Бенфотиамин
Benfothiamine
М.м.=466,5
5-[2-[[(4-амино-2-метил-5-пиримидинил)метил]формиламино]-1-[2-фосфан-окси)этил]-1-пропенил] бензолкарботиотат или
2-метил-4-амино-5-(1`фосфат-3`-бензоилтио-4`-метилбутен-3`-4`]формамидо
метил)- пиримидин
Бенфотиамин – это белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, растворимой в растворе натрия гидроксида.
Подлинность бенфотиамина устанавливают по УФ- спектру и с помощью химических реакций.
УФ-спектр поглощения в фосфатном буфере должен иметь полосу поглощения с максимумом при 244 нм и плечо в области 262-273 нм.
Бенфотиамин в отличие от тиамина даёт реакцию образования флуоресцирующего продукта только в присутствии цистеина. Смесь 0,01 г препарата и 0,04 г цистеина растворяют в воде при нагревании, охлаждают, прибавляют раствор калия гексацианоферрата(III) и раствор натрия гидроксида, бутиловый (изоамиловый) спирт и встряхивают. После отстаивания слой органического растворителя даёт синюю флюоресценцию в ультрафиолетовом свете.
Бенфотиамин даёт реакцию на фосфаты (см. фосфотиамин).
Количественное определение бенфотиамина проводят спектрофотометричес-ким методом. Измерение оптической плотности проводят при длине волны 244 нм. Расчёт содержания бенфотиамина проводят по молярному коэффициенту поглощения.
По фармакологическому действию бенфотиамин близок к тиамину и кокарбоксилазе. Его применяют при хроническом гепатите, полинейропатии, дерматозах и других заболеваниях, при которых показано применение тиамина.
Назначают бенфотиамин по 0,025-0,05 г 3-4 раза в день.
Выпускается бенфотиамин в таблетках по 0,005 и 0,0025 г или драже по 0,15г.
Производные птеридина
Птеридин представляет собой конденсированную систему, состоящую из ядра пиразина и пиримидина
Птеридин – это светло-жёлтые кристаллы, растворимые в воде и спирте.
Ядро птеридина является структурным фрагментом многих лекарственных веществ, главным из которых является фолиевая кислота, её аналоги и антиметаболиты.
Фолиевая кислота
Folik Acid
(2S)-2-[-4- [(2- амино-4-гидроксиптеридил-6)-метил]-амино]-бензамидо] глутаровая кислота
Впервые фолиевая кислота была изолирована в 1943 г. Она содержится в зелёных частях растений – листьях (отсюда название –фолиевая).
Фолиевая кислота содержится в листьях моркови, капусты, шпината, в печени, дрожжах в свободном состоянии, а также в виде полиглютаминатов. Для медицинских целей фолиевую кислоту в настоящее время получают синтетическим путём.
Один из методов получения фолиевой кислоты разработан А.В.Труфановым и А.Б.Кирсановой. Щн заключается в конденсации эквимолярных количеств 2,5,6-триамино-4-гидроксипиримидина, n-аминобензоилглютами-новой кислоты и дибромпропионового альдегида
Фолиевая кислота представляет собой жёлтый или оранжевый кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде (1:500), практически нерастворимой в органических растворителях, растворимый в разведенных кислотах и щелочах. Для растворов фолиевой кислоты характерна сине-фиолетовая флюоресценция.
Для идентификации фолиевой кислоты используют метод ТСХ, УФ- спектроскопию, реакции окисления и поляриметрию.
Методом ТСХ в сравнении со стандартным образцом определяют идентичность фолиевой кислоты и наличие примесей.
УФ-спектр поглощения фолиевой кислоты в 0,1М растворе натрия гидроксида должен иметь три полосы поглощения с максимумами при 256, 283 и 365 нм.
Удельное вращение фолиевой кислоты должно быть равным +200 (1% раствор в 0,1 М растворе натрия гидроксида).
К раствору фолиевой кислоты в разведённой кислоте хлористоводородной добавляют раствор калия перманганата, через 5-10 минут раствор водорода пероксид. В результате реакции образуется птериновая кислота, которая даёт более интенсивную флюоресценцию по сравнению с фолиевой кислотой
птериновая кислота
С солями кобальта и меди фолиевая кислота образует окрашенные осадки.
ИК-спектр фолиевой кислоты должен соответствовать спектру стандартного образца.
Количественное определение фолиевой кислоты проводят фотометричес-ким методом. После окисления раствором калия перманганата. Образовавшуюся n-аминобензоилглютаминовую кислоту диазотируют раствором натрия нитрита и проводят азосочетание с N—(1-нафтил)-этилендиамином
Интенсивность окраски образовавшегося азокрасителя измеряют при длине волны 550 нм. Содержание кислоты фолиевой определяют путём сравнения оптической плотности раствора с оптической плотностью раствора стандартного образца.
Кроме того определение содержания кислоты фолиевой можно провести методом обратной нейтрализации или методом ВЭЖХ.
Фолиевая кислота вместе с витамином В2 стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов.
Применяют кислоту фолиевую при анемии и лейкопении в дозах по 0,005г в сутки на протяжении 20-30 дней..
Выпускают кислоту фолиевую в таблетках по 0,001г.
Продуктом метаболизма кислоты фолиевой является фолиновая кислота.
В настоящее время выпускают кальция фолинат, который используют как антидот при применении противоопухолевых средств, в частности метотрексата.