Производные фторхинолона
Изучение производных фторхинолона началось во второй половине 20 столетия и к концу 80х годов в медицинскую практику введены несколько препаратов этой группы. Изучение зависимости фармакологического действия от структуры показало, что наибольшую активность проявляют соединения, у которых содержится атом фтора в положении С6 и остаток пиперазина в положении С7. Общая формула производных фторхинолона
Производные фторхинолона обладают широким спектром антимикробного действия. Они селективно ингибируют ДНК-гиразу, которая контролирует структуру и функции ДНК. Кроме того фторхинолоны влияют на синтез белка, на устойчивость мембран бактерийных клеток. По широте спектра анимикробного действия, показаниям к применению и активности они близки к антибиотикам. Однако называть их антибиотиками неправильно, т.к. они являются синтетическими веществами.
Поиски новых производных фторхинолона продолжаются и в настоящее время.
Ципрофлоксацин
C
iprofloxacin
М.м.=
1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(n-пиперазинил)-хинолин-3-карбоновая кислота
Получают ципрофлоксацин следующим образом. Этиловый эфир 3-(2-хлор-4,5-дифторфенил)-3-оксопропионовой кислоты под действием этилформиата превращается вэфир этоксиакриловой кислоты. При действии циклопропиламина замыкается пиридиновый цикл и образуется ядро хинолина. Путём замещения атома фтора в положении С7 на остаток пиперазина образуется ципрофлоксацин
Выпускается ципрофлоксацин в виде гидрохлорида.
Ципрофлоксацин – светло-жёлтый порошок, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в ацетоне, хлороформе. Подлинность ципрофлоксацина устанавливают с помощью ИК-спектроскопии и тонкослойной хроматографии. ИК-спектр ципрофлоксацина должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД или ИК-спектру стандартного образца.
Кроме того можно провести определение фтора после минерализации. Фторид-ионы обесцвечивают ализариновый комплекс с цирконием (красного цвета), т.к. образуется прочный бесцветный комплекс Na2[ZrF6]. Ципрофлоксацин образует осадки с осадительными реактивами на алкалоиды: с реактивом Драгендорфа, кислотой пикриновой.
С железа(III) хлоридом ципрофлоксацин даёт красное окрашивание
Количественное определение ципрофлоксацина проводят методом ВЭЖХ. Ципрофлоксацин можно определять также путём титрования в неводной среде.
Ципрофлоксацин является эффективным антибактериальным средством широкого спектра действия. Его применяют при инфекциях ЖКТ, при инфекциях дыхательных путей, для лечения гонореи, инфекциях уха, горла, носа. Наружно применяют при глазных заболеваниях.
Ципрофлоксацин принимают внутрь по 0,125-0,5 г два раза в день, при тяжёлых заболеваниях вводят внутривенно в виде 1% раствора.
Выпускается ципрофлоксацин в таблетках покрытых оболочкой по 0,25; 0,5 и 0,75 г, в растворах 0,2% по 50 и 100мл, 1% в ампулах по 10 мл.