Производные тропана (атр, скоп., гомат., тропац., тропафен, Амповент, Тровентол), хинолина (хинин, хинидин) (стр 11), 4-аминохинолина (хлорохина фосфат, гидроксихлорохина с/т [плаквенил]) (стр 18),

8-оксихинолина (нитроксолин, х лорхинальдол) (стр 22), фторхинолона (ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин) (стр 26), изохинолина (папав., дрота.) (стр 31) , фенантренизохинолина (морфин, кодеин, апоморфин, этилморфин, промедол, фентанил, трамал) (стр 39), апорфина (апоморфин, глауцин) (стр 56), пурина (кофеин,теоф., теобр, кофеин-бензоат натрия, аминофиллин, дипрофиллин, пентоксифиллин, ксантинола никотинат) (стр 58), Пр-ные пурина – нуклеозиды и

нуклеотиды (инозин, адеметионин) (стр 77) , 6-меркаптопр-ные пурина (меркаптопурин, азатиоприн, аллопури-нол) (стр 80), пиримидино-тиазола (тиамины , кокарбоксилаза, бенфотиамин) (стр 86), Производные птеридина (к-та фолиевая, кальция фолинат, метатрексат) (стр 95), гуанина (ацикловир, ганциклов.) (стр 101), изоаллоксазина (стр 105)(…, флавинат),

фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, флуфеназин, этацизин,

морацизин, фтороцизин, нонахлозин, дипразин) (стр110),

бензодиазепина (стр121) (хлордиазепоксид, диазепам, нитразепам, феназе-пам, медазепам, альпразолам)

Производные тропана

К производным тропана относятся природные и синтетические вещества, которые содержат конденсированную систему из двух гетероциклов -

пирролидина и пиперидина, которая имеет название нортропан

нортропан тропан

8-аза[3,2,1] бициклооктан 8-метил-8-аза[3,2,1] бициклооктан

В природе встречаются чаще всего тропановые алкалоиды, производные тропанола (ранее называемого тропином) -3-гидрокситропан, экгонина- 2-карбокси-3-гидрокситропана и близкого к ним скопина

тропанол экгонин

3-гидрокси-N-метилаза 2-карбокси-3-гидрокси-N-метил-

[3,2,1] бициклооктан -8-аза[3,2,1] бициклооктан

скопин

3-гидрокси-6,7-эпокси-N-метил-8-аза[3,2,1]бициклооктан

Тропанол, скопин и экгонин проявляют слабое фармакологическое действие.

Однако при их этерификации образуются соединения с очень высокой степенью активности. В данном разделе будут рассмотрены производные трополона и скопина.

Атропина сульфат

Atropine Sulfate

М.м.= 694,8

Трополонового эфира R,S-троповой кислоты сульфат, моногидрат

Атропин был впервые выделен в 1833 г Мейном и независимо от него Гейгером и Гессе из беладонны (Atropa belladonna).

Строение основного остатка-тропана было выяснено Вильштеттером в 1903 г.

Атропин является сложным эфиром тропанола и троповой кислоты. В настоящее время установлено конформационное строение атропина. Тропановое ядро может иметь формы «кресла» или «седла», причём эти формы легко переходят одна в другую под действием некоторых реагентов. Взаимное расположение гидроксила и метиламиногруппы может иметь конфигурацию транс (тропанол) или цис (псевдотропанол)

тропанол

псевдотропанол

У атропина гидроксигруппа находится в транс-положении по отношению к метиламиногруппе. Цис-изомер образует с троповой кислотой малоактивное вещество. Троповая кислота является оптически активной. Её правовращающий изомер образует с тропанолом менее активный эфир. Левовращающий изомер троповой кислоты входит в состав гиосциамина. В состав атропина входит рацемическая троповая кислота.

В растительном сырье находится гиосциамин, содержание атропина мало. Он образуется из гиосциамина, который при получении из сырья частично превращается в атропин.

Для получения алкалоидов растительное сырьё измельчают, обрабатывают раствором аммиака, экстрагируют дихлорэтаном или бензолом. Из полученного экстракта алкалоиды извлекают в виде гидрохлоридов разбавленной кислотой хлористоводородной. Полученную сумму алкалоидов, в основном это атропин, гиосциамин и скополамин, разделяют на ионообменной колонке. Выделенный атропин перекристаллизовывают из ацетона и переводят в сульфат.

Атропин можно получить путём синтеза по методу Робинсона. Методика заключается в конденсации диальдегида янтарной кислоты, ацетона и метиламина. Образующийся тропанон восстанавливается до тропанола, который этерифицируют рацемической троповой кислотой и превращают в сульфат

Атропина сульфат - это белый кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, не растворяется в хлороформе и эфире. Характерной реакцией идентификации атропина является реакция Витали Морена. Атропина сульфат выпаривают досуха с концентрированной кислотой азотной, при этом образуется тринитропроизводное троповой кислоты. После добавления раствора калия гидроксида появляется фиолетовое окрашивание

С раствором бария хлорида атропина сульфат даёт белый осадок.

С реактивом Драгендорфа атропин даёт оранжевый осадок или оранжево-

красный осадок, с пикриновой кислотой – жёлтый осадок, который можно использовать для определения температуры плавления.

УФ-спектр поглощения атропина сульфата в метанольном растворе имеет полосу поглощения с максимумом при 251 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 256 и 325 нм, в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты – при 251 нм.

ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца атропина сульфата.

Удельное вращение атропина сульфата должно быть в пределах от + 0,5⁰ до – 0,5⁰ (10% водный раствор).

Количественное определение атропина сульфата проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором кислоты хлорной. Индикатор – кристаллический фиолетовый

Атропин по фармакологическому действию относится к холиномиметикам. Он блокирует м-холинорецепторы и оказывает мидриатический эффект, угнетает секрецию потовых, бронхиальных и желудочных желёз, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желче- и мочевыводящей системы и ЖКТ.

Применяется атропина сульфат при язвенной болезни, желчекаменной болезни, при спазмах кищечника и мочевыводящих путей, при отравлениях фосфорорганическими соединениями. В офтальмологии атропин используют при исследовании глазного дна, а также для создания функционального покоя при травмах глаз.

Выпускается атропина сульфат в виде 0,1% раствора по 1 мл для инъекций и 1% раствора – глазных капель .