- •Лекарственные формы для инъекций
- •Оглавление
- •Контрольные вопросы
- •1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Стеклодрота
- •Получение безвакуумных ампул
- •5. Подготовка ампул к наполнению
- •Мойки ампул
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •Через мембрану
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •При помощи фильтра-грибка
- •14. Ампулирование
- •Раствора из капилляров
- •14. 3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •Чистоты раствора в ампулах
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •Инъекционных растворов
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Способы изготовления эмульсий:
- •Характеристика наиболее распространенных эмульсий
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с мечеными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц-ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •9) Подготовка ампул к наполнению включает операции:
- •Литература
- •Учебное издание
- •Лекарственные формы для инъекций
19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
1) Щелочность. Метод основан на воздействии на образцы стекла площадью 0,10-0,15 дм2 смеси равных объемов 0,5 М раствора натрия карбоната и 0,1 М раствора натрия гидроксида при кипении в течение 3 ч.
Перед испытанием и после воздействия щелочных соединений образцы тщательно моют, высушивают при температуре 140 0С до постоянной массы и взвешивают. Щелочность стекла Х (мг/дм2) рассчитывают по формуле:
Х= m-m1/ S,
где: m – масса образца до обработки, мг;
m1– масса образца после воздействия щелочей;
S – площадь поверхности образца, дм2.
Проводят три испытания и по среднеарифметическому значению определяют класс щелочности.
Класс щёлочности |
Среднеарифметическое значение щёлочности, мг/дм2 |
1 2 3 |
до 75 свыше 75 до 175 свыше 175 |
2) Водостойкость. Подготавливают 3 пробы из 300 г измельченного до 0,315 мм стекла с массой по 11,0 г, обезжиривают этанолом и ацетоном, сушат при температуре 140 ОС. Три точные навески по 10,0 г помещают в конические колбы вместимостью 250 мл с 50 мл свежепрокипяченной воды дистиллированной с доведением рН до исходного (5,5). В две контрольные колбы наливают только свежепрокипяченную воду дистиллированную. Колбы закрывают и автоклавируют 30 мин при температуре 120 OС (0,1-0,11 мПа). Затем их охлаждают, до6авляют по 2 капли метилового красного и титруют 0,02 моль/дм3 раствором кислоты хлороводородной до перехода окраски раствора от желтого цвета до оранжевого.
Водостойкость стекла Х (мл/г) при температуре 121 оС вычисляют по формуле:
Х= Y1-Y2/ m ,
г де: Y1 – объем раствора кислоты хлороводородной, израсходованный на титрование испытуемого раствора, мл;
Y2 – средний объем раствора кислоты хлороводородной, израсходованной на титрование каждого из двух контрольных опытов, мл;
m – масса стекла, гр.
Проводят три испытания и по среднеарифметическому определяют класс водостойкости.
Класс водостойкости |
Расход 0,02 м раствора кислоты хлороводородной при титровании, мл/г |
1 2 3 |
До 0,10 От 0,10 до 0,85 От 0,85 до 1,50 |
Примечание: 1 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной эквивалентен 0,62 мг натрия оксида.
3) Термическая устойчивость. Ампулы в количестве 50шт. выдерживают при температуре 18 оС 30 мин., помещают в кассеты в сушильный шкаф. Не менее чем на 15 мин. при температуре, указанной в ГОСТе. Кассеты выгружают из шкафа быстро, за 5 с, погружают в воду с температурой 20 ± 1 оС ниже уровня её повepхности и выдерживают не менее 1 мин. Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку, Ампулы из стекла НС-3 должны оставаться целыми и выдерживать перепад температур, равный 160 ОС, НС-1 – 130 ОС, СНС-l –150 ОС и АБ-l – 110 0С. Если результаты неудовлетворительны, то испытание проводят на удвоенном количестве ампул той же партии (т.е. берут 100 штук) и повторный результат считается окончательным.
4) Химическая стойкость ампул. Для испытания берут разное количество ампул в зависимости от их вместимости: 0,3 мл – 150, от 1 до 5 мл – 50, от 5 до 20 мл – 20 и свыше 20 мл – 10 штук. У отобранных ампул проверяют качество отжига, вскрывают капилляры, промывают 2 раза водой очищенной, нагретой до температуры 65 ± 5 ОС, дважды ополаскивают и заполняют водой очищенной, имеющей значение рН 6,0 ± 0,2, до номинальной вместимости. Значение рН воды при необходимости доводят до нормы 0,01 н раствором кислоты хлороводородной или 0,01 н раствором натрия гидроксида. Ампулы запаивают и стерилизуют паром под давлением в строго регламентированном режиме нагрева при 0,1-0,11 мПа (121 ±1 ОС) в течение 30 мин. За 10 мин. снижают давление до атмосферного, охлаждают ампулы до температуры 20 ±5 оС не более чем за 60 мин. Проверяют герметичность. Вскрывают капилляры и берут для одного определения на pH-метре 15 мл. Параллельно проводят не менее 3 определения для ампул до 6 мл и 5 измерений для ампул вместимостью от 10 до 50 мл.
До стерилизации паром под давлением измеряют 5-6 раз значения рН исходной воды. Установлены нормы изменения рН для ампул: из стекла НС-3 на 0,9; СНС-1 – 1,2; НС-l – 1,3; АБ-1 на 4,5.
5) Остаточные напряжения. Они образуются при изготовлении ампул за счет неравномерного нагрева разных участков дрота. Капилляр и донышко ампул нагреваются до расплавления стекла, корпус – незначительно. В местах резкого контраста температур образуются напряжения. Кроме этого, наружная поверхность сильно нагреваемых участков стенки ампулы значительно быстрее охлаждается за счет контакта с окружающим воздухом и быстро затвердевает, а внутри слои стекла охлаждаются медленнее и дольше находятся в расплавленном состоянии, что также вызывает образование внутренних напряжений. Остаточные напряжения определяют с помощью поляризационно-оптического метода по разности хода лучей в образце, связанной с наличием остаточных напряжений, на полярископе – поляриметре ПКС-125, ПКС-250-и на полярископе ПКС-500. Разность хода лучей ∆ (нм) вычисляют по формуле:
∆=λ*φ / 180 ,
где: λ – при зеленом светофильтре (540 нм);
φ – угол поворота лимба, анализатора, град.
Разность хода, отнесенную к 1 см пути луча в стекле,. ∆1 млн-1, вычисляют по формуле:
∆1 =∆ / l,
где: l – длина пути луча в напряженном стекле, см.
Не допускается остаточное напряжение, содержащее удельную разность хода ∆1 более 8 млн-1.
6) Светозащитные свойства. Эти свойства испытывают с помощью метода светопропускания в области спектра от 290 до 450 нм с интервалом 20 нм. Из цилиндрической части ампулы вырезают образец, протирают его и помещают параллельно щели спектрофотометра СФД-2. Максимальный процент светопропускания должен составлять 35% при толщине стенки от 0,4 до 0,5 мм; 30% – от 0,5 до 0,6 мм; 27% – от 0,6 до 0,7 мм; 25% – от 0,7 до 0,8 мм и 20% – от 0,8 до 0,9 мм. Допустимые пределы показывают, что для полной светозащиты ампулы необходимо укладывать в картонные упаковки, лучше черного или красного цвета.