- •Лекарственные формы для инъекций
- •Оглавление
- •Контрольные вопросы
- •1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Стеклодрота
- •Получение безвакуумных ампул
- •5. Подготовка ампул к наполнению
- •Мойки ампул
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •Через мембрану
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •При помощи фильтра-грибка
- •14. Ампулирование
- •Раствора из капилляров
- •14. 3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •Чистоты раствора в ампулах
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •Инъекционных растворов
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Способы изготовления эмульсий:
- •Характеристика наиболее распространенных эмульсий
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с мечеными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц-ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •9) Подготовка ампул к наполнению включает операции:
- •Литература
- •Учебное издание
- •Лекарственные формы для инъекций
Факторы, влияющие на гидролиз солей
Химическая природа соли. Химическая природа соли определяется силой компонентов кислоты и основания, её образующих. Гидролизу подвергаются те соли, у которых оба компонента слабые и могут образовывать малодиссациирующий компонент. Если соль образована сильной кислотой и сильным основанием (например, натрия хлорид), то она гидролизу не подвергается и водные растворы её дают нейтральную реакцию.
рН. Изменение содержания Н+ и ОН--ионов в растворах солей может влиять на степень гидролиза и направлять его в желaтeльную сторону.
Температура. С повышением температуры резко возрастает степень диссоциации воды. Следовательно, резко увеличивается концентрация Н+- и ОН--ионов, возрастает вероятность столкновения этих ионов с ионами солей с образованием свободно диссоциирующих продуктов гидролиза.
Концентрация соли. При повышении концентрации гидролиз соли возрастает, если один из компонентов соли сильный электролит. Если оба компонента слабые, то степень гидролиза от концентрации не зависит.
Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
В общем случае выглядит следующим образом:
ВА + НОН В+ + ОН-+ НА
г идролиз по аниону
ВА: серебра нитрит, натрия тиосульфат, натрия кофеин-бензоат и т.д.
Гидролитическое разрушение данных веществ усиливается в кислой среде. Для подавления данного типа гидролиза необходимо создать щелочную среду. Для этого используют 0,1 н раствор натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната.
Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
Д анный тип гидролиза в общем случае выглядит следующим образом:
В А + НОН ВОН + Н++ А-
гидролиз по катиону
ВА: соли стрихнина, омнопона, синтетические азотистые соединения и т.д.
Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка водородных ионов, сдвигает равновесие влево. Уменьшение концентрации ионов водорода в растворе, например, в результате выщелачивания стекла, сдвигает равновесие вправо, т.е. усиливает гидролиз. Нагревание раствора во время стерилизации увеличивает степень диссоциации воды и повышает рН раствора за счет выщелачивания стекла. Это также вызывает значительное усиление гидролиза, что приводит к накоплению в растворе труднорастворимого основания.
Если основания алкалоидов являются относительно сильными или достаточно хорошо растворимыми в воде, то при повышении рН выпадение осадка не происходит (эфедрин основание). Иногда свободное основание не выпадает в осадок вследствие способности реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов (морфин, апоморфин, адреналин и др.). Однако, несмотря на отсутствие внешних изменений, лекарственное вещество гидролизуется и фармакологическое действие его снижается.
Для подавления данного типа гидролиза создается кислая среда за счет добавления 0,1 н раствора кислоты хлороводородной. Количество кислоты зависит от свойств препарата.
Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
В общем случае выглядит следующим образом:
B A + HOH BOH + НA
не диссоциируют
Предотвратить гидролиз таких солей можно добавлением ПАВ. В фармации данный вид гидролиза встречается редко.