Гистидинемия

Заболевание впервые описано в 1961 г. Ghadimi с соавт., а термин «гистидинемия» предложен Auerbach с соавт. в 1962 году.

Гистидинемия – наследственное нарушение метаболизма заменимой аминокислоты гистидина (Гис), обусловленное дефектом гистидазы, катализирующей превращение Гис в уроканиновую (urocanic) кислоту (рис.7.) В результате этого происходит накопление свободного Гис в крови, моче и спинномозговой жидкости, образование избыточных количеств аномальных метаболитов Гис, снижение уровня уроканиновой кислоты в крови. В норме концентрация свободного Гис в крови составляет 70-120 мкмоль/л; при гистидинемии она может повышаться до 290-1420 мкмоль/л.

Рисунок 7. Схема метаболических процессов, приводящих к развитию гистидинемии

О бозначения: Нормальные

метаболиты

Накапливающиеся

метаболиты

Метаболический

блок

Гистидинемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. По-видимому, она является вторым (после фенилкетонурии) по распространенности наследственным нарушением аминокислотного обмена. Частота встречаемости гистидинемии составляет в среднем около 1:10 000 – 1:45 000 новорожденных, однако в некоторых странах она может быть существенно большей. Так, в канадском Квебеке распространенность гистидинемии составляет 1:8600, в Японии - 1:9600.

Биохимическая диагностика:

- повышенный уровень гистидина, 1-метилгистидина, 3-метилгистидина, гистамина, имидазолпирувата, имидазолацетата в крови ;

-повышенный уровень экскреции с мочой имидазолпирувата (примечание: при проведении цветной реакции с хлоридом Fe(III) имидазолпируват дает такую же окраску, что и фенилпируват, что создает возможность ошибочного распознавания фенилкетонурии у больных с гистидинемией).

Клинически гистидинемия отличается вариабельным течением в зависимости от степени сохранения остаточной активности гистидазы. При полном отсутствии фермента в первые 3—4 мес жизни симптоматика характеризуется полиморфным судорожным синдромом, ребенок отстает в психическом развитии, преобладает отрицательный эмоциональный комплекс. Отмечается задержка становления двигательных функций; характерна мышечная гипотония различной степени выраженности. Постепенно нарастает клиника отека мозга, что приводит у не леченых больных к летальному исходу. При частичной инактивации фермента в первые месяцы жизни дети развиваются нормально, но в некоторых случаях наблюдается задержка становления статических и двигательных функций. Характерными симптомами являются задержка формирования речевых навыков, снижение слуха, легкая возбудимость, агрессивность, боязнь новых ситуаций.

Некоторые «лёгкие» формы гистидинемии ряд авторов в последнее время склонны рассматривать не как «болезнь», а как «врождённую особенность» аминокислотного обмена, не опасную непосредственно, но создающую дополнительный риск задержки развития ЦНС при наличии других негативных факторов (например, внутриутробной гипоксии).

«Лёгкие» формы гистидинемии, по современным данным, не требуют какого-либо специфического лечения, за исключением регулярного мониторирования уровня гистидина в крови и динамики развития ЦНС у детей с этим нарушением. При тяжёлых формах, характеризующихся развитием неврологических симптомов с рождения, в течение 1-го года жизни показана диетотерапия с ограничением потребления белковой пищи (материнского молока, адаптированных смесей), часть которых может быть заменена на специализированный продукт на основе смеси аминокислот, не содержащий гистидина. Успешность диетотерапии такого типа связана с тем, что у детей раннего возраста Гис самостоятельно не синтезируется в организме, являясь «условно незаменимой» аминокислотой. Поэтому, ограничение его потребления с рационом является действенным средством снижения уровня Гис в плазме крови и, соответственно этому, клинических симптомов заболевания.

Эффективность диетотерапии гистидинемии с помощью специализированных продуктов у детей старше 1 года и взрослых вызывает сомнения, поскольку Гис у больных этих возрастных групп синтезируется в организме из аминокислот-предшественников, ввиду чего его диетическое ограничение малоэффективно. Методом выбора при этом является общее ограничение высокобелковых продуктов (мясо, молочные продукты, рыба, яйцо, бобовые) в диете при условиях регулярного контроля уровня гистидина в крови, который не должен выходить за пределы референтных значений (70-120 мкмоль/л).

Рекомендуемый состав смеси аминокислот для использования в специализированном продукте для питания больных гистидинемией представлен в таблице 19.

Таблица 19.