Лекции / Лекция 02 - Клиническая фармакокинетика - 2010 год
.pdf
Клиническая
фармакокинетика
В.В. Архипов
NOVITAS
Фармакокинетическая кривая
Концентрация
Время
NOVITAS
Абсорбция
NOVITAS
Абсорбция – задача с многими неизвестными…
ПРЕПАРАТ:
•размер молекул;
•лиофильность;
•степень ионизации.
ОРГАНИЗМ:
•состояние тканей (воспаление – почти всегда увеличение абсорбции);
•моторика.
NOVITAS
|
|
Растворимость |
|
В ВОДЕ: |
В ЛИПИДАХ: |
||
• |
- OH |
• |
- Br |
• - CO - NH2 |
• |
- Cl |
|
• |
COOH |
• |
- F |
• |
SO4H |
• |
|
|
|
• |
|
NOVITAS |
|
|
|
Соотношение
Henderson-Hasselbalch
log |
неионизир. |
рK A |
pH |
||
ионизир |
|
||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Кислоты более ионизированы при ↑рН Основания более ионизированы при ↓рН
NOVITAS
КИСЛОТЫ:
Acids RSO 3H
PhSO 2NH-CO-CH 3
RCOOH
OH
SO2NH 2
O
NH
O
_
RSO 3 _
PhSO 2N-CO-CH 3
_
RCOO
_
O
_
SO2NH
O
_
N
O
ОСНОВАНИЯ:
1Bases
4
5
10
10
10
Approx. pKaNH +
3
NH+
NH+
N
H
NH+
N
H
NH2+
N NH2
H
NH2+ 
NH2
NH3+
NH2
N
N
N
H
N
N
H
NH
N |
NH2 |
H |
|
NH
NH2
NH2
Нейтральные:
|
Neutrals |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
O |
|
|
O |
|
|
|
|
||
R |
|
|
|
O |
R Cl |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
R OH |
H2N NH2 |
R-CN |
|||||
R NH2 R |
O |
|
|
|
N |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
5 Approx
5
7
10-11
10-11
10-11
8-10
NOVITAS
ЛС – слабая кислота (рКА=4,4).
log |
неионизир. |
рK A |
pH |
||
ионизир |
|
||||
|
|
|
|||
при рН=4,4 число ионизированных и |
|
||||
неионизированных молекул – равно.
NOVITAS
ЛС – слабая кислота (рКА=4,4). При рН=1,4 (желудочный сок):
log неионизир. ионизир.
неионизир. 3
При рН=7,4 (плазма10):
log неион изир. ион изир.
|
неионизир. |
10 |
||
|
|
|
||
NOVITAS |
ионизир. |
|||
|
||||
|
|
|
||
4,4 1,4 3
1000 1
1 0,001
4,4 7,4 3
3 1
1000
|
[1] |
[1000] |
|
|
1001 |
|||
Плазма |
НА |
А |
- |
+ Н |
+ |
Всего |
||
[HA]+[A-] |
||||||||
рН=7,4 |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
Желудочный |
|
|
|
|
|
|
|
|
сок рН=1,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
[1] |
[0.001] |
1.001 |
|
||||
Cлабая |
НА |
А- + Н+ |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||
кислота |
|
|
|
|
|
|
|
|
рКа = 4,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НА |
А- + Н+ |
|
|||||
|
неионизиро- |
ионизированная |
|
|||||
|
ванная |
|
|
|
|
|
|
|
NOVITAS |
|
|
|
|
|
|
|
|