнетение биотоков мозга.

В 1-ю и 2-ю стадии преобладает возбудительный процесс.

3. Тормозной процесс. Претерминальная остановка дыхания.

АД начинает падать

Угасают рефлексы

Исчезают биотоки мозга.

4. Терминальное дыхание (гаспинг-дыхание).

судороги

непроизвольное мочеиспускание и дефекация

понижение АД и ВД (венозное давление)

смерть от паралича дыхания

сердцебиение продолжается еще 5-8 мин

Иногда 1-я стадия отсутствует (при повышении, утоплении).

Может быть остановка сердца и дыхания при раздражении рецепторных систем (при удавлении)

У перенесенных асфиксию; пневмонии, отек легких, парез голосовых связок, ретроградная амнезия.

Чувствительность к гипоксии зависит от возраста: новорожденные - до 10 мин, взрослые - от 3 до 6 мин.

Опыты с самоповышением

Менович (Румыния), Флейшнер (Германия)

резкая боль в горле

тяжесть в голове

огненные круги

треск барабана (в ушах)

приступы тоски, отчаяния

желание сбросить петлю, но не могли сделать ни малейшего движения

Прежде всего сдавливаются вены - нарушается отток из мозга - застой крови в сосудах мозжечка (артерии мозжечка расположены глубже) - нарушение координации движений. Хотя человек еще в сознании.

К концу 1-й - началу 2-й мин теряется сознание.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

Причины роста заболеваемости:

1. Увеличение заболеваемости вирусным гепатитом, который часто принимает хроническое течение, приводит к циррозу печени.

2. Рост химизации различных сфер деятельности человека.

3. Неконтролируемый прием лекарственных средств

4. Растущее употребление алкоголя и его сурфактантов

5. Голодание части населения в развивающихся странах

6. Избыточное (нарациональное) питание в развитых странах

7. Анатомо-физиологические особенности печени:

1) Печень - на пути следования крови из ЖКТ к другим органам (барьер)

Крепкие алкогольные напитки - поражение ССС

Слабые алкогольные напитки поражают печень.

2) В печени идет метаболизм всех ксенобиотиков, попадающих в организм, вследствие чего они становятся еще более агрессивными.

4-х хлористый углерод (ССl4) в печени преобразуется в ССl3 и Cl, которые более токсичны для печени.

3) печень соединена с ЖКТ через желчные ходы, через которые тоже могут распространяться микробы, паразиты (выходящий, ретроградный путь поражения печени).

4) Тропность некоторых возбудителей к печени - вирусы гепатита.

5) Обильное кровоснабжение печени.

Функции печени:

Масса печени: 4% от массы тела у ребенка и 3% массы тела у взрослого.

В 1 мин около 1,5 л крови (50-70 мл на 100 г веса) протекает через печень.

1. Углеводный обмен

накопление гликогена

гликолиз

глюконеогенез

взаимопревращение сахаров

поддержание нормогликемии

2. Жировой обмен:

синтез холестерина

окисление жиров

образование кетоновых тел

3. Белковый обмен:

синтез альбуминов плазмы крови

расщепление АК

образование мочевины

Дезинтоксикационная функция:

2 типа реакций:

4. 1. Микросомальное окисление:

Сy P450 (цитохром Р450) осуществляет внедрение атома кислорода (О) в токсические вещества - приобретают токсические вещества гидрофильность.

2. Образование парных соединений, глюкуроновой кислоты, цистеином, гликоколом.

5. Обмен билирубина

билирубин образуется в компонентах РЭС (ретикулоэндотелиальной системы) при распаде гемоглобина (непрямой билирубин, не дает прямой реакции с диазореактивом Эрлиха, водонерастворимый билирубин, в крови он соединяется с транспортным белком альбумина, который в осаждается спиртом при проведении реакции с диазореактивом).

Непрямой билирубин захватывается гепатоцитами и под действием глюкуронилтрансферазы превращается в диглюкуронидбилирубин (водорастворимый билирубин, прямой билирубин - дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха, связанный билирубин). Этот билирубин секретируется гепатоцитами в желчные капилляры. В желчных путях прямой билирубин частично восстанавливается в уробилиноген. Затем прямой билирубин и уробилиноген попадают в 12-перстную кишку и тонкий кишечник, где уробилиноген частично всасывается в системы воротной вены и попадает опять в печень, где в норме разрушается до форфириновых колец.

В кишечнике уробилиноген превращается в стеркобилиноген, который всасывается в геморроидальных сплетениях и попадает в системный кровоток, выделяясь с почками в мочу. Стеркобилиноген, оставшийся в кишечнике, выделяется с калом, превращаясь в стеркобилин. Методы экспериментального изучения функции печени:

1) В 1877 г. - предложен метод фистулы Экка:

соединение нижней полой вены с воротной веной и перевязки воротной вены выше соустья. Вся кровь из воротной вены идет в нижнюю полую вену, минуя печень - выраженные изменения в организме животного:

- расстройства движения

- атаксия

- угнетение ЦНС

- судороги.

Причина - интоксикация токсическими веществами из ЖКТ.

При мясной пище - симптомы интоксикации происходят раньше, чем при кормлении молочно-растительной пищей.

2) Полное удаление печени.

При одномоментной перевязке воротной вены происходит перераспределение крови - падение системного АД, ишемия головного мозга и сердца - смерть. Поэтому полное удаление печени производят в 2 этапа:

1-й этап - наложение фистулы Павлова-Экка: соустье между нижней полой и воротной веной и перевязка нижней полой вены выше соустья. Вся кровь из нижней половины туловища поступает в воротную вену - переполняется бассейн воротной вены - формирование портокавальных анастомозов (компенсация).

2-й этап (через 1 мес) - удаление печени.

Изменения в организме:

в 1-е 4-5 час:

слабость, адинамия, гипотермия, судороги.

Причина:

Развитие гипогликемии.

Если ввести глюкозу, животное живет, но через несколько дней опять симптом интоксикации..

3) Частичное удаление печени:

Печень обладает большими регенераторными способностями.

При удалении 2/3 печени, через 2 нед восстанавливается объем органа.

Регенерация уменьшает степень развития соединительной ткани в печени.

4) Перевязка сосудов печени.

Перевязка печеночной артерии не сопровождается некрозом паренхимы печени, т.к. кровь поступает еще по воротной вене.

5) Катетеризация сосудов печени с изучением состава притекающей и вытекающей крови.

СИНДРОМЫ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

1) Синдром желтухи - синдром, характеризующийся желтой окраской кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования или желчевыделения.

В зависимости от причины:

1. Подпеченочная (механическая) желтуха (внепочечный холестаз).

Причины:

Нарушение желчеотделения по желчным протокам:

а) обтурация желчных протоков (камни, паразиты, опухоль)

б) сдавление желчных протоков снаружи (рак головки pancreas) увеличенные лимфоузлы, кисты, опухоли).

в) гипоплазия или атрезия желчных путей.

Образование непрямого билирубина происходит как и в норме. Билирубин нормально поступает в гепатоциты, превращаясь в прямой билирубин, и потом в желчные капилляры, но дальше не может подвинуться.

Повышается давление в желчных капиллярах - прямой билирубин поступает обратно в печеночные синусоиды. В сыворотке крови возрастает прямой билирубин - выделяется с мочой (т.к. хорошо растворим).Т.к. пигменты не поступают в ЖКТ происходит обесцвечивание кала.

Итак, при метаболической желтухе:

1. Растет прямой билирубин в крови.

2. Темное окрашивание мочи за счет прямого билирубина.

3. Обесцвечивание кала.

Синдром холестаза:

Повышение содержания желчных кислот в сыворотке крови (гиперхолацидемия):

зуд кожи

нарушение ЦНС

гипотония

брадикардия

2) Печеночная желтуха:

1. Печеночно-клеточная (гепато-целлюлярная).

2. Холестатическая.

3. Энзимонатическая.

1. Причины печеночно-клеточной желтухи - поражение гепатоцитов:

вирусные гепатиты

химические гепатотропные вещества

Образование непрямого билирубина идет как и в норме. Но захват непрямого билирубина гепатоцитами нарушен. В сыворотке крови растет содержание непрямого билирубина. Тот билирубин, который захватился гепатоцитами, превращается в прямой билирубин и поступает в желчные капилляры.

Но гепатоциты повреждаются и нарушается целостность печеночной балки, поэтому прямой билирубин поступает обратно в печеночную синусоиду из желчных капилляров. Поэтому возрастает и прямой билирубин в сыворотке крови.

В кишечник поступает меньше пигментов - частичное обесцвечивание кала.

Уробилиноген всасывается из кишечника, но не разрушается в печени и поступает в кровоток и выделяется почками в мочу. Моча темного цвета за счет уробилиногена и прямого билирубина. Итак:

1. Сыворотка крови содержит большое количество прямого и непрямого билирубина.

2. Моча темная за счет прямого билирубина (водорастворимого) и уробилиногена.

3. Частичное обсцвечивание кала.

2. Холестатическая печеночная желтуха. Причина - нарушение оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам.

Изменения такие же как и при надпочечной (механической) желтухе.

3. Энзимопатическая желтуха. Причина - наследственный дефект синтеза ферментов, участвующих в захвате, конъюгации билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин.

Синдром Дабина-Джонсона - нарушается экскреция конъюгированного билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин.

3. Надпочечниковая желтуха (гемолитическая).

Причина - усиленный гемолиз:

а) приобретенная гемолитическая желтуха: причины:

гемолитические яды

переливание несовместимой крови

резус-фактор плода и матери (гемолитическая болезнь новорожденных)

б) врожденные гемолитические желтухи: причины:

эритроцитопатии

гемоглобинпатии

энзимопатии.

Усиление образования непрямого билирубина в компонентах РЭС.

Несмотря на то, что функция печени усиливается, непрямой билирубин полностью не захватывается гепатоцитами и увеличивается его содержание в сыворотке крови.

Больше образуется прямого билирубина, который поступает в кишечник. Кал становится интенсивно темным (стеркобилин).

Больше всасывается уробилиногена, который не полностью разрушается в печени и попадает в кровь, а затем выделяется почками в мочу.

Всасывается больше стеркобилиногена в нижних отделах кишечника по геморроидальным венам и выделяется почками в мочу. Моча приобретает темную окраску.

Итак:

1. Сыворотка крови содержит много непрямого билирубина.

2. Кал окрашивается интенсивно.

3. Темна моча (за счет уробилиногена и стеркобилиногена).

2. Синдром портальной гипертензии. Повышение давления в бассейне воротной вены с развитием:

асцита

спленомегалии

формирование коллатерального кровообращения.

По причинам портальная гипертензия:

1. Подпеченочная

2. Печеночная

3. Надпеченочная

4. Смешанная

1. Подпеченочная:

Причины - тромбоз или эмболия воротной вены: нарушение тока крови по воротной вене. 2. Печеночная портальная гипертензия:

Причины - цирроз печени (разрастание соединительной ткани и формирование ложных печеночных долек - сдавленнее синусоидов печени).

3. Надпочечная портальная гипертензия:

Причины - тромбоз печеночной вены (болезнь Бад-Хиари; болезнь Вакеза).

Формирование порто-кавальных анастомозов:

голова медузы

кровотечения из анастомозов нижней трети пищевода и желудка.

3. Синдром печеночноклеточной недостаточности - нарушение одной или нескольких функций печени, возникающие вследствие острого или хронического повреждения паренхимы.

3 степени:

компенсированная степень

субкомпенсированная степень

декомпенсированная степень

1. Симптом плохого питания:

ухудшается аппетит

непереносимость жирной пищи

метеоризм

В основе - нарушение обмена веществ в печени.

2. Наличие печеночного запаха (запах свежей печени) - метилмеркаптан в выдыхаемом воздухе (из метионина при нарушении процесса деметилирования).

3. Эндокринные и кожные изменения:

у мужчин - гинекомастия, бесплодие, выпадение волос

у женщин - атрофия молочных желез, матки, нарушение менструального цикла, бесплодие.

Причины - угнетение функции гипофиза вследствие интоксикации. Кожные изменения:

Пальмарная эритема (покраснение тенара и гипотенара ладони)

Сосудистые звездочки.

Причина - накопление эстрогенов, которые способствуют пролиферации мелких сосудов.

4. Изменения со стороны ССС (сердечно-сосудистой системы):

падение АД

брадикардия

Причина:

1. Гиперхолацидемия (повышение желчных кислот в крови).

Желчные кислоты - ингибируют холинэстеразу, поэтому повышается активность ацетилхолина.

При печеночно-клеточной недостаточности:

2. Синтез ангиотензиногена нарушается в печени, поэтому падает АД.

5. Печеночные отеки и асцит.

Причины:

а) снижение синтеза альбумина в гепатоцитах;

падение онкотического давления крови.

Выход жидкости из сосудистого русла в ткани.

Падает АД - гиповолемия.

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - увеличивается синтез АДГ (антидиуретический гормон) - задержка жидкости в организме.

б) нарушение инактивации АДГ и альдостерона в печени.

в) причина асцита - повышение гидростатического давления в бассейне воротной вены.

6. Геморрагический диатез (повышенная кровоточивость).

а) нарушение синтеза факторов свертывания крови;

б) нарушение всасывания витамина К;

в) интоксикация - повышение проницаемости сосудов;

г) уменьшение количества тромбоцитов - повышенное разрушение их в селезенке (гиперсленизм).

7. Поражение нервной системы (синдром гепатоцеребральной недостаточности).

3 стадии:

1. Стадия психоэмоциональных расстройств (прекома):

эмоциональная неустойчивость

быстрая смена настроения

бессонница по ночам

головокружение

ослабление памяти

2. Стадия неврологических расстройств (угрожающая печеночная кома):

дрожание рук (тремор)

атаксия

блуждающий взгляд

3. Печеночная кома

отсутствие сознания

повреждение ЦНС вызывают:

токсические вещества: которые в норме обезвреживаются печенью:

аммиак

фенол

скатол

индол

путресцин

кадаверин

желчные кислоты

билирубин

низкомолекулярные жирные кислоты

3 теории действия этих веществ на нервную систему:

1. Теория ложных мозговых переносчиков:

эти вещества напоминают по своей структуре нервные медиаторы и нарушают деятельность нервных клеток (биогенные амины).

2. Теория сниженного энергометаболизма:

основной источник энергии - процессы окислительного фосфорилирования, субстраты которым дают цикл Кребса.

Аммиак связывается с -кетоглутаровой кислотой (компонентом цикла Кребса). Образуется глутаминовая кислота, которая не участвует в цикле Кребса, и образование энергии нарушается.

3. Теория прямого мембранного нейроэффекта.

Причина:

Непосредственное действие токсинов на мембрану нервных клеток. Повреждается натрий-калий-АТФ-аза. Нарушается генерация мембранного потенциала - поражение нервных клеток.

Печень обладает огромными компенсаторными возможностями.

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

Генетическая предрасположенность к ней передается по аутосомно-доминантному типу.

Повышение секреции желудка - замедление нейтрализации кислого химуса в 12-перстной кишке - выделение метилена - спазм (повышение тонуса) пилорического сфинктера - замедление продвижения пищевых масс в 12-перстную кишку - уменьшение раздражения рецепторов 12-перстной кишки - спазмы мускулатуры кишечника - спастические запоры и боли. Кроме того спазмы желудка - боли в желудке. Снижение секреторной функции желудка - ускорена нейтрализация кислого химуса в 12-перстной кишке - уменьшение выделения мотилина - снижение тонуса пилорического.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ

XVII век - начало исследования ЖКТ.

1842 г. - Басов - фистульный метод.

Павлов:

фистулы протоков слюнных желез

фистулы желудка (с перевязкой пищевода)

изолированный малый желудочек с сохраненной иннервацией

фистулы общего протока поджелудочной железы и холедоха.

Этиология:

1. Погрешности в питании:

недоброкачественная пища

грубая пища

излишне горячая или холодная пища

нерегулярное питание

2. Инфекционные возбудители.

3. Физические и химические факторы:

радиация

кислоты, щелочи

4. Злоупотребление алкоголем и курением.

Особенности ЖКТ:

1. ЖКТ - единое целое, за счет координирующей роли нервной системы и эндокринной системы (гастрин, холецистокинин-панкреозимин и т.д.).

2. Связь ЖКТ с другими органами и системами:

выделительной

системой крови

3. Зависимость от конструкциональных факторов:

рак, желчнокаменная болезнь чаще у женщин,

рак желудка чаще у мужчин, у людей с I группой крови чаще язва желудка.

Стадии:

- функциональных расстройств

- органических изменений

Процесс пищеварения состоит из:

- секреция

- моторика

- всасывание

Нарушение секреции:

1) Изменение секреции слюны:

а) гиперсаливация:

встречается при:

- воспалительных процессах в полости рта (стоматит, гингивит)

- эндогенных интоксикациях (ртуть, никотин и т.д.), носит компенсаторный характер.

Последствия гиперсаливации:

1. обезвоживание организма.

2. воспалительные изменения кожи в области губ у детей

3. аспирация слюны у детей, что может привести к асфиксии, аспирационной пневмонии.

4. Нейтрализация желудочного сока при заглатывании слюны, что может нарушить желудочное пищеварение.

б) гипосаливация встречается при:

- обезвоживании организма

- поражении ткани слюнных желез (паротит)

- нарушении проходимости протоков слюнных желез

Последствия гипосаливации:

1. Нарушение первичных механизмов обработки пищи во рту.

2. Нарушение формирования пищевого комка.

3. Развитие воспалительных процессов в полости рта (т.к. в слюне есть бактерицидные вещества).

4. Нарушение секреторной функции желудка.

2) Нарушение секреции желез желудка:

- гиперхилия (увеличение секреции)

- гипохилия ( уменьшение секреции)

- ахилия (отсутствие секреции)

- гиперхлоргидрия (увеличение концентрации соляной кислоты в желудочном соке).

- гипохлоргидрия (уменьшение концентрации соляной кислоты).

Качественные изменения желудочного сока:

-изменение переваривающей способности желудочного сока.

Количественные изменения:

- изменение содержания компонентов желудочного сока.

Гипо- и ахилия: 1. Органическая:

в результате нарушения строения слизистой (при атрофическом гастрите)

2. Функциональная:

при расстройствах регуляции ЖКТ

стрессах и т.д.

Фазы секреции:

- нервно-рефлекторная

- гуморальная

Типы расстройств:

- тормозной тип (уменьшение отделения сока в обе фазы)

- возбудимый тип (увеличение секреции в обе фазы)

- астенический тип (увеличение секреции в первую фазу и резкое уменьшение во вторую фазу)

- инертный (преобладание секреции желудочного сока во 2-ю фазу)

3)Нарушение секреторной функции кишечника:

1. 12-перстная кишка.

А. Нарушение желчеотделения

Причины:

- закупорка желчных протоков

- сдавление их (опухоль головки поджелудочной железы)

- дискинезия желчевыводящих путей.

Последствия гипохолии (уменьшение желчеотделения):

1. Нарушение переваривания и всасывания жиров (в результате недостатке желчных кислот, которые эмульгируют жиры и активируют липазу).

2. Уменьшение перистальтики кишечника.

3. Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов.

4. Активация Гр”-” микрофлоры кишечника (т.к. желчные кислоты в норме оказывают бактерицидное действие).

Б. Нарушение поступления в 12-перстную кишку панкреатического сока:

1. Дуоденит

2. Закупорка или сдавление протока.

3. Опухоль.

4. Панкреатиты.

5. Аутоиммунные процессы.

Последствия:

Нарушение переваривания жиров, белков и углеводов.

РАССТРОЙСТВА МОТОРИКИ ЖКТ

1) Повышение или понижение тонуса пищевода:

1. Спазм пищевода приводит к нарушению проходимости пищи.

2. Снижение тонуса пищевода приводит к забросу кислого содержимого желудка в пищевод (рефлюкс), возникает изжога.

Это может быть и при органических причинах (опухоль, растяжение стенки пищевода).

Дивертикул - карманообразное выпячивание, где может скапливаться пища, возможна перфорация пищевода в этом месте.

2) Изменение тонуса желудка:

- гиперкинез - гипертония

- гипокинез - гипотония

- нарушение эвакуации пищи из желудка зависит и от кислотности желудочного сока: порция желудочного содержимого (кислого) поступает в 12-перстную кишку и ощелачивается кишечным и панкреотическим соком, при повышении кислотности, процесс ощелачивания идет медленнее, что рефлекторно и гуморально ведет к задержке пищи в желудке в результате спазма привратника).

При органических изменениях:

опухоль привратника, пилоростеноз (как следствие рубцовых изменений при язвенной болезни) - ведет к задержке эвакуации желудочного содержимого.

Отрыжка - выход воздуха и газов через рот при снижении тонуса кардиального отдела желудка и нарушении эвакуации.

Отрыжка

Изжога (антиперистальтические волны - заброс желудочного содержимого в пищевод.

Рвота - сложный рефлекторный акт, возникающий при раздражении соответствующих рецепторных зон:

желудка

задней стенки глотки

илео-цекальной области кишечника

Импульсы поступают в дно IV желудка (рвотный центр) - эвакуация пищи в ротовидную полость (сокращения брюшного пресса, диафрагмы, стенки желудка: параллельно задерживается дыхание и закрывается надгортанник).

Рвота может иметь центральное происхождение - раздражение рвотного центра ядами и токсинами (при токсикозе беременных).

Рвота может возникать условно-рефлекторно.

Расстройства моторной функции кишечника:

1. Повышение:

усиление перистальтики

диарея

Причины:

- воспалительный процесс в кишечнике - повышение возбудимости рецепторов кишечной стенки.

- недоброкачественная пища

- повышение тонуса n/ vagus.

- эффектные состояния ЦНС (испуг, страх).

2. Ослабление:

снижение перистальтики

запоры (обстинация)

запоры:

А. Спастические (при повышении тонуса сфинктеров)

Б. Атонические (при снижении перистальтики.

Причины атонических запоров:

пища с минимумом клетчатки

гиповитаминоз В1

органические изменения в строении кишечной стенки (болезнь Гиршпрунга).

Кишечная непроходимость:

1) Механическая:

рост опухоли

рубцовое сдавление

заворот кишечника

инвагинация

спаечная болезнь

2) Динамическая:

спазм кишечной мускулатуры

паралич кишечной мускулатуры

3) Вследствие нарушения кровоснабжения участка кишечника.

Скопившиеся пищевые массы вызывают растяжение кишечной стенки - боль, вплоть до болевого шока; развивается:

упорная рвота

обезвоживание

сгущение крови

потеря хлоридов.

Гниение и брожение - токсины поступают в кровь - кишечная аутоинтоксикация.

НАРУШЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ

Всасывание зависит от:

секреции

моторики

пристеночного пищеварения

Пристеночное пищеварение - этап между полостным пищеварением и всасыванием.

Причины расстройства пристеночного пищеварения:

1. Нарушение структуры ворсинок и поверхностного дыхания тонкой кишки (при дизентерии, холере).

2. Изменение ферментативного слоя кишечной поверхности (при гипохолии).

3. Расстройства моторики кишечника.

4. Недостаточность полостного пищеварения.

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ

Морфологическое проявление - развитие нарушения целостности стенки желудка и 12-перстной кишки и воспалительные изменения.

Основные клинические признаки:

боль

рвота

кровотечения

Осложнения:

1. Выраженное кровотечение

2. Прободения (перфорация).

3. Мелигнизация (злокачественное перерождение).

4. Пенетрация.

5. Рубцово-язвенное сужение привратника.

Причины язвенной болезни:

1. Механическая теория - механическое повреждение слизистой желудка (грубая, непережеванная, недоброкачественная пища).

2. Воспалительная теория - хроническое воспаление в стенке желудка - нарушение трофики - язва (гастрит гиперацидный - язва).

3. Пептическая теория - повышение кислотности и увеличение объема желудочного сока.

4. Сосудистая теория Вирхова - нарушение кровоснабжения участка стенки желудка - атрофические изменения - самопереваривание этого участка.

5. Эндокринная теория - изменения в гормональном статусе (при стрессовых ситуациях адреналин и глюкокортикоиды - сужение сосудов желудка и нарушение трофики).

Современные представления:

1. Усиление кислотно-пептических свойств желудочного сока.

2. Нарушение регенерации слизистой желудка

3. Кортико-висцеральная теория Быкова.

Факторы этиопатогенеза:

1. Алиментарный фактор (грубая пища; кофе - усиливает секрецию, молоко и мясо наоборот связывают соляную кислоту (антацидное действие).

2. Вредные привычки - курение, никотин, способствуют выработке соляной кислоты и ингибируют секрецию бикарбонатов, уменьшают слизеобразование.

Алкоголь:

высокие концентрации - тормозят желудочную секрецию

низкие концентрации - стимулируют

угнетают регенерацию желудочной стенки.

3. Лекарственные препараты

Аспирин, индометацин, глюкокортикоиды - ульцерогенное действие, за счет ингибирования синтеза простагландинов, гиперплазии клеток, вырабатывающих гастран..

4. Нервно-психические факторы.

5. Наследственно-конституциональные факторы (передается предрасположенность).

6. Микробный фактор:

хеликобактер-пилорис - микроорганизм в желудке и 12-перстной кишке приводит к хроническому воспалению, ведущему к язве. Лекарственные средства, подавляющие рост Campillobacter pyloris (Helicobacter pylori) являются противоязвенными средствами.

В 82-85% случаев язвенной болезни этиологическую роль играет Helicobacter pylori (приспособлен к существованию в среде желудка).

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ШОКА

Шок - остроразвивающаяся общая рефлекторная патологическая реакция организма на действие экстремальных раздражителей, характеризующаяся резким угнетением всех жизненных функций и имеющая в своей основе глубокие парабиотические нарушения в ЦНС.