Р

Пери центрическая инверсия

Нормальная хромосома 6

ис. 8.13. Перицентрическая и парацентрическая инверсии в хро­мосоме 6.

Е

СЖ

D

X

С В А я П И Ю

и м ■ ■

( ВТ

с в и n -g

Е D

са:

в А

с

X

„О ВТ.’" го

сж

в

Рис. 8.14. Механизм образования рекомбинантных несбалансиро­ванных хромосом в случае перицентрической (I) и парацентриче­ской (II) инверсии, когда кроссинговер происходит в инверсионной петле (из: R.F. Mueller, I.D. Young. Emery’s Elements of Medical Gene­tics. — Churchill Livingstone, 1998. — P. 50).

парацентрической инверсии, как видно из рис. 8.14, приведет к образованию либо ацентрического фрагмента хромосомы, либо дицентрика. Все 4 типа несбалансированных гамет в случае их участия в оплодотворении дадут нежизнеспособные зиготы, которые элиминируются на ранних стадиях развития. Вероятно, однако, что кроссинговер внутри инверсий может происходить крайне редко, так как конъюгация гомологич­ных хромосом при наличии в одной из них инверсии затруд­нена. У экспериментальных животных инверсии используют как раз для запирания кроссинговера.

Изохромосомы. Изохромосомы возникают в тех случаях, когда центромера делится не продольно, а поперечно. В резу­льтате одно из плеч теряется, а второе удваивается. Чаще все­го выявляется изохромосома, составленная из длинных плеч хромосомы X. В этом случае у индивидуума, носителя такой изохромосомы X, обнаруживают проявления синдрома Шере- шевского—Тернера.

Кольцевые хромосомы. Этот тип хромосомной мутации воз­никает в том случае, когда разрывы наблюдаются в обоих пле­чах какой-то хромосомы. Ацентрические фрагменты при этом теряются, а центральная часть хромосомы замыкается в коль­цо. Если такая кольцевая хромосома образуется из аутосомы, то из-за отсутствия значительной доли генетического материа­ла этой хромосомы гамета и зигота оказываются несбаланси­рованными, что должно привести к ранней потере зародыша с кольцевой хромосомой. Если все-таки зародыш образуется, то кольцевая хромосома имеет тенденцию теряться во время ми­тотических делений клеток. Как следствие, возникает мозаи- цизм по наличию в клетках кольцевой хромосомы.

3. Номенклатура хромосомных мутаций

Ранее мы уже указывали на то, что для описания кариоти- па существует система принятых сокращений. Это относится и к описанию хромосомных мутаций. В табл. 8.2 приведены некоторые принятые символы.

8.6. Хромосомные болезни

После того как в 1956 г. были разработаны методы анализа хромосом человека, за короткое время была установлена хро­мосомная природа целого ряда заболеваний, в том числе син­дрома Дауна (47,XX/XY+21), синдрома Клайнфелтера (47,ХХУ), синдрома Шерешевского—Тернера (45,X) и некото­рых других синдромов аутосомных трисомий. В настоящее время различают почти 1000 хромосомных синдромов. Их вклад в спонтанные аборты, неонатальную смертность и за-

Тип мутации

Д

Символ

del

dup

fra

inv

rob

елеция, например 46,XX,de\(5p) — женщина с делецией короткого плеча хромосомы 5

Дупликация, например 46,XY,dup(ll)(ql2) — мужской кариотип с дупликацией сегмента ql2 хромосомы 11

Ломкий сайт

Изохромосома, например 46,X,i(Xq) — женский карио­тип, одна из хромосом X представлена изохромосомой по длинному плечу

Инверсия, например 46,XY,inv(10)(pl3ql2) — мужской кариотип, перицентрическая инверсия с точками раз­рыва р13 и ql2

Робертсоновская транслокация, например, 45,XX,rob (14q21q) — женщина со сбалансированной робертсо­новской транслокацией длинных плеч хромосом 14 и 27, или 4о,ХХ,- 14,+rob( 14q21q) — женщина с несбалан­сированной робертсоновской транслокацией, хромосо­ма 14 не идентифицируется в кариотипе, + хромосома с транслокацией

К

r

t

Мозаицизм

Аутосомная

трисомия

ольцевая хромосома, например 46,XX, г(16) — женщи­на с кольцевой хромосомой 16

Транслокация, например 46,XX, t(2;4)(q21;q21) — жен­щина с реципрокной трансплантацией, включающей длинное плечо хромосомы 2, начиная с сегмента 2q21, и длинное плечо хромосомы 4, начиная с сегмента 4q21

Например, 46,ХХ/47,ХХ,+21 — женщина, часть клеток у которой содержит нормальный кариотип, а другая часть — трисомию по хромосоме 21

Например, 47,XY,+13 — мужчина, кариотип которого содержит 47 хромосом, дополнительная хромосома — 13

болеваемость весьма значительный. По-видимому, не менее 50 % всех спонтанных абортов обусловлены хромосомными мутациями: частота хромосомных аномалий среди новорож­денных составляет 0,8 %, а среди мертворожденных — 5 %.

Патогенез хромосомных болезней чрезвычайно сложен, по­скольку он зависит от нарушений проявления большого числа генов, вовлеченных в любой тип цитогенетически различимых хромосомных мутаций. Есть, однако, еще одна особенность па­тогенеза хромосомных болезней, которая отличает их от мо­ногенных заболеваний. Эта особенность обусловлена тем, что при хромосомных болезнях их симптомы, обычно проявляю­щиеся врожденными пороками развития, являются следстви­ем так называемого эффекта дозы гена. Хотя в некоторых слу­чаях возникновение хромосомной мутации может приводить к нарушению структуры генов, попадающих в точки разрывов,

доминируют либо триплоидия, либо гаплоидия по большему или меньшему числу нормальных генов. В общем очевидно, что избыток генетического материала менее драматичен по своим последствиям, чем его недостаток. Вместе с тем сходст­во клинических проявлений для многих хромосомных болез­ней свидетельствует как о большом числе генов, контролиру­ющих развитие каждого органа и ткани, разбросанных по ге­ному, так и о сложной системе связей между развивающимися зачатками разных систем организма.

Далее мы кратко опишем только наиболее частые хромосом­ные болезни человека, отсылая интересующихся этой пробле­мой читателей к руководствам по клинической генетике.

Трисомии. Самой частой из трисомий и вообще одной из самых частых наследственных болезней является трисомия 21, или синдром Дауна. Цитогенетическая природа синдрома Дау­на была установлена Ж.Леженом в 1959 г. Синдром встречает­ся в среднем с частотой 1 на 700 живорожденных, но частота синдрома зависит от возраста матерей и повышается с его уве­личением. У женщин старше 45 лет частота рождения больных с синдромом Дауна достигает 4 %. Основные клинические проявления синдрома Дауна представлены в табл. 8.3.

Таблица 8.3. Основные клинические проявления синдрома Дауна

Симптомы	Частота встречаемости, %
Умственная отсталость	99
Плоское лицо	90
Монголоидный разрез глаз	80
Эпикант	40
Пятна Брушфильда на радужке	50
Косоглазие	60
Аномалии ушных раковин	50
Высокое или готическое небо	70
Брахицефалия	75
Плоский затылок	78
Мелкие зубы	65
Короткая широкая шея	45
Большой язык	50
Врожденный порок сердца	8
Дуоденальная обструкция	70
Короткие конечности	70
Широкие короткие кисти, короткие пальцы	70
Единственная ладонная складка	20
Сандалевидная щель	45
Гипотония	60
Низкий рост	80

Цитогенетическими причинами синдрома Дауна являются регулярная трисомия — 95 %, транслокации хромосомы 21 на другие хромосомы — 3 % и мозаицизм — 2 %. Молекулярно­генетические исследования позволили выявить критический район хромосомы 21, ответственный за основные клиниче­ские проявления синдрома Дауна, — 21q22.

Повторный риск при регулярной трисомии 21 составляет примерно 1:100 и зависит от возраста матери. При семейной транслокации показатели риска варьируют от 1 до 3 %, если носителем транслокации является отец, и от 10 до 15 %, если носителем транслокации является мать. Как уже отмечалось, при редких случаях транслокации 21q21q повторный риск со­ставляет 100 %.

Трисомия 18, или синдром Эдвардса, встречается значите­льно реже, чем трисомия 21. Частота синдрома составляет примерно 1 на 5000 живорожденных, у девочек он наблюда­ется примерно в 3 раза чаще, чем у мальчиков. Клинические проявления синдрома Эдвардса значительно более тяжелые, чем синдрома Дауна, обычно больные погибают на первых неделях жизни. Фенотипические признаки трисомии 18 при­ведены в табл. 8.4.

Таблица 8.4. Основные клинические проявления синдрома Эд­вардса

Симптомы	Частота встречаемости, %
Тяжелая задержка психомоторного и физи­ческого развития	100
Затруднения при глотании, проблемы с кормлением	100
Низкая масса тела при рождении	100
Гипертонус	65
Пороки развития головного и спинного мозга	30
Менингомиелоцеле	15
Выступающий затылок	90
Низко посаженные, уродливые уши	90
Птоз, эпикант, микрофтальмия	30
Расщелина губы и неба	15
Микрогнатия	90
Короткая шея с избыточностью кожи	60
Короткая грудина	90
Врожденный порок сердца (обычно дефект межжелудочковой перегородки)	95
Эвентерация диафрагмы	30
Паховая и пупочная грыжи	60
Пилоростеноз	30

Симптомы	Частота встречаемости, %
Пороки развития почек	60
Крипторхизм	100
Косолапость	50
Сгибательная деформация пальцев, пере­крест пальцев рук	90
Частичная синдактилия	30
Гипоплазия ногтей на руках и ногах	30
Короткие изогнутые большие пальцы ног	60

При цитогенетическом исследовании обычно обнаружива­ют регулярную трисомию 18. Как и при синдроме Дауна, вы­является связь между частотой трисомии 18 и возрастом ма­тери. В большинстве случаев дополнительная хромосома имеет материнское происхождение. Около 10 % трисомии 18 обусловлены мозаицизмом или несбалансированными пере­стройками, чаще робертсоновскими транслокациями.

Трисомия 13, или синдром Патау, встречается с частотой 1 на 10 ООО новорожденных. Клинические проявления синдрома Патау, так же как и синдрома Эдвардса, как правило, очень тяжелые и включают множественные врожденные пороки раз­вития (табл. 8.5). Смертность среди новорожденных с синдро­мом трисомии 13 в первые недели жизни очень высока.

Таблица 8.5. Основные клинические проявления синдрома Патау

Симптомы	Частота встречаемости, %
Глубокая задержка умственного и физиче­ского развития	100
Микроцефалия	70
Предположительно глухота	70
Гипотония	45
Судороги	45
Дефекты скальпа	30
Гипертелоризм	90
М икрофтал ьмия	65
Эпикант	65
Отсутствие бровей	30
Колобома радужки	30
Низко посаженные, уродливые уши	90
Расщелина губы и/или неба	65
Короткая шея	65
Врожденный порок сердца (ДМЖП, ДМПП, коарктация аорты)	65

Симптомы	Частота встречаемости, %
Единственная пупочная артерия	30
Паховые и пупочная грыжи	30
Омфалоцеле	15
Капиллярная гемангиома	65
Полидактилия	65
Расщелина кистей	20
Косолапость	20
Аномалии почек	90

Цитогенетически обычно выявляется регулярная трисомия 18, повторный риск для которой низкий. Изредка встречаются случаи 13-D робертсоновских транслокаций. Риск для носите­лей таких транслокаций повторных случаев трисомии 18 у по­томства существенно ниже, чем при синдроме Дауна, и со­ставляет менее 1 %.

Еще реже, чем трисомии 13 и 18, встречаются полные или частичные трисомии по другим аутосомам, в частности по хро­мосомам 8, 9, lq, 2р, 2q, 3q, 5р и т.д. Практически все они про­являются множественными врожденными пороками развития.

Трисомии или в более общем виде полисомии по половым хромосомам встречаются почти так же часто, как и трисомия по хромосоме 21. Кариотипы с дополнительными хромосома­ми X и Yпредставлены в табл. 8.6.

Таблица 8.6. Полисомии по половым хромосомам

Тип хромосомных нарушений	Частота, %	Частота в популяции
Синдром Клайнфе	л т е р а	1 на 1000 мужчин
47,ХХУ	82
48,XXXY	3
49XXXXY	<1
Мозаики	8
Прочее	6
Полисомия Jf		1 на 1000 женщин
47,ХХХ	>98
48,ХХХХ	Редко
49,ХХХХХ	Редко
Мозаики	Редко
Полисомия Y		1 на 1000 женщин
47,XYY	>98
Прочее	Редко

Как видно из табл. 8.6, наличие хромосомы Yпри синдро­ме Клайнфелтера независимо от числа дополнительных хро­мосом X определяет развитие мужского пола. Самым частым является кариотип 47,XXY(табл. 8.7).

Таблица 8.7. Основные клинические проявления синдрома Клай­нфелтера при кариотипе 47,XXY

Симптомы	Частота встречаемости, %
Высокий рост, астеничное телосложение	80
Умственная отсталость	5
Маленькие наружные половые органы	50
Гистологические доказательства наруше­ний сперматогенеза	100
Гинекомастия	55
Сниженный уровень тестостерона	80
Повышенный уровень гонадотропина	75
Плохой рост волос на лице	80

Клинические проявления синдрома Клайнфелтера усили­ваются с увеличением числа хромосом X в кариотипе. Из мо­заичных кариотипов самым частым является 46,XY/47,XXY. Встречаются также мозаики 46,XX/47,XXY; 46,XY/47,XXY/

47. XXYY и 47,XXY/48,XXYY.

У женщин с дополнительными хромосомами X, число ко­торых может доходить до 4, клинические проявления синдро­ма полисомии по хромосоме X могут либо вовсе отсутство­вать, либо проявляться небольшой умственной отсталостью. Такие женщины, как правило, фертильны, а кариотип их по­томства обычно нормальный.

Мужчины с кариотипом XYY встречаются относительно часто. Клинических проявлений этот кариотип не имеет, но считают, что мужчины XYY более высокого роста, чем в сред­нем в популяции, и более агрессивны.

Моносомии. Моносомия у человека известна только в от­ношении хромосомы X. Общее название для разных типов моносомий по хромосоме X — синдром Шерешевского—Терне­ра (частота в популяции 1 на 1000 женщин). Цитогенетиче­ское разнообразие, объединяемое под этим эпонимом, пред­ставлено в табл. 8.8.

Женщины с синдромом Шерешевского—Тернера имеют достаточно характерный фенотип, который включает симпто­мы, указанные в табл. 8.9.

Синдром Шерешевского—Тернера возникает не только при полной, но и частичной моносомии по хромосоме X,

Таблица 8.8. Цитогенетические нарушения при синдроме Шере- шевского—Тернера

Тип хромосомных нарушений	Частота, %
45,X	57
46,X,i(Xq) и мозаики с линиями клеток i(Xq)	17
46,X,del(Xq) и мозаики с линиями клеток del(Xq)	1
Мозаики 45,Х/46,XX; 45,X/47,XXX	12
Мозаики 45,Х/46,XY	4
Прочее [del(Xp), г(Х), мозаики]	9

Таблица 8.9. Основные клинические проявления синдрома Ше- решевского—Тернера

Симптомы	Частота встречаемости, %
Низкий рост	97
Первичная аменорея	96
Стерильность	70
Лимфатический отек кистей и стоп при рождении	40
Крыловидные складки на шее	53
Пороки сердца	20
Пороки развития почек	40
Умственная отсталость	18
Высокое небо	45
Широкая грудная клетка, часто с деформацией	40
Cubitus valgus	48
Снижение слуха	53

когда отсутствует длинное или короткое плечо этой хромосо­мы. Значительный процент случаев синдрома обусловлен мо- заицизмом. Основные типы мозаичных кариотипов при син­дроме Шерешевского—Тернера представлены в табл. 8.8.

Моносомики по аутосомам нежизнеспособны. Однако описаны, а в некоторых случаях достаточно хорошо изучены частичные моносомии или делеции и обусловленные ими хромосомные болезни.

Делеция короткого плеча хромосомы 4 (синдром 4р, или синдром Вольфа—Хиршхорна). Впервые эта делеция была описана в 1965 г. Ее клинические проявления приведены в табл. 8.10.

Симптомы	Частота встречаемости, %
Глубокая умственная отсталость	100
Микроцефалия	91
Затруднения при глотании	76
Дефект скальпа по средней линии	14
Низкая масса тела при рождении	89
Судороги	47
Гипертелоризм	74
Колобома радужки	31
Антимонголоидный разрез глаз	74
Преаурикулярные синусы, или выросты	33
Расщелина губы и/или неба	57
Гипоспадия или крипторхизм у мальчиков, гипоплазия матки у девочек	64
Крючковатый нос	64
Низко посаженные, уродливые уши	69
Пороки сердца	55
Косолапость	70
Микрогнатия	55
«Обезьянья» складка	70

Делеция короткого плеча хромосомы 5 (синдром 5р-, или синдром «кошачьего крика»). Хромосомная природа синдро­ма 5р- была установлена Ж.Леженом с сотрудниками в 1963 г. у новорожденного с задержкой развития, микроцефалией и своеобразным плачем, похожим на крик кошки. Клиниче­ские проявления синдрома 5р- имеют много общего с синд­ромом 4р- (табл. 8.11).

С возрастом фенотип больных существенно меняется. Больные обычно низкого роста, у них удлиненное лицо, неред­ко асимметричное, плохое развитие мышечной системы, ско­лиоз, преждевременное поседение и неправильный прикус.

Приблизительно 85 % всех случаев синдрома являются спорадическими, 15 % наследуется от фенотипически норма­льных родителей, носителей сбалансированной хромосомной перестройки (транслокации или инверсии).

Делеции короткого плеча всех акроцентрических хромо­сом практически не имеют каких-либо серьезных клиниче­ских проявлений.

Как отдельные нозологические формы (синдромы) описа­ны делеции 18р, 18q, 21q и 22q.

Симптомы «	Частота встречаемости, %
Низкая масса тела при рождении	100
Умственная отсталость	100
Затруднения при глотании	30
Плач, похожий на крик кошки	100
Дыхательный стридор	60
Ларингомаляция	20
Микроцефалия	90
Гипертелоризм	70
Косоглазие	50
Антимонголоидный разрез глаз	50
Низко посаженные, уродливые уши	60
Микрогнатия	60
«Обезьянья» складка	70

В ядре каждой соматической клетки организма человека в норме содержится 46 хромосом. Набор хромосом каждого индивидуума, как нормальный, так и патологический, на­зывают кариотипом. Из 46 хромосом, составляющих хро­мосомный набор человека, 44 или 22 пары представляют аутосомные хромосомы, последняя пара — половые хро­мосомы. У женщин конституция половых хромосом в норме представлена двумя хромосомами X, у мужчин — X и Y. Хромосомы одной пары называют гомологами, или гомологичными хромосомами. В половых клетках (спер­матозоидах и яйцеклетках) содержится гаплоидный набор хромосом, т.е. 23 хромосомы.

В каждой хромосоме выявляется перетяжка, которую называют центромерой. По положению центромеры хро­мосомы классифицируют на метацентрические, акроцент- рические и субметацентрические.

Материал, из которого построены хромосомы, называ­ют хроматином. Он состоит из ДНК и окружающих ее ги- стонов и других белков. Ту часть хроматина, которая сла­бо окрашивается специальными красителями для хромо­сом, называют эухроматином, а ту, которая окрашивается интенсивно, — гетерохроматином. Считают, что эухрома- тиновые районы хромосом содержат активно экспрессиру­ющиеся гены, гетерохроматиновые районы, напротив, со­держат неактивные гены и неэкспрессирующиеся повто­ряющиеся последовательности ДНК.

Соматическая клетка может находиться в двух состояни­ях — интерфазе и делении. Смену этих состояний друг другом Называют клеточным циклом. Во время интерфазы клетка удваивает свое содержимое, включая хромосомы. Интерфазу принято делить на три стадии: Gl, S и G2. На стадии G1 в клетке происходит синтез РНК, белков и осу­ществляется весь сложный комплекс метаболизма. На ста­дии S происходит репликация ДНК. На стадии G2 исп­равляются ошибки, допущенные при репликации ДНК, и происходят другие процессы, подготавливающие клетку к митозу.

Процесс деления соматических клеток, во время кото­рого также происходит деление ядра, называют митозом. До вхождения клетки в митоз каждая хромосома представ­лена двумя идентичными нитями, которые являются резу­льтатом репликации ДНК во время фазы синтеза клеточ­ного цикла. Эти нити называют хроматидами. Во время деления ядра клетки хроматиды каждой хромосомы расхо­дятся в две вновь возникшие клетки. Таким образом, в со­матических клетках на протяжении всей жизни человека сохраняется одно и то же число хромосом и, следователь­но, все соматические клетки генетически идентичны друг другу.

Митоз принято делить на отдельные стадии (или фазы): профазу, прометафазу, метафазу, анафазу и телофазу.

Мейозом называют процесс деления ядер зародышевых клеток при их превращении в гаметы. Мейоз включает два деления клеток, которые называют соответственно мейо­зом I и мейозом И. Каждое из этих делений формально состоит из тех же стадий, что и митоз: профазы, метафа­зы, анафазы и телофазы. Мейоз I называют также редук­ционным делением, так как в результате этого деления число хромосом во вновь образующихся клетках уменьша­ется в 2 раза. Мейоз II по механизму сходен с обычным митозом, но митотически делится удвоенный гаплоидный набор хромосом. В результате второго мейотического де­ления образуются в мужском гаметогенезе две спермати- ды, а в женском гаметогенезе — яйцеклетка, так как из второй дочерней клетки образуется так называемое напра­вительное тельце. Мейоз объясняет многие генетические феномены, в том числе менделевские правила наследова­ния.

Различают два основных типа хромосомных мутаций — численные и структурные. Численные мутации делятся на анэуплоидии, когда мутации выражаются в утрате или по­явлении дополнительной одной либо нескольких хромо­сом, и полиплоидии, когда увеличивается число гаплоид­ных наборов хромосом. Потерю одной из хромосом назы­вают моносомией, а возникновение дополнительного го­молога у пары хромосом — трисомией. Обычно трисомии возникают в результате нарушения расхождения гомоло­гичных хромосом в анафазе мейоза I. В результате в одну дочернюю клетку попадают обе гомологичные хромосомы, а во вторую дочернюю клетку не попадает ни одна из хро­мосом бивалента. Иногда, однако, трисомия может быть результатом нарушения расхождения сестринских хрома- тид в мейозе II. В этом случае в одну гамету попадают две совершенно одинаковые хромосомы, что при оплодотво­рении нормальным спермием даст трисомную зиготу. Данный тип хромосомных мутаций, ведущих к трисомии, называют нерасхождением хромосом.

Структурные хромосомные мутации представлены транслокациями (реципрокными и робертсоновскими), делециями, инсерциями, инверсиями (парацентрическими и перицентрическими), кольцами и изохромосомами. Структурные мутации хромосом могут возникать только в результате разрыва хромосом с последующим воссоедине­нием, сопровождающимся нарушением исходной конфи­гурации хромосом. Структурные хромосомные мутации могут быть сбалансированными или несбалансированны­ми. При сбалансированных мутациях нет утраты или из­бытка генетического материала, поэтому они не имеют фенотипических проявлений, кроме тех случаев, когда в результате разрыва хромосомы в месте разрыва оказывает­ся функционально важный ген. У носителей сбалансиро­ванных хромосомных мутаций могут образовываться не­сбалансированные по хромосомному набору гаметы в ре­зультате нарушений в распределении хромосомного мате­риала в мейозе, и как следствие этого у плода, возникшего от оплодотворения такой гаметой, хромосомный набор окажется также несбалансированным. При несбалансиро­ванном хромосомном наборе у плода развиваются тяже­лые клинические проявления патологии, как правило, в виде комплекса врожденных пороков развития.

При численных аномалиях как половых хромосом, так и аутосом нередко обнаруживают мозаицизм, проявляю­щийся одновременным существованием в организме как эуплоидных, так и анэуплоидных клеток в разных пропор­циях. Мозаицизм может возникнуть вследствие митотиче­ского нерасхождения или из-за потери одной из хромосом в результате анафазного отставания.

Недавно установлено, что причиной ряда синдромов, тип наследования которых оставался неизвестным, так как они встречались почти всегда в виде изолированных

случаев, являются микроделеции. Самыми известными и частыми наследственными синдромами, обусловленными микроделециями района 15qll—ql3, являются синдром Прадера—Вилли и синдром Энжельмена.

После того как в 1956 г. были разработаны методы ана­лиза хромосом человека, за короткое время была установ­лена хромосомная природа многих заболеваний, в том числе синдрома Дауна (47,XX/XY, +21), синдрома Клайн­фелтера (47,XXТ), синдрома Шерешевского—Тернера (45,X) и некоторых других синдромов аутосомных трисо- мий. В настоящее время различают почти 1000 хромосом­ных синдромов, их вклад в спонтанные аборты, неоната­льную смертность и заболеваемость весьма значительный. Большинство хромосомных болезней характеризуется на­личием множественных врожденных пороков развития.