1.Предмет иммунологии. наука об иммунитете, к-рая изучает генет, молекулярные и клеточные мех-мы реагирования орг-ма на чужерод-е в-ва инфекц и неинфекц природы. Иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетич чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер.В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович.

Задачи: трансплантационный иммунитет, разработка новых гибридомных моноклональных антител, лечение аутоиммунных и иммунодефицитных заболеваний, диагностика и лечение аллергии.

2. Теории иммунитета. 1. Пастер- исчерпанной силы; «невосприимчивость» это сост, при кот организм чел не поддержив развитие микробов. не оправдалась . 2.Фагоцитар теория Мечникова В 1883 теория, опирающ на эволюц учение Дарвина и основ на изуч пищеварен у животных, располаг на разных ступенях биологич развития. Он обнаружил сходство внутриклет переварив веществ у амёб, клеток энтодермы кишечнопол и некот клеток мезенхим происхож (моноцитов крови, ткан макрофагов). ввёл термин «фагоциты» от греч поедать, а позднее разделять их на микрофаги и макрофаги.. 3.Гуморал теор Эрлих) дифференциров посредством окраски несколько типов лейкоцитов открыл антитела и создал гуморал теорию иммун, установив, что антитела перед ребенку с груд молоком, создавая пассивный иммун. Разраб метод изгот дифтер антитоксина 4.Гуморал клет Борде – что атитела в составе имун комплеса актив к–омплемент кот вызыв разруш мембран клеток антигена и усил фагоцитоз 5.Теория имунологич толерантн (.Медавар, Бернет)если антигены присутсв в перод формир имун сист то в послед к ним отсут имун ответ )

Клонально-селекционная теория Ф.Бернета.

1957 г. Ф.Бернета сформулировал теорию иммунитета. В ее основу была положена концепция естественного отбора Ерне, к-рый исп-л селекционный принцип Эрлиха. Согласно этой концепции антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. Ф.Бернет более детально разработал эту гипотезу, к-рая получала название клонально-селекционной теории иммунитета. Эта теория в настоящее время яв-ся общепризнанной и подтверждается всеми современными данными молекуляр-й биологии, биохимии и моллек-й иммунологии.

Центральная аксиома теории Ф.Бернета гласит: отличать своего от чужого-главное условие жизни. Теория основана на 4 основных постулатах: 1.Обширность популяции лимфоидных клеток; 2. Гетерогенность популяции лимфоидных клеток; 3. Малое кол-во антигена стимулир-т клон лимфоцитов к размножению, дифференцировке в плазмоциты и последующей продукции антител против данного антигена; 4. Большой избыток антигена не связывает иммунного ответа, а приводит к гибели соответствующего клона.Клонально-селекционная теория предполагает, что в орг-ме до всякого контакта с антигеном предшествует очень большой набор различных по специфичности лимфоцитов. Лимфоциты одной определенной антигенной специфичности формируют клон. Весьма существееым яв-ся то, что клонированность лимфоцитов генетически детерминирована, т.е.до взаимодействия с антигенами в процессе формиров-я иммн-й системыобр-ся кол-во клонов,обеспечивающих иммунный ответ на все известные антигены , причем даже на синтезированные и ранее в природе не существовав-е. согл-но сути этой теории антиген выступает лишь в качестве фактора отбора и единственная его ф-ция заключ-ся в том, что своим присутствием он включает в размнож-е и дифференц-ку только те клоны лимфоцитов, к-рые специфически распознали соответствующие им антигены. Это приводит к синтезу соответствующих по специфичности иммуноглобулинов.При попадании в орг-зм антигена на него специфически реагирует только 1 клон лимфоцитов. В процессе этого контакта лимфоцит получает от антигена первый- специфический сигнал. Получение сигнала яв-ся необходимым, но недостаточным условием ответа данного

лимфоцита на антиген.необходим еще 2-й- пролиферативно-дифференцировочный сигнал. Этот сигнал лимфоцит получ-т то др-х иммунокомпетентных клеток, уч-щих в кооперации в процессе распознавания антигена. Получив 2 этих сигнала, лимфоцит вступает в пролиферацию и дифф-ку.

В ре-те на 5-7 день форм-ся многочисленный пул зрелых дифференцир-х лимфоцитов, осцщ-щих опред-ю р-цию против данного антигена. Указ-я последов-ть событий лежит в основе антигензависимой диф-ки лимфоцитов и яв-ся прояв-ем клональной селекции.

3. Возникновение иммунологии как науки (Луи Пастер). Развитие инфекционной и неинфекционной иммунологии (и.И. Мечников, п. Эрлих, к. Ландштейнер).

Исторические этапы развития иммунологии. наука об иммунитете, к-рая изучает генет, молекулярные и клеточные мех-мы реагирования орг-ма на чужерод-е в-ва инфекц и неинфекц природы. Иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетич чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер.В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович Новый этап в развитии неинфекционной иммунологии П.Медавар доказал иммунологическую природу отторжения трансплантата.Ф. Бернета обратил внимание на лимфоцит как на основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название «иммуноцит», указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа, создал клонально-селективную теорию иммунитета и сформировал концепцию иммунологического надзора. Кунс доказал, что антитела вырабатываются плазматическими клетками. В начале 60х гг доказали что все специфические реакции иммунитета – выработку антител, отторжение пересаженных тканей или органов, противовирусную защиту – осуществляют лимфоциты.

Иммунология-наука об иммунитете, к-рая изучает генетические, молекулярные и клеточные мех-мы реагирования орг-ма на чужерод-е в-ва инфекционной и неинфекционной природы. Это могут быть микроорганизмы, чужеродные в генетическом отношении клетки или ткани, продукты жизнедеят-ти чужеродных клеток- белки, полисахариды, нуклеопротеиды и др. иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетической чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер. развитие иммунологии связано со многими научными открытиями, каждое из которых имеет свою предысторию, т.е. любое научное открытие совершалось на основе уже достигнутого. В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович.

4. Определение иммунитета. Понятие об иммунологической реактивности. Иммунный ответ. Основные виды иммунных реакций.

Иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетич чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер.В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович.

Задачи: трансплантационный иммунитет, разработка новых гибридомных моноклональных антител, лечение аутоиммунных и иммунодефицитных заболеваний, диагностика и лечение аллергии.

Первичный и вторичный иммунный ответ. Первич формируется на 5-7 день после первого контакта с антигеном. Основой первич гуморального ответа активация В-лимф и их дифференцировка в антителобразующие клетки плазмоциты при этом значит доля синтезир антител приходится на IgM. Клеточный ответ проявл образ зрелых эфекторных Т-лимф которые осуществляют реакции клет иммунитета против антигенов. После первич контакта с антигеном формируется Т и В клетки памяти. Вторич ответ отлич по многим параметрам. Латентная фаза сокращена, развив быстрее требует меньших доз антигена, проявления более интенсивны, обеспечивает более эффективную защиту организма. Причиной высок эффективности вторич имуннного ответа очевидно закл в присутствии в организме клеток памяти.Уровень Ig-G намного выше чем при первичном.

Известны два основных типа иммунных ответов организма на антиген — гуморальный и клеточный. Ответ гуморального типа состоит в выработке антител, которые циркулируют в крови и специфически связываются с чужеродными организму молекулами. Иммунный ответ клеточного типа включает образование специализированных клеток, реагирующих с антигеном посредством его связывания и последующего разрушения. Клеточный иммунитет обращен в основном против клеточных антигенов — бактерий, патогенных грибов, чужеродных клеток и тканей (пересаженных или опухолевых).

Два основных типа иммунных реакций опосредуются разными классами лимфоцитов: за гуморальный иммунитет ответственны В-лимфоциты, за клеточный — Т-лимфоциты. У животных с удаленным в раннем возрасте тимусом нарушаются, однако, не только клеточные иммунные реакции, но и понижается способность к выработке антител. Это связано с тем, что некоторые Т-клетки «кооперируются» с В-клетками в процессе формирования гуморального иммунитета.

Механизм иммунного ответа. До стимуляции антигеном («в покое») Т- и В-лимфоциты морфологически мало различимы. Отдифференцировать их можно либо путем выявления иммуноглобулинов — рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, либо путем определения рецепторов к бараньим эритроцитам на поверхности Т-лимфоцитов (реакция образования «эритроцитарных розеток»).

Под влиянием антигена происходят пролиферация и дифференцировка и тех и других клеток. Активированные Т-клетки трансформируются в лимфобласты, которые дают начало нескольким субпопуляциям клеток (рис. 159). Среди них активные Т-лимфощпы-«киллеры» («убийцы»), Т-лимфоцнты-супрессоры, подавляющие иммунный ответ, Т-лимфоциты-хелперы, интегрирующие иммунный ответ путем кооперации с В-лимфоцитами при выработке антител или путем стимуляции Т-клеток-киллеров. Все эти Т-клетки-партнеры обладают одинаковыми антигенными рецепторами и одинаковыми антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Последние представляют собой мембранные гликопротеиды клеток, обеспечивающие их иммунологическую совместимость.

Активированные Т-лимфоциты всех популяций выделяют также растворимые факторы (лимфокины), которые регулируют проявление клеточного иммунитета (супрессию, кооперацию, приобретение специфических свойств Т-лимфоцитами) и активируют фагоцитарную активность макрофагов. Примерами лимфокинов могут служить глюкопротеид интерлейкин, стимулирующий рост и пролиферацию Т-лимфоцитов, и белок интерферон, подавляющий размножение вирусов и одновременно усиливающий фагоцитоз.

Все проявления функциональных особенностей отдельных субпопуляций Т-лимфоцитов можно наблюдать in vitro, воздействуя на них особыми белковыми веществами — лекгинами, обладающими митогенной активностью.

Активированные антигеном В-лимфоциты становятся затем продуцентами антител. При первом контакте с антигеном происходит их начальная активация, или сенсибилизация. Некоторые из дочерних клеток превращаются в клетки иммунологической памяти, другие оседают в периферических лимфатических органах. Здесь они превращаются в плазматические клетки, обладающие хорошо развитым гранулярным эндоплазматическим ретикулумом. Плазматические клетки при участии Т-лимфоцитов-хелперов начинают вырабатывать антитела, которые выделяются в плазму крови.

Клетки иммунологической памяти не дают первичного иммунологического ответа, но при повторном контакте с тем же антигеном легко превращаются в клетки, секретирующие антитела. Схема опыта, подтверждающего ответственность именно лимфоцитов за узнавание чужеродных антигенов, приведена на рисунке. Облучение животных гамма-лучами приводит к гибели лимфоцитов; иммунный ответ на введение антигена у таких животных отсутствует. У облученного животного, получившего лимфоциты от нормального донора той же инбредной линии, реакция на антиген восстанавливается. У облученного животного, получившего другие (нелимфоцитарные) клетки от нормального донора, иммунный ответ не восстанавливается. 

Функции имун системы

И. с. - сложный комплекс механизмов, основ. назначение —защищать организм от вторжения чужер веществ, способных вызвать з\б; служит важ защитой от клеток, измененных в процессе опухол роста. Осн. состав клето иммун служат макрофаги и Т-лимфоциты. функция Т-клеток--защита от микроорг, внутриклет .патогенных бактерий и вирусов, они ответств за кожную ГЗТ, отторжение аллотрансплантатов и противоопух процессы. Главной составл гумор иммун яв-ся В-клетки. Функция В-лимфоцитов выраж в выработке антител или Ig. Тканевые макрофаги обладают – миграц и хемотаксич. Хемотаксис целенаправ движ , а ориентиром, служит– хемоаттрактант. К хемоаттрактантам относят фрагменты системы комплемента, глобулины сыворотки крови, лимфокины, секреторная функция продуктам относятся ферменты (нейтральные протеазы и кислые гидролазы), компоненты комплемента, ингибиторы ферментов, из основных функций тканевых макрофагов является фагоцитоз За это ответств моноциты и нейтрофилы.). Макрофаги выполняют еще ряд функций: в продукции антител, индукции клеточных иммунных реакций, формировании иммунологической памяти и иммунологической толерантности.иммунологический надзор –распознавание клетками иммунной системы или антителами опухолевых антигенов