Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2)
Сок грейпфрута является мощным
ингибитором CYP3A4,
что приводит к увеличению
биодоступности:
•Нифедипина на 100%
•Циклоспорина на 62%
•Мидозалама на 52%
•Цизаприда на 52%
•Триазалама на 42% и др.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Сок грейпфрута повышает концентрацию
Сок грейпфрута
Высокая концентрация силденафила
Вода
Jetter A., et al., 2002
Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
СОК ГРЕЙПФРУТА- ИНГИБИТОР CYP3A4
|
УГНЕТЕНИЕ |
|
|
|
БИОТРАНСФОРМАЦИИ |
|
|
|
СИЛДЕНАФИЛА |
|
|
Концентрация |
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОВЫШЕНИЕ |
||
после |
|
||
до |
|
КОНЦЕНТРАЦИИ |
|
|
СИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ |
||
|
|
|
|
Время |
ГИПОТОНИЯ |
|
|
Jetter A., et al., 2002
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1)
Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к
снижению концентрации:
•Оральных конрацептивов
•Циклоспорина
•Симвастатина
•Мидазолама и др.
СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента
оральных контрацептивов
Снижение концентрации «прогестиннового» компонента
Концентрация «эстрогеннового» компонента не изменяется
Hall S, et al., 2003
Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
ЗВЕРОБОЙ ИНДУКТОР CYP3A4
|
|
УСИЛЕНИЕ |
|
|
|
|
БИОТРАНСФОРМАЦИИ |
|
|
|
|
«ПРОГЕСТИНОВОГО» |
|
|
Концентрация |
|
КОМПОНЕНТА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до |
|
СНИЖЕНИЕ |
|
|
|
КОНЦЕНТРАЦИИ |
||
после |
|
|
||
|
|
«ПРОГЕСТИНОВОГО» |
||
|
|
|
КОМПОНЕНТА |
|
|
|
|
В ПЛАЗМЕ |
|
Время
ОТСУТСТВИЕ
КОНТРАЦЕПТИВНОГО
ЭФФЕКТА
Hall S, et al., 2003
Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей
«Сырный синдром»: повышение АД, ЧСС, аритмии
Пресинаптическая |
Метаболиты |
|
|
норадреналина |
Антидепрессанты |
||
мембрана |
|||
|
|||
МАО |
ИНГИБИРОВАНИЕ |
ингибиторы МАО |
|
|
|
(Моклобемид) |
|
|
|
|
Норадреналин |
СТИМУЛЯЦИЯ ВЫБРОСА |
ТИРАМИН |
|
|
Адренорецепторы
Постсинаптическая
мембрана
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком
Нейролептики
Галоперидол
Клозапин
Хлорпротиксен
Аннтидепрессанты
Имипрамин
Кломипрамин
Теофиллин
Анксиолитики
Диазепам
Лоразепам
Алпрозалам
МЕТАБОЛИТЫ
CYP1A2 
ИНДУКЦИЯ
ПАУ
Табачного
дыма 
Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком
НИКОТИН
Высвобождение |
Высвобождение |
адреналина в |
норадреналина в |
мозговом слое |
в симпатических |
надпочечников |
ганглиях |
Устранение гипотензивного действия ß-адреноблокаторов
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с алкоголем (1) «АНТАБУСОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ» ЛС
|
|
АЦЕТ |
|
ЭТАНОЛ |
|||
|
АЛЬДЕГИД |
||
|
|
||
|
|||
|
|
|
Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх
Метронидазол
Хлорамфеникол
Фуразолидон
Цефалоспорины
Клотримазол
- УКСУСНАЯ
Ацетальдегид- КИСЛОТА дегидрогеназа
«Синдром ацетальдегида»