Производные дибензодиазепина

Дибензодиазепин содержит диазепиновый цикл, конденсированный с двумя бензольными циклами

Некоторые производные дибензодиазепина проявляют выраженное нейролептическое действие и нашли применение в психиатрии. Примером таких препаратов является азалептин или клозапин.

Клозапин

(Азалептин)

Clozapinе

М.м.= 326,83

11-(4-метилпиперазин-1-ил)-8-хлор-5Н-дибензо[в,е][1,4]-диазепин

Клозапин можно получить несколькими способами. Один из них приведен ниже. Исходный продукт 0-нитро-n-хлоранилин при взаимодействии с метиловым эфиром о-хлорбензойной кислоты образует дифениламинопроизводное, к которому по реакции замещения вводят остаток пиразина и далее после восстановления нитрогруппы и при действии

трихлороксида фосфора замыкается азепиновый цикл, образуется клозапин

клозапин

Клозапин – это кристаллический порошок зеленовато-жёлтого цвета, практически нерастворимый в воде, умеренно растворимый в спирте,

растворим в хлороформе.

Подлинность клозапина устанавливают по ИК-, и УФ-спектрам.

ИК- спектр должен иметь полоса поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра, прилагаемого к НД.

УФ-спектр клозапина в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 240 нм и плечо в области от 290 до 300 нм.

Кроме того клозапин образует осадки с осадительными реактивами.

Количественное определение клозапина проводят титриметрическим методом с помощью 0,1 М раствора кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Клозапин проявляет сильное нейролептическое действие. Его назначают при острых и хронических формах шизофрении, психозах, расстройствах сна.

Выпускают клозапин в таблетках по 0,025 и 0,1 г и в виде раствора по 2 мл для инъекций.

Производные дибензоазепина

Дибензоазепин – конденсированная система, состоящая из кольца азепина и двух бензольных колец

5-Н-дибензо(b,f)азепин

Наиболее интересными производными дибензоазепина оказался карбамазепин, который проявляет высокую противосудорожную активность.

Карбамазепин

Carbamazepinе

М.м.=

5-карбамоил-5Н-дибензо[b,f]азепин

Получение карбамазепина проводят путём последовательного формирования дибензоазепинового ядра и введения карбамоильного остатка.

Диазобенздиазепин получают из производных дифениламина различными методами, один из них приведен ниже

Далее при взаимодействии с фосгеном и аммиаком вводится карбамоильный остаток

фосген карбамазепин

Карбамазепин – это белый или с сероватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, умеренно растворимый в спирте, очень легко растворим в метиленхлориде.

Подлинность карбамазепина устанавливают по УФ-, и ИК- спектрам.

УФ-спектр раствора карбамазепина в метаноле имеет максимумы поглощения при 237 и 285 нм, 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной - при 285 нм и в 0,1 М растворе натрия гидроксида также при 285 нм.

ИК- спектр карбамазепина должен иметь полоса поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра стандартного образца или со спектром, прилагаемым к НД.

Из других испытаний можно использовать реакции с осадительными реактивами или метод ТСХ.

Количественное определение карбамазепина проводят методом спектрофотометрии по удельному показателю светопоглощения или методомВЭЖХ путём расчёта по площади пика определяемого и стандартного образца.

По фармакологическому действию карбамазепин относится к противосудорожным средствам. Его применяют при психомоторной эпилепсии. Назначают карбамазепин внутрь 0,1 г 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,4-1,2 г в день.

Выпускается карбамазепин в таблетках по 0,2 г.