4. Моногенные заболевания: понятие, эпидемиология, классификация, молекулярно-генетическая характеристика. (вообще можно по лекции - лекция № 1 хромовой)

Моногенные болезни (МБ) - заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. МБ наследуются в соответствии с законами Менделя.

Классификация

по этиологии

болезни с установленным биохимическим дефектом

болезни с неустановленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом

по частоте встречаемости:

• часто встречаемые (1:10000 и чаще)

• средне встречаемые (1:10-40000)

• очень редкие (1:100000 и реже)

по типу наследования:

• аутосомно-рецессивный

• аутосомно-доминантный

• сцепленные с половой хромосомой, доминантные и рецессивные

• митохондриальные

клинически:

• по пораженному органу/систем

В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на

• - наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии),

• - дефекты белков крови (гемоглобинопатии),

• - дефекты структурных белков (коллагеновые болезни)

• - генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.

Эпидемиология

Показатель распространенности наследственных заболеваний - рассчитывается, как отношение количества больных, зарегистрированных на момент обследования, либо за определенный промежуток времени, к размеру обследованной популяции (к численности всего населения - для аутосомных заболеваний, и к численности мужского населения - для Х-сцепленных рецессивных болезней). В большинстве случаев этот показатель рассчитывается на 100 тыс. населения.

Для некоторых заболеваний, прежде всего тех, которые существенно сокращают продолжительность жизни, показателем их накопления служит частота. Частоту наследственной патологии оценивают как отношение количества новорожденных, у которых может возникнуть наследственное заболевание в течение всей жизни, к общему количеству живорожденных, появившихся заданный период (обычно она рассчитывается на 1000 живорожденных).

При оценке спектра наследственной патологии проводится анализ вклада в структуру заболеваемости отдельных нозологических форм и групп болезней с различным типом наследования, а также соотношения количества частых и редких форм наследственных заболеваний в разных регионах.

Все эти показатели генетического груза варьируют в различных популяциях. Согласно современным оценкам наследственные моногенные заболевания выявляются у 2,4% населения, а их средняя частота составляет 10:1000 новорожденных. Аутосомно-доминантные заболевания (средняя частота - 7; 1000) составляют 60%, а аутосомно-ренессивные болезни (средняя частота 2,5:1000) — 30% от всей моногенной патологии. В популяциях человека число рецессивных мутаций достаточно велико.