- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам
- •Комбинированное назначение ЛС- предпосылки
- •Комбинации лекарственных
- •Рациональные комбинации лекарственных средств
- •Нерациональные комбинации
- •Потенциально опасные комбинации лекарственных средств
- •Виды взаимодействия ЛС по механизмы
- •Фармацевтическое
- •Фармацевтическое взаимодействие (1)
- •Фармацевтическое взаимодействие (2)
- •Фармакокинетическое
- •Фармакокинетическое взаимодействие
- •Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
- •Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
- •Образование хелатных соединений
- •Изменение рН желудочного содержимого
- •Изменение моторики ЖКТ
- •ЭНТЕРОЦИТЫ
- •Субстраты гликопротеина-Р
- •Ингибиторы гликопротеина-Р
- •Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
- •Индукторы гликопротеина-Р
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС
- •Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
- •Характеристика CYP3A4
- •Ингибиторы CYP3A4
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы крови
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
- •Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи
- •Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
- •Фармакодинамическое
- •«Направления» фармакодинамического взаимодействия
- •Фармакодинамическое
- •Прямое фармакодинамическое взаимодействие
- •Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
- •Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2)
- •Сок грейпфрута повышает концентрацию
- •Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1)
- •Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента
- •Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком
- •Фармакокинетическое взаимодействие
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1)
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
- •Факторы риска взаимодействия ЛС
- •Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС,
Фармацевтическое взаимодействие (2)
Гепарин + Гентамицин
Образование осадка
Фармакокинетическое
взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС
+
ЛС1
Всасывание
Метаболизм
Выведение
ИЗМЕНЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ЛС
ИЗМЕНЕНИЕ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА ЛС
Кукес В.Г. 2003
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
ВСАСЫВАНИЕ
ЛС
Транспотреры |
Ферменты |
|
|
метаболизма |
МЕТАБОЛИЗМ |
||
лекарственных |
|||
средств |
лекарственных |
|
|
средств |
|
||
|
|
ВЫВЕДЕНИЕ
Кукес В.Г. 2003
Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
•Образование хелатных соединений
•Изменение рН желудочного содержимого
•Влияние на нормальную микрофлору кишечника
•Повреждение слизистой кишечника
•Изменение моторики ЖКТ
•Влияние на активность гликопротеина-Р
Образование хелатных соединений
Препараты + ТЕТРАЦИКЛИНЫ железа
Нарушение
всасывания
железа
Образование не всасывающихся
хелатных соединений
Нарушение
всасывания
антибиотика
Изменение рН желудочного содержимого
БАРБИТУРАТЫ
ИОНИЗИРОВАННЫЕ
БАРБИТУРАТЫ
Нарушение
всасывания
Снижение снотворного и противосудорожного действия
ЗАЩЕЛАЧИВАНИЕ
Ингибиторы
протонового
насоса
Блокаторы Н2-гистаминовых
рецепторов
Изменение моторики ЖКТ
Холинолитики
Слабительные ЛС Наркотические Эритромицин анальгетики Нейролептики
Усиление моторики |
Угнетение моторики |
кишечника |
кишечника |
Прокинетики
(метоклопрамид,
домпиридон)
Ускорение
опорожнения
желудка
ЛС «не успевают» |
|
Усиление всасывания ЛС |
всасываться |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭНТЕРОЦИТЫ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
ПРОКСИМАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
ЭНДОТЕЛИЦОИТЫ ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ
ГЕПАТОЦИТЫ