Производные 4-аминохинолина

Попытки заменить хинин синтетическими веществами вызваны несколькими причинами. Одной из них является то, что хинин не в полной мере удовлетворяет требования к лечению малярии. Эффективность хинина зависит как от вида плазмодиев, так и от длительности заболевания. Было показано, что при лечении хинином у 75% больных наступает полное выздоровление, а у 25% больных это отношение становится противоположным.

Исследования по получению синтетических противомалярийных средств начались с изучения производных метоксихинолина, содержащих заместители в положении 4. В ходе исследований была выявлена зависимость фармакологического действия от химического строения в ряду производных хинолина. Был получен ряд соединений, имевших практическое значение. Наибольший интерес представляют 4-аминопроизводные, содержащие атом хлора в положении 7

На фармакологическую активность оказывает влияние структура боковой цепи R.Оптимальными оказались R: - (CH₂)₃– N-(C₂H₅)₂ или

- (CH₂)₃

Эти вещества в медицинской практике используются под названием хлорохин и гидроксихлорохин (плаквенил).

Хлорохина фосфат

Chloroquine Phosphate

Хингамин

М.м.=

4-(1`-метил-4`-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат

Синтезируют хлорохин следующим образом. Вначале получают ядро хинолина по методу Скраупа, а затем вводят боковую цепь и переводя полученное соединение в фосфат

Хлорохина дифосфат - это белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, малорастворимое в органических растворителях.

УФ-спектр поглощения хлорохина дифосфата имеет три полосы поглощения с максимумами при 257, 329 и 343 нм.

С пикриновой кислотой хлорохина дифосфат образует осадок жёлтого цвета, который имеет температуру плавления 86,7 – 89,5 ⁰С. Хлорохина дифосфат даёт осадки с другими осадительными реактивами.

С раствором серебра нитрата хлорохина дифосфат даёт жёлтый осадок, растворимый в кислоте азотной

H₃PO₄ + 3AgNO₃ → Ag₃PO₄↓ + 3 HNO₃

Количественное определение хлорохина дифосфата проводят методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый)

Кроме того для количественного определения хлорохина дифосфата можно использовать спектрофотометрический метод и метод ВЭЖХ.

Фармакологическое действие хлорохина основано на его способности тормозить синтез ДНК некоторых видов простейших. Он вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов малярийных плазмодий и является одним их самых эффективных противомалярийных средств. Он эффективен также в отношении дизентерийной амёбы.

Кроме того хлорохин проявляет иммунодепрессивное и неспецифическое противовоспалительное, противоаритмическое действие.

Применяется хлорохина дифосфат для профилактики и лечения малярии, в комбинированном лечении красной волчанки, при ревматоидном артрите. В зависимости от показаний хлорохина дифосфат назначают в дозах в0,5 г два раза в неделю, а затем один раз для профилактики или 1 г и 0,5 г и через 6 часов в первый день для лечения и далее по определённой схеме.

При необходимости хлорохина дифосфат вводят капельно в виде 5% раствора.

Выпускается хлорохина дифосфат в таблетках по 0,25 г и в ампулах по 5 мл 5% раствора.