- •Лекарственные формы для инъекций
- •Оглавление
- •Контрольные вопросы
- •1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Стеклодрота
- •Получение безвакуумных ампул
- •5. Подготовка ампул к наполнению
- •Мойки ампул
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •Через мембрану
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •При помощи фильтра-грибка
- •14. Ампулирование
- •Раствора из капилляров
- •14. 3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •Чистоты раствора в ампулах
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •Инъекционных растворов
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Способы изготовления эмульсий:
- •Характеристика наиболее распространенных эмульсий
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с мечеными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц-ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •9) Подготовка ампул к наполнению включает операции:
- •Литература
- •Учебное издание
- •Лекарственные формы для инъекций
Гидролиз сложных эфиров
В общем случае выглядит следующим образом:
O O
R -C + HOH R-C + R1-OH
O-R1 OH
эфир кислота спирт
O
R -C : новокаин, скополамин, спазмолитин
O-R1
Гидролиз данных соединений идет как в кислой, так и в. щелочной среде.
Однако, кислотный гидролиз является обратимым, а щелочной – необратимым, так как приводит к образованию спирта и соли кислоты, поэтому его скорость в тысячи раз превышает скорость кислотного гидролиза. Для подавления гидролиза сложных эфиров используют 0.1 н раствор HCI.
Гидролиз аминов кислот
В общем случае выглядит следующим образом:
О О
R -С + НОН R-С + NH3
NH2 ОН
амид кислота аммиак
Данный гидролиз идет очень медленно, поэтому водные растворы амидов достаточно устойчивы. Для стабилизации используют неионогенные и аниоиоактивные ПАВ. Уменьшение скорости разложения ЛВ в данном случае обусловлено образованием мицелла-асоциатов молекул ПАВ. Используют для подавления гидролиза анестетиков и антибиотиков.
Гидролиз сложных углеводов
Дисахарид лактозы или сахар гидролизуется с образованием глюкозы и фруктозы, а лактоза – с образованием глюкозы и галактозы. Для подавления гидролиза используют также неионогенные или анионактивные ПАВ
Гидролиз сердечных гликозидов
Данный тип гидролиза происходит под действием ферментов и кислот. Идет с образованием агликона и сахарной части. Для подавления гидролиза сердечных гликозидов используют буферные растворы (фосфатный, ацетатный). Наименее устойчивы в водных растворах кордиенолиды, в сахарную часть которых входит 2-дезоксисахар. Найденные для него оптимальные пределы рН составляют всего 0,5-0,6 единицы этого показателя. Процессы разрушения кордиенолидов сопровождаются понижением их биологической активности или же полной её потерей.
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
Легкоокисляющимися являются вещества, которые содержат функциональные группы с подвижным атомом водорода (глюкоза, аскорбиновая кислота, адреналин, викасол, производные фенотиазина и др.). Процесс окисления происходит в результате присутствия кислорода в воде и над раствором и усиливается во время тепловой стерилизации. Продукты окисления обычно более токсичные или физиологически неактивные соединения.
Согласно теории цепных реакций процесс окисления начинается с взаимодействия свободного радикала с молекулой вещества. Свободные радикалы образуются под действием инициирующих факторов:
- световой энергии;
- тепловой энергии;
- примесей веществ, легко распадающихся на ионы и т.д.
Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений, которую схематично можно представить следующим образом:
hv,свет 02 RН
R R. RO2. ROOH R.
и т.д.
окисляемый алкильный перекисный гидроперекисный
субстрат радикал радикал радикал
Для подавления процесса окисления используют специальные вещества-антиоксиданты (восстановители, ингибиторы), которые делят на три группы:
1. Вещества, реагирующие с алкильным радикалом R., в результате чего в R02. будет превращаться только часть R. (хиноны, нитросоединения, йод, многоядерные ароматические соединения типа антрацена). Эффективны только в условиях недостатка кислорода, поэтому в фармации не применяются.
2. Вещества, реагирующие с перекисным радикалом R02., что снизит образование ROOH (фенолы, нафтолы, ароматические амины, аминофенолы). Данные антиоксиданты считаются наиболее эффективными ингибиторами процесса окисления.
3. Вещества, реагирующие с гидроперекисным радикалом ROOH, разрушающие гидропероксиды с образованием молекулярных продуктов (натрия сульфит и метабисульфит, тиомочевина, ронгалит, унитиол, тиомолочная кислота). Данная группа веществ так же достаточно эффективна. Стабилизирующее действие многих антиоксидантов основано на том, что они обладают большей интенсивностью окислительно-восстановительных процессов (низкий редокс-потенциал) и поэтому окисляются быстрее, чем лекарственные вещества, связывая кислород в растворе и в воздушном пространстве над ним. В качестве антиоксидантов для стабилизации легкоокисляющихся веществ могут использоваться вещества с более низким редокс-потенциалами. Например, редокс-потенциал кислоты аскорбиновой равен – 0,34, поэтому для её стабилизации можно применять натрия сульфит, редокс-потенциал которого равен 0,19.