стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК полимеразы А), стабилизирует кле точные мембраны, предотвращает поте рю компонентов клетки, ускоряет регене рацию гепатоцитов. Замедляет проникно вение в клетку некоторых гепатотоксиче ских веществ, в частности ядов бледной поганки — α аманитина и фаллоидина.

На экспериментальных моделях про демонстрировано уменьшение под влия нием силибинина скорости фиброзной трансформации ткани печени, что связы вается как с повышением клиренса сво бодных радикалов, так и с непосредст венным подавлением синтеза коллагена.

Фармакокинетика

Препарат медленно всасывается из пище варительного тракта (период полуабсорб ции — 2,2 ч). Метаболизируется в печени путем деконъюгации, затем реабсорбиру ется и включается в энтерогепатическую циркуляцию, в связи с чем концентрация препарата в плазме не достигает высоких значений. Силибинин экскретируется преимущественно (80%) с желчью в форме

глюкуронидов и сульфатов, в незначи тельной степени – с мочой. Т1/2 — 6,3 ч. Не кумулирует. После многократного приема по 140 мг 3 раза в день достигается ста бильный уровень выделения с желчью.

Показания

2токсические поражения печени, в ча стности отравление грибами (за рубе жом в тяжелых случаях применяется форма для внутривенного введения, не зарегистрированная в России);

2хронические гепатиты и циррозы, осо бенно при невозможности проведения этиотропной терапии.

При токсических гепатопатиях ускоряет нормализацию показателей цитолиза и синтетической функции печени. Имеются отдельные указания на повышение продол жительности жизни больных циррозом на фоне длительного лечения силибинином.

Противопоказания и предостереже& ния не описаны.

Побочные эффекты. Редко: диарея, аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие не описано.

Помимо этого адеметионин служит пред шественником других тиоловых соедине ний, таких как цистеин, таурин, коэнзим А. Наконец третья группа реакций, в кото рой принимает участие адеметионин — синтез полиаминов, имеет непосредствен ное отношение к процессам пролифера ции гепатоцитов и регенерации печени.

Экспериментальные и клинические дан ные свидетельствуют о том, что адеметио нин оказывает антиоксидантное, детокси цирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани и замедляет развитие фиброза. На фоне его применения у боль ных алкогольным циррозом отмечено повы шение исходно сниженных концентраций глутатиона, цистеина и таурина в сыворот ке и ткани печени, что свидетельствует о нормализации метаболических процессов. Известно, что основной токсический про дукт метаболизма этанола — ацетальдегид

— блокирует систему восстановления глу татиона, что обусловливает повреждение гепатоцитов продуктами перекисного окис ления липидов. Адеметионин, являясь доно ром сульфгидрильной группы, способствует ликвидации дефицита глутатиона.

Обладает умеренным антидепрессив ным эффектом, механизм которого не ясен.

Фармакокинетика

При приеме внутрь 400 мг однократно Cmax 0,7 мг/дл. Время достижения Cmax 2—6 ч. Биодоступность при приеме

внутрь 5%, при введении в/м — 95%. Связь с белками плазмы крови незначи тельная, проникает через ГЭБ. Незави симо от пути введения, отмечается зна чительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидко сти. Метаболизируется в печени. Т1/2 — 1,5 ч, экскретируется почками. Некото рые показатели фармакокинетики пред ставлены в таблице 9.1.

Показания

2Алкогольная болезнь печени на стадии хронического гепатита и цирроза.

2Лекарственные и токсические пора жения печени, особенно сопровождаю щиеся внурипеченочным холестазом.

При алкогольной болезни печени при менение адеметионина ведет к улучше нию общего самочувствия (по видимому, определенную роль играет антидепрес сивный эффект), снижению уровня сыво роточного билирубина, активности трансаминаз и γ ГТ. Имеются отдельные сообщения о статистически значимом по вышении выживаемости больных алко гольным циррозом. Так, в одном рандо мизированном исследовании двухлетняя выживаемость пациентов с компенсиро ванным и субкомпенсированным цирро зом (класс А и В по Чайлд Пью) состави ла 90% по сравнению с 73% в группе, по лучавшей плацебо. Эти результаты были подтверждены более поздней работой

той же группы: летальность или потреб ность в трансплантации печени за двух летний период при лечении адеметиони ном в дозе 1200 мг/сут снизилась с 29 до 12% по сравнению с группой плацебо.

При внутрипеченочном холестазе раз личного генеза назначение адеметионина ведет к уменьшению зуда (у некоторых пациентов — к его полному исчезнове нию), снижению уровней ЩФ и γ ГТ, в меньшей степени — сывороточного били рубина и трансаминаз.

Противопоказания и предостережения

2Гиперчувствительность к препарату.

2I и II триместры беременности.

Всвязи с недостаточным количеством клинических наблюдений препарат не обходимо с осторожностью применять в педиатрической практике.

Побочные эффекты

У некоторых больных отмечаются не приятные ощущения в эпигастрии, не

служащие, как правило, поводом для отмены ЛС.

Лекарственное взаимодействие не описано.

Литература

1.Буеверов А.О. Место гепатопротек" торов в лечении заболеваний печени. Бол. орг. пищевар. № 2, 2001; с. 16—18.

2.Гундерманн К."Й. Новейшие данные о ме" ханизмах действия и клинической эф" фективности эссенциальных фосфоли" пидов. Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол., 2002; с. 21—24.

3.Широкова Е.Н. Первичный билиарный цирроз: естественное течение, диа" гностика и лечение Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. № 3, 2002; с. 2—7.

4.Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S"adenosylmethionin in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo" controlled, double"blind, multicenter clin" ical trial. Hepatology, 1999; v. 30, p. 1081—1089.

5.Poupon R.E. Management of primary bil" iary cirrhosis resistant to UDCA therapy. J. Hepatol. 2000; v. 32, suppl. 2, p. 19—20.

во, чем свойственные организму насы щенные или мононенасыщенные жирные кислоты, и способствуют активации мем бронозависимых процессов обмена ве ществ, обеспечивая одновременно непре рывность и текучесть мембран.

EPL были тщательно изучены в 106 экспериментальных исследованиях на 30 различных моделях у 7 видов животных и в 186 клинических исследованиях, вклю чая 18 двойных слепых, с участием 11 206 пациентов. При помощи современных клинических, биохимических, гистологи ческих и электронномикроскопических методов подтверждено, что при токсичес ком повреждении печени, вызванном ле карственными средствами и химически ми веществами, остром вирусном и хро ническом гепатите, жировой дистрофии и циррозе печени EPL приводят к нормали зации структуры мембран и органелл клетки, уменьшению или исчезновению жировой дистрофии и некроза гепатоци тов и улучшению биохимических показа телей функции печени. Они влияют на мембраны всех структур печени, которые составляют до 80% ее массы и определяют дезинтоксикационный потенциал. Под влиянием EPL наблюдается уменьшение образования соединительной ткани, за медление развития фиброза печени, вы званного токсичными веществами, и ус корение регрессии предсуществующего фиброза. Предполагают, что эти эффекты обусловлены уникальной способностью основного компонента EPL (дилинолеоил фосфатидилхолина) активировать колла генозу липоцитов. EPL также способству ют увеличению количества клеток, уси ливающих продукцию коллагена, и уси лению синтеза фосфатидилхолинов. Ис следования позволяют предположить на личие у EPL и других важных механиз мов действия, обусловливающих их ком плексный гепатозащитный эффект, кото рый приводит к нормализации функции

печени и ферментной активности клеток печени; уменьшению уровня энергетиче ских затрат печени; восстанавлению и со хранению клеточной структуры печени и фосфолипидзависимых энзиматических систем; преобразованию нейтральных жиров и холестерина в формы, облегчаю щие их метаболизм; стабилизации физи ко химических свойств желчи; нормали зации обмена липидов, белков и детокси кационной функции; замедлению форми рования соединительной ткани.

EPL используют при хронических гепа титах, циррозе и жировой дистрофии пе чени, печеночной коме, лекарственном и алкогольном поражении печени, для про филактики рецидивов желчекаменной болезни, для предоперационной подго товки больных и послеоперационного ле чения, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных пу тях. Их назначают больным с поражени ем печеночных клеток при сахарном диа бете, радиационном синдроме и других заболеваниях и для лечения отравлений. EPL входят в стандарты лечения нарко логических больных (злоупотребление алкоголем, опийная, кокаиновая и канна биоидная наркомания, интоксикация и наркомания, вызванная другими стиму ляторами и галлюциногенами, седатив ными и снотворными веществами, лету чими растворителями), утвержденные Министерством здравоохранения РФ.

Показания к применению EPL постоян но расширяются. Так, в последнее время они получили широкое применение для лечения токсикозов беременности, для профилактики нарушений функции пе чени у беременных женщин и для лече ния псориаза. Они привлекают внимание исследователей и с точки зрения благо приятного воздействия на жировой обмен и окисление липопротеидов низкой плот ности. Таким образом, EPL могут рассма триваться не только в качестве гепато

протекторов, но и средств, обладающих антисклеротическим действием.

В настоящее время предпочтение ре комендуют отдавать препаратам EPL, не содержащим витаминных добавок, по скольку в клинических исследованиях доказано, что терапевтический эффект обеспечивают именно эссенциальные фосфолипиды. Препараты, содержащие в своем составе витамины, отличаются худшей переносимостью и имеют ряд других существенных недостатков: рез ко ограничивают суточную дозу; не поз воляют назначать длительные курсы ле

чения (3 мес и более) в связи с риском развития гипервитаминоза; не позволя ют принимать их пациентам с гиперчув ствительностью к витаминам.

Прототипом соединений, содержащих субстанцию EPL без витаминных доба вок, является Эссенциале Н (Авентис Фарма), эффективность и безопасность которого были подтверждены в адекват ных клинических исследованиях. По итогам 2002 г., Эссенциале Н занял вто рое место по продажам в аптечной сети России среди всех лекарственных пре паратов.