3. Особенности проявления менделевских правил наследования в медицинской генетике

У человека по понятным причинам невозможны контро­лируемые скрещивания. Кроме того, число детей в семье, как правило, бывает небольшим. Для того чтобы доказать ауто- сомно-доминантный или аутосомно-рецессивный характер наследования заболевания, необходимо собрать достаточно большое число семей с большим числом детей в этих семьях. Если учесть, что абсолютное большинство наследственных заболеваний встречается редко, то становится ясно, что чаще всего медицинскому генетику приходится пользоваться упро­щенными требованиями к доказательствам определенного типа наследования. Эти упрощенные требования вытекают, однако, из менделевских правил наследования. Правильно будет сказать, что заключение при таком типе анализа сво­дится к тому, что в исследуемой родословной сегрегация того или иного заболевания не противоречит определенному мен- делевскому типу наследования.

Обычно в поле зрения медицинского генетика попадает семья, в которой есть больной или больные с предположите­льно наследственным заболеванием. Для такой семьи обычно собирают родословную, т.е. устанавливают предков родите­лей и их родственников и описывают статус их здоровья, а также другие сведения. Принято представлять родословную графически, используя для этого определенные символы

db

i

О Здоровая женщина | | Здоровый мужнина ф Больная женщина В Больной мужчина

Q ГП Супружеская пара

Близнецы

Женщина - носитель ^ Х-сцепленного заболевания

Спонтанный аборт

q

Близкородственный брак

Ядерная семья (родители и дети); дети одной супружеской пары (родные -п братья и сестры) называются сибством, [_) а каждый отдельный ребенок - сибсом

о.

(То

Щ Пробанд, член родословной, обычно больной, г с которого начинается исследование

J/f Умерший член родословной

Рис. 5.1. Некоторые символы, принятые при составлении родослов ных.

(рис. 5.1). Именно такая родословная становится предметом анализа медицинского генетика.

В главе, посвященной истории медицинской генетики, указывалось, что в 1966 г. появилось первое издание книги В.МакКьюсика «Менделевское наследование у человека. Ка­талог аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных и ^-сцепленных фенотипов*», в котором, как и положено в ка­талоге, были собраны сведения о различных состояниях нор­мальных и патологических у человека, которые обнаружива­ют менделевское наследование. В абсолютном большинстве случаев установление типа наследования заболеваний, пред­ставленных в этом каталоге, основывалось на указанных вы­ше принципах. В связи с нестрогостью этих принципов неко­торые заболевания переходили из одного каталога в другой по мере накопления материала и появления новых изданий. В настоящее время в этой книге, которая перестала переиз­даваться с 1994 г. и существует в постоянно пополняющейся версии on line (адрес в Интернете http://www.ncbi.nlm.nih. gov/Omim/), представлены описание и библиография более

5. тыс. фенотипов, из них с установленным типом наследо­вания считается менее 10 тыс. Основную часть описанных фенотипов составляют те, которые наследуются аутосомно- доминадтно и аутосомно-рецессивно. Их около 12 тыс. Из них с установленным типом наследования считается около

9. тыс. Следует добавить, что заболевания с этими типами на­следования составляют в соответствующих каталогах пример­но половину списков. За 35 лет, прошедших с момента пер­вого издания книги В.МакКьюсика, число описаний менде- лирующих фенотипов у человека выросло более чем в 8 раз.