Часть I. Общая нозология

ственно изменены, то возникает патологический процесс. Факторы внутренней среды - это в ко­нечном счете результат взаимодействия генети­ческих и средовых факторов в онтогенезе, пото­му что уровень гормонов в организме, особенно­сти обмена веществ, иммунологические реакции - все это исходно определяется функционирова­нием соответствующих генов.

Наследственные факторы, определяющие ос­нову внутренней среды организма в широком смысле слова, принимают самое непосредствен­ное участие в формировании патологических про­цессов, выступая в роли либо этиологического, либо патогенетического фактора заболевания. Процессы выздоровления и исхода болезни при прочих равных условиях во многом определя­ются генетической конституцией организма. Более того, генетические факторы существенно определяют даже смертность в возрасте от 20 до 60 лет. Об этом можно судить на основании об­стоятельного близнецового исследования. Кон­кордантность близнецов по смертности в возрас­те 20 - 60 лет от всех болезней составила у моно­зиготных пар 30,1% , а у дизиготных - 17,4%. Даже по смертности от травм конкордантность у монозиготных близнецов выше (6,9%), чем у дизиготных (3,9%).

Все существующие болезни человека (более 30 тыс.) в зависимости от роли наследственных (G) и средовых (Е) факторов в их развитии мо­гут быть расположены на линии в данных (G-genome, геном; E-environment, среда) коорди­натах (рис. 18).

Первая группа - это наследственные болезни, при которых проявление патологического дей­ствия мутации как этиологического фактора практически не зависит от среды. Последняя может только менять выраженность симптомов болезни и тяжесть ее течения. К заболеваниям этой группы относятся хромосомные и генные наследственные болезни с полным проявлением (болезнь Дауна, нейрофиброматоз, гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, ахондроплазия и т.д.), а также врожденные аномалии развития полигенной природы. Болезнь может проявлять­ся не обязательно в детском, но и в любом воз­расте, в соответствии с временными закономер­ностями генной экспрессии (например, средний возраст начала хореи Гентингтона равен 38-40 годам).

Во второй группе болезней наследственность

Рис. 18. Соотносительная роль генетических (G) и средовых (Е) факторов в развитии болезней человека: 1- «строго» наследственные болезни;

2. - болезни с наследственной предрасположенностью;

3. - «ненаследственные» болезни

может являться этиологическим или патогене­тическим фактором, но для пенетрантности му-тантных генов необходимы соответствующие факторы окружающей среды. К таким заболева­ниям относятся, например, некоторые формы подагры, диабета, а также фармако- и экогене-тические реакции. Подобные заболевания и па­тологические реакции обычно проявляются нео­жиданно в разном возрасте при первом контак­те с проявляющим внешним фактором, специфи­ческим для каждого мутантного гена. Чаще для этой группы болезней этиологическими факто­рами являются многочисленные средовые влия­ния, однако частота возникновения и тяжесть течения болезней существенно зависят от наследственного предрасположения (как в ин­дивидуальном варианте, так и в групповом). К заболеваниям этой группы относятся атероск­лероз, гипертоническая болезнь, туберкулез, эк­зема, псориаз, язвенная болезнь и др., т.е. это болезни с наследственным предрасположением, или мультифакториальные заболевания.

В происхождении болезней третьей группы наследственность не играет этиологической роли (ненаследственные болезни). Сюда относится большинство травм, инфекционных заболеваний, ожогов и т.д. Однако генетические факторы мо­гут влиять на течение патологических и восста­новительных процессов.

4.1.3. Мутации как этиологический фактор наследственной патологии

Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и