Онтогенез b-лимфоцитов

Предшественники В-лимфоцитов обнаружены в островках гемопоэтической ткани эмбриональной печени на 8-9-й неделе беременности. Затем образование В-клеток в ней прекращается и далее происходит в костном мозге.

Различают антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов (костный мозг) и антигензависимую дифференцировку В-лимфоцитов ( периферические органы иммунной системы)

Важную роль в контроле развития В-клеток костно-мозговое микроокружение – клетки стромы и молекулы межклеточного матрикса, а также вырабатываемые ими гуморальные факторы и в первую очередь ИЛ-7, миелопептиды, ИЛ-3.

Стадии дифференцировки В-лимфоцитов

1	ПСК	HLA-DR+
2	ЛСК	HLA-DR+, CD38+
3	Про-В	HLA-DR+, CD19+, CD79a,b
4	Пре-B1	Начало реорганизации генов, контролирующих тяжёлые и лёгкие цепи IgM
5	Пре-В2	Появление μ-цепи IgM, лёгкие цепи отсутствуют; CD20+, CD21+, CD72+
6	Незрелые В-клетки	Экспрессия лёгких цепей IgM (sIgM); BCR+, CD38-
7	Зрелые В-клетки	BCR+ (sIgM, sIgD); CD19+, CD20+, CD21+, CD22+, CD40+, CD72+, CD80+, CD86+, MHC I и II, рецепторы адгезии, для цитокинов, иммуноглобулинов, компонентов комплемента
8	Активированные В-клетки	Отсутствует sIgD, ориентация клеток на синтез Ig определённого класса; CD25+, CD69+, CD71+, CD95+, MHC II+
9	Плазмоцит	Отсутствие sIg, наличие cyIg одного из классов; CD38+

Плазматические клетки

Предполагается, что для превращения В-клетки в плазматическую клетку, секретирующую Ig требуется три сигнала: сигнал активации (антиген, ЛПС, ИЛ-4); сигнал пролиферации (ИЛ-5) и сигнал дифференцировки (ИЛ-6).

Это трехсигнальная схема формирования АОК.

Плазматические клетки (“фабрика антител”) в нормальных условиях почти отсутствуют в кровотоке. Основные зоны их локализации - мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта.

У плазматических клеток в отличие от В-клеток хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду. Такая продуктивность сочетается с короткой продолжительностью жизни: плазматические клетки существуют в среднем 2-3 дня.

Рис. 25. Плазматические клетки.

Каждый лимфоцит генетически запрограммирован синтезировать только один вид антител, представленных рецепторами для антигена на поверхностной мембране лимфоцита. Присоединение антигена к рецепторам активирует лимфоцит к пролиферации и дифференцировке, в результате чего возникает клон плазматических клеток, синтезирующих антитела к данному антигену.

Патология в системе b-лимфоцитов

1. Врожденная недостаточность В-лимфоцитов (синдром Брутона, селективный дефицит IgA, гипогаммаглобулинемия и др.).

1. Злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация В-клеток с возникновением лейкозов, лимфом, миеломатозов (пролиферация клона плазматических клеток в костном мозге, секреция моноклональных Ig).

1. Инфицирование В-клеток (вирус Эпштейна-Барра, инфекционный моноцитоз, СПИД).

1. Активация В-лимфоцитов (аутоиммунные заболевания).

1. Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергические заболевания).

1. Вторичные иммунодефициты гуморального звена.