5. Антиоксидантные свойства маннитола

Маннитол обладает выраженной антиоксидантной активностью. Он связывает свободные гидроксильные радикалы (OH-), образующиеся в условиях ишемии и последующей реперфузии. Подобные соединения представляют собой мощные активаторы распада арахидоновых кислот и образования целого ряда биологически активных веществ (простагландины, тромбоксан TxA2 и т.д.). Ингибируя их синтез, маннитол, способствует стабилизации клеточных мембран и уменьшает проницаемость сосудов. В литературе неоднократно появлялись сообщения о применении маннитола в качестве антиоксиданта в кардиохирургии, кардиологии, хирургических вмешательствах на аорте.

6. Клиническое применение маннитола

В клинике маннитол наиболее часто используется с целью уменьшения отека мозга и лечения внутричерепной гипертензии у больных после тяжелой ЧМТ и с объемными образованиями ЦНС.

Осмодиуретики широко применяются при нейрохирургических вмешательствах, особенно при глубинных опухолях головного мозга с целью контроля ВЧД, уменьшения отека и выбухания мозга, улучшения условий операционного доступа.

Возможность краткосрочного нарушения целостности ГЭБ под действием высоких доз осмодиуретиков (маннитола) и временное повышение проницаемости ГЭБ для целого ряда веществ, в том числе противоопухолевых препаратов (цисплатин, CCNU, метотрексат) навела на мысль о использовании маннитола в химиотерапии опухолей ЦНС (Cosolo W.C., Martinello P., Louis W.J.,1995).

Способность осмодиуретиков эффективно контролировать уровень внутриглазного давления позволяют использовать их в офтальмологии для кратковременного снижения внутриглазного давления при различных офтальмохирургических вмешательствах, у больных с открытоугольной формой глаукомы.

Маннитол широко используется с целью профилактики и ранней терапии острой почечной недостаточности (ОПН) ишемического и токсического генеза. Во всех этих случаях уменьшение диуреза связано либо с падением уровня клубочковой фильтрации, либо изменением проницаемости в тубулярном аппарате почек под действием токсического агента. При попадании осмодиуретика в просвет почечных канальцев резко уменьшается реабсорбция воды и падает концентрация токсического вещества, а раннее введение маннитола позволяет уменьшить потенциальное повреждающее действие токсического агента. При олигурических состояниях, сопровождающихся резким падением клубочковой фильтрации, реабсорбируется практически вся вода, достигающая дистальных отделов нефрона. Но в присутствии осмотического агента, фильтрация которого мало изменяется, степень реабсорбции воды уменьшается и, хоть и ограниченно, но поддерживается продукция вторичной мочи.

7. Осложнения и побочные эффекты при применении маннитола

Клиническое применение осмодиуретиков сопряжено с риском развития серьезных нарушений водно-электролитного баланса. Быстрое увеличение ОЦК, особенно при болюсном введении маннитола, способно приводить к транзиторной гиперволемии, что опасно декомпенсацией сердечной недостаточности у больных с патологией сердечно-сосудистой системы и развитием отека легких. В дальнейшем, по мере нарастания осмотического диуреза и при неадекватном контроле водного баланса, развивается гиповолемия, вплоть до тяжелой дегидратации. Введение осмодиуретков не рекомендуется при исходной осмоляльности плазмы крови свыше 320 mOsm/kg и гипернатриемии свыше 155 ммоль/л.

При передозировке маннитола возможно развитие выраженных нарушений электролитного обмена: гипернатриемия (до 170 ммоль/л и выше), повышение уровня калия на 0,8-1,2 ммоль/л, гиперосмолярность до 340 mOsm/kg и выше. При использовании осмодиуретиков необходимо обязательное проведение мониторинга гемодинамики, водного баланса и показателей. электролитного обмена. При длительной осмотерапии должен также проводиться контроль содержания креатинина, азота мочевины, глюкозы в периферической крови.

Применение всех осмотических диуретиков часто сопровождается головными болями, тошнотой и рвотой.

Применение маннитола относительно редко сопровождается развитием реакций гиперчувствительности, по типу анафилактоидного шока. Наиболее вероятно это связано с высвобождением гистамина из депо, провоцируемым маннитолом.