Лекции / Лекция 02 - Клиническая фармакокинетика - 2010 год
.pdf
напроксен (слабая кислота, pKa 5.0)
ЖЕЛУДОК |
ПЛАЗМА |
рН=2.0 |
pH=7.4 |
HA = 1.0 |
HA = 1.0 |
+ |
+ |
A- = 0.001 |
A- = 251 |
всего: |
всего: |
HA + A- = 1.001 |
HA + A- = 252 |
морфин (слабое основание, pKa 8.0) |
|
|
|
КИШЕЧНИК |
ПЛАЗМА |
pH 5.3 |
pH=7.4 |
HB+ = 501 |
HB+ = 4 |
+ |
+ |
B = 1.0 |
B = 1.0 |
всего: |
всего: |
HB+ + B = 502 |
HB+ + B = 5 |
NOVITAS
Абсорбция
вжелудке
втечении 1 часа (% от дозы)
50 |
|
|
580 |
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
52 |
|
30 |
|
|
|
20 |
|
|
|
10 |
1 |
|
|
0 |
|
|
|
|
Барбитал |
Секобарбитал |
Тиопентал |
|
(pKa 7.8) |
(pKa 7.9) |
(pKa 7.6) |
NOVITAS
Ланцепрозол, 30 мг
Средняя концентрация в плазме, мкг/мл
NOVITAS
1000
750 |
гастродуоденит |
норма
500
язвенная болезнь
250
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
Время, час.
А.К. Стародубцев, С.Ю. Сереброва, 2000
Биодоступность
|
AUC, ВВ |
Концентрация |
введение |
|
Время
Биодоступность
AUC, прием внутрь
AUCвнутрь 100%
AUCВВ
NOVITAS
Биоэквивалентность
•Если 2 препарата обладают одинаковым (по силе эффекта) действием – они биоэквивалентны.
•Если 2 препарата обладают одинаковой биодоступностью – они биоэквивалентны.
NOVITAS
Распределение
NOVITAS
Связь ЛС с белками плазмы
NOVITAS
Белки плазмы
•альбумин (ЛС, слабые кислоты)
•гликопротеины (ЛС, слабые основания)
•фибриноген, липопротеины (оба типа ЛС)
NOVITAS
Варфарин (кумарин)
•Доза: 50 мг.
•Биодоступность ~ 100%
•Связь с белками плазмы – 99%: 49,5 мг – связан. / 0,5 мг – свобод.
•Связь с белками плазмы уменьшилась всего на 1%
(=98%):
49 мг – связан. / 1 мг – свобод.
Масса свободного варфарина в организме увеличилась в 2 раза!
NOVITAS
Дигоксин 0,75 мг ВВ
NOVITAS
Adapted from Arthur J. Atkinson