Троподифен или тропафен

М.м.=

Этот препарат принадлежит к группе α-адреноблокаторов. Он сильно расширяет периферические сосуды и снижает артериальное давление. Применяется при нарушенях периферического кровообращения (эндоартрит, трофические язвы).

Вводят тропафен внутримыщечно или подкожно 1% или 2% раствор по 0,5 – 2 мл.

Выпускается он в виде лиофилизированного порошка в ампулах.

А мповент

Амповент является холинолитиком и применяется как бронхолитическое средство. Выпускается в виде аэрозоля по 15 мл, которые содержат 300 одноразовых доз.

Тровентол

Тровентол по сравнению с атропином оказывает более сильное действие на холинорецепторы мускулатуры бронхов и слабее на рецепторы других органов.

Применяют тровентол, в основном, как бронхолитическое средство в виде аэрозоля.

Производные хинолина

Х инолин представляет собой конденсированную систему, состоящую из ядра бензола и пиридина

бензо[6] пиридин

По физическим свойствам хинолин – это жидкость, которая застывает при температуре – 15,2 ⁰С. Хинолин растворим в спирте, диэтиловом эфире, бензоле, мало растворим в воде (0,7%). Хинолин проявляет основные свойства (рК_а=4,9) и образует соли с кислотами. Хинолин выделяют из каменноугольной смолы или синтезируют по реакции …..Скраупа. Хинолин является структурным фрагментом многих лекарственных веществ и хинолиновых алкалоидов.

Лекарственные вещества, проихводные хинолина, можно разделить на несколько групп: алкалоиды хинной коры, производные 8-оксихинолина, производные 4-аминохинолина, фторхинолоны.

Алкалоиды, производные хинолина

В группе хинолиновых алкалоидов в настоящее время известно более 200 соединений. Они содержатся в 13 семействах растений. По распространённости и структурному разнообразию выделяются алкалоиды семейства рутовых, к которому относится хинное дерево – Cinchona succirubra. В коре хинного дерева содержится более 20 алкалоидов, главные из них хинин, хинидин, цинхонин, цинхонидин и купреин.

Хинное дерево произрастает в Южной Америке и культивиреутся на острове Ява. Кора хинного дерева в Европе стала известна в 17 столетии, однако хинин был выделен только в начале 19 столетия Ф.Гизе в 1817 г, а в 1820 г французскими фармацевтами …. Пелетье и …Кавенту. Строение хинина было выявлено в 1907 г, а синтез осуществлён в 1944 г Вудвордом и Дерингом. В настоящее время применяются соли хинина сульфат, хинина гидрохлорид и хинина дигидрохлорид.

Хинина сульфат

Chinine sulfate

Q uinine Sulfate

М.м.=

(3R, 4S, 8S,9R) бис [(6`метоксихинолинил-4`)-3-этенил-1-азабицикло[2,2,2] октил-2]метанола сульфат дигидрат.

Хинина сульфат получают из коры хинного дерева. Кору измельчают, смешивают с кальция и натрия гидроксидами и экстрагируют органическими растворителями при 60-65 ⁰С. Экстракт промывают разведенной кислотой серной. Образовавшийся хинина сульфат выпадает в осадок. Хинина сульфат

Очищают перекристаллизацией. Остальные алкалоиды разделяют с помощью ионообменной хроматографии.

Хинина сульфат – это белый кристаллический порошок или игольчатые кристаллы, очень мало растворим в воде (1:800), мало растворим в спирте (1:100).

Для установления подлинности хинина сульфата к его водному раствору добавляют бромную воду, а затем раствор аммиака – появляется изумрудно-зелёное окрашивание (таллеохинная реакция)

Эта схема реакции является неточной. Последние исследования показали, что образуется смесь продуктов. Одним из них является производное бисхинолона красного цвета.

структура второго продукта синего цвета до конца не выяснена.

Растворы хинина сульфата в кислоте серной дают голубую флюоресценцию, которая ослабевает при добавлении кислоты хлористоводородной.

Удельное вращение хинина сульфата в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной равно -240⁰.

С раствором бария хлорида хинина сульфат даёт белый осадок.

Кроме того хинина сульфат образует осадки с осадительными реактивами: с пикриновой и фосфорновольфрамовой кислотами,с реактивом Майера и др.

С раствором йода в спирте хинина сульфат образует блестящие листочки зелёного цвета герепатит – (С₂₀H₂₄O₂N₂)₄^.(H₂SO₄)₂^.(HI)₂^.I₄^.6H₂O.

При нагревании раствора хинина сульфата образуется хинотоксин, более токсичный чем хинин

Количественное определение хинина сульфата проводят гравиметрическим методом. Для этого осаждают основание хинина раствором натрия гидроксида, извлекают хлороформом, и после его отгонки, остаток высушивают и взвешивают.

Описан способ количественного определения хинина сульфата методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси кислоты уксусной и уксусного ангидрида

Хинин был первым эффективным средством в борьбе с малярией. В настоящее время он постепенно заменяется более эффективными синтетическими веществами. Однако возбудитель малярии быстро приобретает устойчивость к синтетическим препаратам и менее устойчив к препаратам хинина. Поэтому хинина сульфат применяют при малярии. Когда синтетические препараты неэффективны.

Применяется хинина сульфат в дозах 0,3-0,75 г, выпускается в таблетках.

Хинин угнетает терморегулирующий центр и снижает температуру тела и может применяться при лихорадочных заболеваниях.

Хинин возбуждает мускулатуру матки, усиливает её сокращения и может применяться для усиления родовой деятельности вместе с другими родостимулирующими средствами по 0,1-0,15 г. В настоящее время для этой цели хинин практически не применяется.