Лекции / Лекция 02 - Клиническая фармакокинетика - 2010 год
.pdf
•Vd теофиллина = 0.5 л/кг.
•Терапевтическая концентрация – 10-15 мг/л.
•Масса тела больного 62 кг?
Какой должна быть стартовая доза теофиллина ВВ для создания в крови больного концентрации 12 мг/л?
Доза Ср Vd
Доза 12 ( мг / л) 0,5 (л / кг) 62 (кг) 372 мг
NOVITAS
теофиллин
O |
H |
|||
I |
||||
|
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
N |
|
|
|
|
||
H3C - N
•H2O
O N N
I
CH3
аминофиллин
|
O |
H |
||
|
I |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
H3C - N |
|
|
|
CH2 – NH2 |
|
|
|
||
|
|
|
|
+ I |
|
|
|
|
CH2 – NH2 |
|
|
|
|
|
O |
|
N |
N |
|
|
|
|||
I
CH3
этилендиамин (20%)
NOVITAS
372мг теофиллина:
•2,4% раствор аминофиллина:
–в 10 мг – 240 мг аминофиллина или
–в 10 мг – (240 мг – 20%) 192 мг теофиллина.
•372 мг теофиллина = 19,375 мл 2,5% раствора аминофиллина.
NOVITAS
Перенос через мембрану
|
ДИФФУЗИЯ |
АКТИВНЫЙ |
ПИНОЦИТОЗ |
|
|
ТРАНСПОРТ |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
СКОРОСТЬ |
ВЫСОКАЯ |
ВЫСОКАЯ |
НИЗКАЯ |
|
|
|
|
|
|
НАСЫЩЕНИЕ |
НЕТ |
ЕСТЬ |
- |
|
|
|
|
|
|
КОНКУРЕНЦИЯ |
НЕТ |
ЕСТЬ |
ЕСТЬ |
|
|
|
|
|
|
СПЕЦИФИЧНОСТЬ |
НЕТ |
ЕСТЬ |
ЕСТЬ |
|
|
|
|
|
|
ЭНЕРГОЗАТРАТЫ |
НЕТ |
ЕСТЬ |
ЕСТЬ |
|
|
|
ДИГОКСИН, |
|
|
ПРИМЕРЫ: |
БОЛЬШИНСТВО ЛС |
АМИНОГЛИКОЗИДЫ |
||
ЭРИТРОМИЦИН |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
NOVITAS
KscA
OmpA
GlpF
FepA
From:NOVITAShttp://blanco.biomol.uci.edu/mptopo/
P-гликопротеин (Р-gp)
Multiple Drug Resistance
тетрациклин, фторхинолоны, макролиды, рифампицин
(дигоксин, циклоспорин)
Dan M Roden, MD, 2000
NOVITAS
Гликопротеин-Р
ОРГАН |
ФУНКЦИЯ |
|
|
|
|
ЖКТ |
предотвращает |
|
абсорбцию |
||
|
||
Печень |
экскреция в желчь |
|
|
|
|
Почки |
экскреция в мочу |
|
|
|
|
Мозг |
составная часть ГЭБ |
|
|
|
NOVITAS
ЛС аборбция которых в кишечнике затруднена из-за P-gp эффлюкса
Целипролол |
БАБ |
Циклоспорин |
Иммуносуппрессант |
Дексаметазон |
ГКС |
Ивермектин |
Антигельминтное ЛС |
Верапамил |
БМКК |
Винкристин |
Цитостатик |
NOVITAS
Выведение
NOVITAS
Клиренс
•понятие КЛИРЕНС описывает эффективность необратимого устранения ЛС из организма.
•общий клиренс = сумме почечного, печеночного, легочного и т.д.
•клиренс – объем крови, очищающийся от ЛС за единицу времени.
NOVITAS