Идентификацию аллопуринола проводят по уф- и ик-спектрам и по реакции с серебра нитратом.

Уф-спектр раствора аллопуринола в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной имеет полосу поглощения с максимумом при 250 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 257 нм и плечо от 276 до 280 нм.

ИК-спектр препарата должен иметь полное совпадение полос поглощения со спектром поглощения, прилагаемым к НД.

Раствор аллопуринола в растворе натрия гидроксида при нагревании с реактивом Несслера даёт жёлтый осадок.

Количественное определение аллопуринола проводят путём титрования в

Среде диметилсульфоксида 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конец

т итрования устанавливают потенциометрическим методом или по индика-

тору тимоловому синему.

Аллопуринол обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу. Поэтому он тормозит окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В связи с этим уменьшается образование уреатов в сыворотке крови и их отложение в тканях, в том числе в почках.

Применяется аллопуринол при заболеваниях, вызванных повышенным содержанием мочевой кислоты в крови, в том числе при заболеваниях, протекающих с усиленным распадом нуклеопротеидов. Чаще всего аллопуринол назначают для профилактики и лечения мочекаменной болезни, при подагре.

Обычные дозы аллопуринола 0,3-0,4 г в сутки.

Выпускают аллопуринол в таблетках по 0,1 и 0,3 г.

Производные пиримидино-тиазола

В этом разделе будут рассмотрены лекарственные вещества, содержащие в своей структуре два гетероцикла: пиримидин и тиазол. Изучение производных пиримидино-тиазолового ряда связано с изучением витамина В_1. Само понятие «витамин» было введено в медицинскую литературу в 1912 г польским учёным Функом, который выделил из рисовых отрубей фракцию, с выраженными основными свойствами и обладающую способностью оказывать лечебное действие при полиневрите (vita amine– амин жизни). Несколько ранее Эйкман (1897 г) показал, что при кормлении животных полированным рисом возникает заболевание – полиневрит, которое поддаётся лечению водными экстрактами из рисовых отрубей. Эти наблюдения привели к выводу о существовании в рисовой кожуре витамина, который получил название витамина В, а затем В₁. В 1926 г этот витамин был выделен Янсеном и Донатом. Структура, а затем и синтез витамина В₁ были установлены Уильямсом и его сотрудниками к концу 1937 г.

И зучение структуры витамина В₁, которое подтверждено встречным синтезом продуктов показало наличие двух гетероциклов: пиримидина и тиазола

В настоящее время витамин В₁ выпускается и применяется как тиамин. Тиамин содержится в отрубях (оболочке) семян злаковых растений, дрожжах. Выпускается в виде гидробромида или гидрохлорида.

Тиамина хлорид

Thiamine chloride

М.м.=337,3

4-метил-5-(2-гидроксиэтил)-3-(2-метил-4-амино-5-пиримидил)-метилтиазолий хлорида гидрохлорид

Синтез тиамина состоит из двух частей: синтеза пиримидинового фрагмента и синтеза тиазолидинового фрагмента. Для каждого фрагмента разработано несколько методов синтеза. Здесь приводятся наиболее доступные для понимания способы получения обоих фрагментов.

Для получения пиримидинового фрагмента чаще всего используют ацетамидин и ацетоксиэтилен-β-этоксипропионитрил. В результате их взаимодействия образуется производное пиримидина.

ацетамидин ацетоксиметилен- 2-метил-4-амино-

-β-этоксипропионитрил -5-этоксиметилпиримидин

При действии на полученный продукт бромистоговодорода превращают его в бромпроизводное, пригодное для дальнейшего синтеза

Тиазолидиновый фрагмент получают при взаимодействии тиоформамида с бромацетопропилацетатом и последующим гидролизом

т иоформ- бромацетопропил- 4-метил-5-ацетокси- 4-метил-5-ацетоки-

амид ацетат этилтиазол этилтиазол

Путём сплавления пиримидинового и тиазолового фрагментов при 100-120 ⁰С получают тиамин. Такой же процесс можно провести при нагревании смеси пиримидинового и тиазолового фрагментов в органическом растворителе

Тиамина хлорид представляет собой белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы со слабым характерным запахом, легко растворимый в воде, растворим в глицерине, мало растворим в спирте.

Идентификацию тиамина хлорида проводят по реакции образования тиохрома. К раствору препарата добавляют щелочной раствор калия гексоцианоферрата (III) и бутанол, встряхивают – наблюдается синяя флюоресценция бутанольного слоя при действии ультрафиолетового излучения

Эта реакция является специфической для всех производных тиамина (фосфотиамин, кокарбоксилаза).

Тиамина хлорид даёт положительную реакцию на хлорид-ионы, а также образует осадки с кремневольфрамовой, фосфорновольфрамовой, пикриновой кислотами и другими осадительными реактивами.

ИК-спектр тиамина хлорида должен иметь полосы поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра, прилагаемого к НД.

Уф-спектр поглощения тиамина хлорида в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 246 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 232 нм.

Количественное определение тиамина хлорида проводят путём титрования в

среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата (индика-

тор – кристаллический фиолетовый).

Определение тиамина хлорида можно провести гравиметрическим методом по реакции осаждения с кремневольфрамовой кислотой, аргентометрическим методом по содержанию хлорид-ионов или методом нейтрализации по содержанию связанной кислоты хлористоводородной

Тиамин играет важную роль в жизнедеятельности организма. Вступая в реакцию фосфорилирования, он образует кофермент кокарбоксилазу, которая участвует в метаболизме глюкозы. Тиамин защищает клеточные мембраны от токсического воздействия продуктов перекисногоокисления липидов. Основными показаниями к применению тиамина являются гипо- и авитаминоз,а также невриты, радикулиты, невралгии и др.

Тиамина хлорид применяется внутрь в таблетках по 0,002 г или внутримышечно в виде 2,5% и 5% растворов по 1-2 мл.