Производные пурина – нуклеозиды и нуклеотиды

Нуклеозидами называют природные соединения, которые состоят из пуринового или пиримидинового основания, связанного N-гликозидной связью с остатком D-рибозы или 2-дезокси-D-рибозы

Х=Н, ОН

пуриновые нуклеозиды пиримидиновые нуклеозиды

Фосфорилированные производные нуклеозидов называют нуктеотидами.

Нуклеозиды играют важную биологическую роль. Они входят в состав нуклеиновых кислот, принимают участие во многих биохимических процессах. В медицинской практике нуклеозиды и нуклеотиды нашли широкое применение как лекарственные вещества. Наиболее известными нуклеотидами являются аденозинтрифосфорная кислота и аденозинмонофосфорная кислота, нуклеозидами – инозин и аденинметионин.

Инозин

Inosine

(Рибоксин)

М.м.=268,24

9-β-D-рибофуранозил-6-Н-пурин-6-он

Инозин получают путём микробиологического синтеза. После культивирования продуцента (Bacillus subtilis) из маточной жидкости извлекают инозин и отделяют его с помощью колоночной хроматографии.

Инозин представляет собой белый или желтовато-белый порошок, медленно растворимый в воде, очень мало растворим в спирте.

Подлинность инозина устанавливают по совпадению ИК-спектра со спектром стандартного образца инозина.

Методом ВЭЖХ устанавливают время удерживания, которое должно совпадать с временем удерживания стандартного образца инозина.

Для определения рибозы проводят реакцию с железа(III) хлоридом и орцином и концентрированной кислотой хлористоводородной. При нагревании смеси на кипящей водяной бане появляется зелёное окрашивание.

Удельное вращение инозина находится в пределах от -47⁰ до -54⁰ (1% водный раствор)

Количественное определение инозина проводят методом ВЭЖХ. Расчёт содержания инозина проводят по стандартному образцу.

Вторым методом количественного определения является спектрофотометрический. Проводят измерение оптической плотности водного раствора инозина при длине волны 249 нм. Расчёт содержания инозина проводят также по стандартному образцу.

Инозин является антигипоксическим, антиаритмическим и анаболическим средством.

При введении инозина в организм наблюдается увеличение силы сердечных сокращений и более полное расслабление миокарда в диастоле, улучшается кровоснабжение тканей, в т.ч. коронарное, снижается агрегация тромбоцитов. Инозин стимулирует регенерацию тканей.

Чаще всего инозин применяется при ишемической болезни миокарда, при врождённых и приобретённых пороках сердца, при заболеваниях печени.

Назначают инозин перрорально по 0,6 г в сутки или внутривенно по 0,2 г в сутки в виде 2% раствора. При хорошей переносимости доза может быть увеличена.

Выпускают инозин в таблетках по ----? г или в 2% раствора для инъекций.

Адеметионин

A demetionin

М.м.= 766,6

S-(5`аденозил)-L-метионин n-толуолсульфонат дисульфат

Адеметионин получают путём культивирования дрожжевого грибка в питательной среде, обогащённой метионином. Затем адеметионин извлекают

кислотой хлорной и выделяют из смеси с помощью хроматографии на ионообменной колонке.

Выпускается смешанная соль адеметионина с серной и толуолсульфоновой кислотами, в виде лиофилизированного порошка.

Адеметионин представляет собой порошок белого цвета, легко растворимый в воде.

Подлинность адеметионина устанавливают методом ВЭЖХ по совпадению времени удерживания пика ионов S-аденозил-L-метионина с временем удерживания пика стандартного образца. Пик времени удерживания толуолсульфоновой кислоты определяется на той же хроматограмме и сравнивается со временем удерживания стандартного образца толуолсульфоновой кислоты.

Для установления полинности адеметионина определяют удельное вращение, которое должно быть в пределах +25⁰ - +35⁰.

ИК-спектр адеметионина должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца.

УФ-спектр должен иметь полосу поглощения с максимумом при 256 нм.

Адеметионин проявляет гепатопротективное, детоксицирующее, антиоксидантное, регенерирующее действие. Его действие основано на реакциях трансаметилирования.

Применяется адеметионин при поражениях печени, включая алкогольные и лекарственные, при энцефалопатии в т.ч. ассоциированной с печёночной недостаточностью при депрессивном и абстинентном синдроме.

Назначают адеметионин внутрь по 0,4 г или в инъекциях по 0,4 г.

Выпускается адеметионин в таблетках по 0,4 г или во флаконах в виде лиофилизированного порошка по 0,4 г.

6-меркаптопроизводные пурина

Меркаптопурин является антиметаболитом пуриновых оснований.

Благодаря близости структуры меркаптопурина к аденину и гипоксантину он принимает участив в их метаболизме и вызывает нарушения в синтезе нуклеиновых кислот в клетках опухолей и недозрелых лейкоцитах. Другой препарат также производное меркаптопурина – азатиоприн оказывает более слабое антиметаболическое действие, однако проявляет иммунодепрессивное действие.