Герминативная функция

Яичники выполняют две основные функции — герминативную (образование способных к оплодотворению женских половых клеток) и эндокринную (синтез половых стероидных гормонов, релаксинов и ингибинов). В яичниках женщины репродуктивного возраста половые клетки находятся в составе фолликулов (рис. 19–13), развитие которых под влиянием гипофизарных гонадотропинов происходит по схеме: примордиальный  первичный  вторичный  третичный (зрелый фолликул, граафов пузырёк). Суть герминативной функции — процесс овогенеза, в результате митотических и мейотических делений которого из незрелых половых клеток (овогонии) через промежуточные стадии овоцитов I и II формируются зрелые яйцевые клетки.

Рис. 19–13. Яичник половозрелой женщины [18]. 1 — третичный фолликул; 2 — вторичный фолликул; 3 — примордиальный фолликул; 4 — атретический фолликул; 5 — ворота яичника; 6 — интерстиций яичника; 7 — разрушенный при овуляции фолликул; 8 — жёлтое тело; 9 — зачатковый эпителий; 10 — дегенерирующее жёлтое тело.

Овогенез

Овогенез состоит из стадий размножения, роста и созревания. Стадия размножения завершается ещё в плодном периоде, после этого новые овогонии не образуются. Каждый яичник новорождённой девочки содержит в составе примордиальных фолликулов около 2 млн овоцитов, находящихся в профазе первого мейотического деления. К началу полового созревания общее количество примордиальных фолликулов в обоих яичниках оценивается в 200–400 тыс. Все остальные стадии овогенеза происходят при развитии фолликулов в ходе овариального цикла, продолжительность которого в среднем составляет 28 сут.

Овариальный цикл

Каждый овариальный цикл ограниченное количество примордиальных фолликулов под влиянием гипофизарных гонадотропинов начинает развитие по схеме: примордиальный  первичный  вторичный  третичный (зрелый фолликул, граафов пузырёк). Первая половина цикла — фолликулярная (под влиянием ФСГ происходит развитие части примордиальных фолликулов), вторая половина — лютеиновая (под влиянием ЛГ из клеток овулировавшего граафова пузырька формируется эндокринная железа — жёлтое тело). Овуляция приходится примерно на середину цикла.

 Примордиальный фолликул (рис. 19–13) покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулёза, клетки гранулёзы) и окружён базальной мембраной.

 98% примордиальных фолликулов в течение репродуктивного периода погибает, около 2% достигает стадии первичного и вторичного фолликулов, не более 400 развивается в граафов пузырёк и подвергается овуляции (каждый цикл — 1, много реже — 2). Все начавшие развитие, но не достигшие стадии овуляции фолликулы подвергаются атрезии (образуются атретические тела).

 Риск генных дефектов плода увеличивается с возрастом матери, что не в последнюю очередь объясняется чрезвычайно большой продолжительностью жизни овоцита до его оплодотворения (до 40-50 лет).

 Каждый цикл от 3 до 30 примордиальных фолликулов под влиянием ФСГ вступает в фазу роста и формирует первичный фолликул.

 Первичный фолликул. Фолликулярные клетки имеют рецепторы к ФСГ, эстрогенам и тестостерону.

 ФСГ индуцирует синтез ароматазы. Из тестостерона и других стероидов образуются эстрогены.

 Эстрогены (преимущественно 17-эстрадиол) стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток (количество клеток гранулёзы стремительно увеличивается, фолликул растёт) и экспрессию новых рецепторов ФСГ и половых стероидных гормонов.

 Тестостерон угнетает пролиферацию фолликулярных клеток.

 Инсулиноподобный фактор роста C также стимулирует рост фолликулов.

 Вторичные фолликулы (рис. 19–13) характеризуются дальнейшим ростом, появляется так называемый доминантный фолликул, в его составе формируется выраженная оболочка (theca), а между фолликулярными клетками (гранулёза) появляются полости.

 Доминантный фолликул — один из фолликулов, опережающий в росте остальные.

 Theca. В составе оболочки доминантного фолликула различают внутреннюю часть (theca interna, образована синтезирующими андрогены интерстициальными клетками) и наружную часть (theca externa, образована соединительной тканью).

 Theca interna часто именуют просто «тека».

 Совокупность фолликулярных клеток (гранулёза) часто называют «тека гранулёза».

 В theca появляются рецепторы ЛГ.

 Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует синтез андрогенов (андростендион и тестостерон) в клетках theca.

 Андрогены из theca через базальную мембрану (стекловидная оболочка на более поздних стадиях развития) диффундируют к клеткам гранулёзы, где конвертируются при помощи ароматазы в эстрогены. На этой стадии в крови значительно увеличивается содержание эстрогенов.

 Увеличение содержания эстрадиола в крови усиливает секрецию ЛГ в аденогипофизе и подавляет секрецию ФСГ (считают, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ФСГ, а при высоком содержании эстрогенов — клетки, синтезирующие ЛГ).

 Уменьшение секреции ФСГ и увеличение секреции ЛГ в конечном итоге блокирует рост фолликулов.

 Третичный фолликул (преовуляторный, граафов пузырёк, см. рис. 19–13) быстро растёт от 200 мкм до 1–2,5 см в диаметре прежде всего за счёт накопления жидкости в его полости. Непосредственно перед овуляцией на поверхности яичника появляется истончённый участок фолликула, называемый стигмой. На поздних стадиях развития фолликула происходят характерные изменения содержания гормонов в крови (рис. 19–17).

 ФСГ стимулирует транспорт жидкости в полость фолликула, а также индуцирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках гранулёзы.

 Лютропин (ЛГ) стимулирует лютеинизацию фолликулярных клеток и синтез прогестерона.

 Уровень эстрогенов быстро увеличивается, достигая пика приблизительно за 24-36 часов до овуляции (рис. 19–17).

 Преовуляторное повышение уровня прогестерона вызывает выброс ФСГ в середине цикла за счёт усиления гипофизарного ответа на гонадолиберин.

 Содержание ЛГ увеличивается постепенно до середины цикла, затем происходит резкий подъём его уровня. Это объясняют тем, что при высокой концентрации эстрогенов под влиянием гонадолиберина аденогипофиз усиливает секрецию ЛГ.

 Овуляция происходит примерно через 10–12 часов после достижения пика ЛГ и через 24-36 часов после пика эстрадиола; подъём уровня ЛГ, начинающийся за 28-36 часов до овуляции, — наиболее надёжный её признак (рис. 19–17).

 Сроки овуляции. Овуляция происходит приблизительно через 2 нед от начала цикла (чаще — 11-й, 12-й или 13-й дни 28-дневного цикла). При 28-дневном цикле овуляция возможна между 8-м и 20-м днями.

 Деления мейоза

 Первое деление завершается в течение 36 часов от достижения пиковых концентраций ЛГ и ФСГ.

 Второе деление мейоза завершается не ранее оплодотворения.

 Выброс ЛГ стимулирует также лютеинизацию клеток гранулёзы и синтез прогестерона и простагландинов в клетках фолликула. Истончение и разрыв стенки фолликула происходят под влиянием простагландинов и протеолитических ферментов гранулёзы.

 Жёлтое тело синтезирует прогестерон и эстрогены. Прогестерон оказывает существенные эффекты на эндометрий и миометрий (как в рамках завершающегося менструацией цикла, так и в случае имплантации бластоцисты).

 Менструальное жёлтое тело функционирует до завершения цикла (имплантации нет).

 Уровень прогестерона достигает пика через 8–9 дней после овуляции, что приблизительно соответствует времени имплантации.

 Термогенный эффект прогестерона приводит к повышению базальной температуры тела как минимум на 0,33 °C (эффект длится до завершения лютеиновой фазы).

 Жёлтое тело беременности активно функционирует в течение первой половины беременности, позднее начинается его инволюция.

 Расцвет (значительное увеличение размеров) жёлтого тела обеспечивает посредством рецепторов ЛГ хорионический гонадотрофин.

 Плацента — существенный источник прогестерона во время беременности.

 Белое тело — соединительнотканный рубец на месте завершившего функцию и дегенерировавшего жёлтого тела.

Таким образом, каждые 28 дней гонадотропные гормоны передней доли гипофиза вызывают рост от 8 до 12 первичных фолликулов в каждом яичнике. Один из этих фолликулов становится зрелым и овулирует на 14-й день цикла. Во время роста фолликулов выделяется большое количество эстрогена. После овуляции секреторные клетки овулировавшего фолликула превращаются в жёлтое тело, которое секретируют прогестерон. Две недели спустя жёлтое тело дегенерирует, после чего начинается новый овариальный цикл.

Вырабатываемые на протяжении овариального цикла в яичниках эстрогены и прогестерон воздействуют на слизистую оболочку маточных труб, матки и влагалища, а также на ГМК миометрия, вызывая характерные циклические изменения, особенно выраженные в эндометрии (рис. 19–14, см. также рис. 19–10). Эти циклические изменения известны как менструальный цикл.