- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам
- •Комбинированное назначение ЛС- предпосылки
- •Комбинации лекарственных
- •Рациональные комбинации лекарственных средств
- •Нерациональные комбинации
- •Потенциально опасные комбинации лекарственных средств
- •Виды взаимодействия ЛС по механизмы
- •Фармацевтическое
- •Фармацевтическое взаимодействие (1)
- •Фармацевтическое взаимодействие (2)
- •Фармакокинетическое
- •Фармакокинетическое взаимодействие
- •Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания
- •Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания
- •Образование хелатных соединений
- •Изменение рН желудочного содержимого
- •Изменение моторики ЖКТ
- •ЭНТЕРОЦИТЫ
- •Субстраты гликопротеина-Р
- •Ингибиторы гликопротеина-Р
- •Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
- •Индукторы гликопротеина-Р
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС
- •Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
- •Характеристика CYP3A4
- •Ингибиторы CYP3A4
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Механизм взаимодействия верепамила с флуконазолом и с карбамазепином
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне с связи с белками плазмы крови
- •Клиническое наблюдение
- •Клиническое наблюдение
- •Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
- •Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи
- •Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
- •Фармакодинамическое
- •«Направления» фармакодинамического взаимодействия
- •Фармакодинамическое
- •Прямое фармакодинамическое взаимодействие
- •Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
- •Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2)
- •Сок грейпфрута повышает концентрацию
- •Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1)
- •Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента
- •Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с пищей
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком
- •Фармакокинетическое взаимодействие
- •Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (1)
- •Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2)
- •Факторы риска взаимодействия ЛС
- •Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС,
Транспортеры лекарственных средств, участвующие в их секреции
ГЛИКОПРОТЕИН-Р
•Почки
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
АНИОНОВ (ОАТР-С, ОАТ-1)
•Печень
•Почки
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
КАТИОНОВ (ОСТ-1)
•Почки
Кукес В.Г. и соавт. 2004
Фармакодинамическое
взаимодействие
«Направления» фармакодинамического взаимодействия
СИНЕРГИЗМ АНТАГОНИЗМ
•Сенситизирующее
действие
•Аддитивное действие
•Суммация
•Потенциирование
Фармакодинамическое
взаимодействие
ПРЯМОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
Оба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат (рецепторы, ионные каналы, ферменты), системы вторичных посредников, транспортные медиаторные системы
КОСВЕННОЕ
фармакодинамическое
взаимодействие
Реализуется с включением разных биосубстратов. Осуществляется на уровне эффекторных клеток, органов и функциональных систем
Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие |
|
Взаимодействие |
|
Взаимодействие |
|
|
на уровне |
||
на уровне |
|
на уровне систем |
|
|
|
|
транспортных |
||
специфических |
|
вторичных |
|
|
|
|
медиаторных |
||
молекул-мишеней |
|
посредников |
|
|
|
|
систем |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинация |
Комбинация |
|
|
|
сальбутамола с |
||
Применение |
|
ингибитора МАО |
||
|
эуфиллином |
|||
добутамина |
|
с флуоксетином |
||
|
приводит |
|||
при передозировке |
|
приводит к |
||
|
к усилению |
|||
β-блокаторов |
|
«серотониновому» |
||
|
бронхолитического |
|||
|
|
эффекта |
синдрому |
|
|
|
|
Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие |
|
Взаимодействие |
|
Взаимодействие |
|
|
на уровне |
||
на уровне |
|
на уровне систем |
|
|
|
|
эффекторных |
||
эффекторных |
|
эффекторных |
|
|
|
|
функциональных |
||
клеток |
|
органов |
|
|
|
|
систем |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Применение |
Усиление |
Усиление |
верапамила для |
гематотоксично- |
гипотензивного |
устранения |
сти при |
действия при |
тахикардии, |
комбинации |
комбинации |
ваызванной |
левомицетина |
ингибитора АПФ |
сальбутамолом |
и анальгина |
и диуретика |
Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1)
Влияние пищи на всасывания ЛС
увеличение |
замедление |
снижение |
Амитриптилин, |
Дигоксин, |
Ампициллин, |
пропранолол, |
диклофенак, |
антипирин, |
гидралазин, |
препараты калия, |
дигоксин, |
гризеофульвин, |
ацетаминофен |
доксициклин, |
гидрохлортиазид, |
(парацетамол), |
ибупрофен, |
дифенин, |
сульфаниламиды, |
изониазид, |
карбамазепин, |
фенобарбитал, |
ацетилсалициловая |
этил бискумацетат, |
фуросемид, |
кислота, |
диазепам, |
хинидин, |
канамицин, |
спиронолактон, |
циметидин |
леводопа, |
фурадонин, |
|
хлорамфеникол, |
фуразолидон, |
|
линкомицин, |
хлорохин |
|
метациклина |
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2)
Продукты, повышающие +
секрецию соляной кислоты в желудке
Полусинтетические
пенициллины
Разрушение
полусинтетических
пенициллинов в кислой среде
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3)
Продукты, богатые |
+ |
Тетрациелины |
кальцием |
фторхинолоны |
|
|
Образование не всасывающихся
комплексных
соединений