Меркаптопурин

Mercaptopurinum

М.м.=

6-меркаптопурин, моногидрат

Меркаптопурин получают действием петасульфидом дифосфора на гипоксантин в среде пиридина

Меркаптопурин представляет собой жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворим в горячей воде.

Идентификацию меркаптопурина проводят по реакции с раствором натрия нитропруссида. При добавлении этого раствора к щелочному раствору меркаптопурина появляется жёлто-зелёное окрашивание, переходящее в тёмно-зелёное при подкислении раствора.

С раствором серебра нитрата меркаптопурин даёт белый осадок серебряной соли. Осадки образуются также с солями меди и ртути.

УФ-спектр поглощения в 0,1 М растворе натрия гидроксида должен иметь полосу поглощения с максимумом при 325 нм.

Количественное определение меркаптопурина можно провести методом обратной аргентометрии. Вначале проводят осаждение меркаптопурина с помощью титрованного 0,1 М раствора серебра нитрата. Образовавшийся осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток серебра нитрата.

AgNO₃ + NH₄SCN → Ag SCN + NH₄NO₃

3NH₄SCN + NH₄Fe(SO₄)₂ → Fe (SCN)₃ + 2(NH4)₂SO₄

П рямое определение меркаптопурина проводят путём титрования 0,1 М раствором нитробутиламмония гидроксида в среде диметилформамида с потенциометрическим фиксированием точки конца титрования

Количественное определение меркаптопурина в лекарственных формах проводят спектрофотометрическим методом при длине волны 325 нм. Меркаптопурин применяют при остром лейкозе, при миелолейкозе, при хорионэпителиоме матки, при болезни Крона.

Назначают меркаптопурин в дозах 2-2,5 мг/кг в день. Выпускается меркаптопурин в таблетках по 0, 05г.

Азатиоприн

Azathioprinum

М.м.=

6[(1-метил-4-нитро-1Н-имидазол)тио]-1Н-пурин

Азатиоприн можно получить при взаимодействии меркаптопурина с 1-метил-4-нитро-5-хлор-имидазолом в присутствии натрия ацетата

6-меркапто- 1-метил-4-нитро- азатиоприн

пурин -5-хлоримидазол

Азатиоприн – это светло-жёлтый порошок с зеленоватым оттенком, практически нерастворимый в воде и спирте, легко растворимый в растворах щелочей.

Подлинность азатиоприна устанавливают по УФ- и ИК-спектрам и по реакции образования азокрасителя.

Уф-спектр раствора азатиоприна в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 280 нм.

ИК-спектр азатиоприна должен иметь полное совпадение полос поглощения с ИК-спектром, прилагаемым к НД.

Азатиоприн растворяют в воде при нагревании и фильтруют. К фильтрату добавляют цинковую пыль и кислоту хлористоводородную. Через 5 минут раствор охлаждают на ледяной бане, прибавляют раствор натрия нитрита, а затем мочевину для удаления избытка натрия нитрита. К полученному раствору добавляют щелочной раствор β-нафтола – образуется розовый осадок

2NaNO₂ + + 2HCl → 2N₂ ↑+ CO₂ +2 NaCl + 3H₂O

Количественное определение азатиоприна проводят спектрофотометрическим методом при длине волны 280 нм в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной. Для расчёта используют величину удельного показателя поглощения, которая равна 600.

В некоторых зарубежных фармакопеях используется метод неводного титрования. Определение проводят также как меркаптопурина.

Азатиоприн проявляет цитостатическое действие более слабое по сравнению с меркаптопурином.

Иммунодепрессивная активность азатиоприна выражена значительно сильнее. Его применяют как иммунодепрессант при пересадке почки, при аутоимминных реакциях, при системной красной волчанке.

Дозы азатиоприна устанавливают индивидуально.

Выпускают азатиоприн в таблетках по 0,05 г. Для инъекций азатиоприн применяется в виде натриевой соли.

Аллопуринол

Allopurinolum

М .м.=

4-гидрокси-1-Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин

Как видно из приведенной формулы, аллопуринол отличается от производных пурина и является производным пиримидино-пиразола.

Получают аллопуринол путём синтеза. При действии гидразина на эфир 1-циано-2-этоксипропионовой кислоты образуется эфир 4-карбокси-2-амино-пиразола. Кольцо пиридина образуется при действии хлорангидрида пикраминовой кислоты на полученное соединение

Аллопуринол представляет собой белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде и спирте, растворим в растворах щелочей.