Лекции / Лекция 02 - Клиническая фармакокинетика - 2010 год
.pdf
•Клубочковая фильтрация:
–ЛС с молекулярной массой < 500,
–ЛС, не связанные с транспортными белками;
•Реабсорбция:
–активный транспорт (небольшое число ЛС);
–диффузия:
•в соответствии с градиентом концентрации,
•зависит от растворимости ЛС в липидах, объема мочи и ее рН.
NOVITAS
Какая доля (%) фенобарбитала (сл. кислота, pKa=7.4) будет выделяться с мочей (pH 6.4)?
log |
|
ионизир. |
рK A |
|
pH |
||||
|
неионизир |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рK A |
pH |
7.4 |
|
|
6.4 1 |
||
log |
н еион изир. |
1 |
|
|
|
|
|||
|
ион изир. |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
н еион изир. |
10 |
10 |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ион изир. |
|
|
1 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
из 11-ти (10+1) молекул ионизирована 1, т.е. 9%.
NOVITAS
|
|
|
Клиренс |
|
|
40 |
|
|
|
|
|
Щелочная |
|
|
. |
30 |
реакция мочи |
|
|
мл/мин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиренс, |
20 |
|
|
|
|
|
Кислая |
|
|
|
|
реакция мочи |
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
4 |
6 |
|
|
|
Диурез, мл/мин. |
|
NOVITAS
Влияние рН мочи на Сl ЛС
↑Cl при рН<7 |
↑Cl при рН>7 |
|
|
амитриптилин |
аспирин |
амфетамины |
налидиксовая кислота |
антигистаминные ЛС |
нитрофураны |
ипирамин |
фенобарбитал |
|
стрептомицин |
|
|
NOVITAS
Конкуренция при секреции ЛС
ЛС |
ингибирует секрецию |
|
|
пробеницид |
пенициллин |
салицилаты |
фенилбутазон |
сульфинпиразон |
салицилаты |
|
|
NOVITAS
|
t1/ 2 |
0.693 |
Vd |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CLe |
|
|
||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС преимущественно распределено в: |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазме |
|
внеклеточной |
Во всей жидкости |
|||
|
|
3000 мл |
|
жидкости |
организма |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
12 000 мл |
41 000 мл |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клубочковая фильтрация |
16 мин |
|
64 мин |
219 мин |
||||
– 130 мл/мин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
секреция в канальцах – |
3 мин |
|
13 мин |
44 мин |
||||
650 мл/мин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NOVITAS
Клиренс креатинина универсальный показатель скорости клубочковой фильтрации
Cl k Clcreat.
NOVITAS
Препарат в плазме (свободная фракция)
NOVITAS
Кинетика нулевого порядка
•постоянное количество препарата выводится за единицу времени
•константа элиминации имеет размерность масса / время:
например Ke = 50 мг/час
•типичный препарат: этанол
NOVITAS
Кинетика нулевого порядка
Концентрация
Скорость элиминации – постоянная величина:
С
t ke
Время
NOVITAS