4. Противосвертывающая система крови.

1. Антикоагулянты (блокируют различные фазы свертывания крови).

• Первичные антикоагулянты имеются в крови до начала свертывания.

• Антитромбин III (в основном образуется в эндотелии и в печени). Плазменныйц кофактор гепарина, при отсутствие гепарина его активность уменьшается в 700 раз. В активной форме составляет 90% всей антитромбиновой и 70% антикоагулятной активности крови. Ингибирует тромбин (IIa), а также Ха, IXa, XIa.

• Гепарин (сульфатированные полисахариды, образуются тучными клетками особенно печени и легких). Образует комплекс с антитромбином III, превращая его в активный антикоагулянт. В малых концентрациях ингибирует образование протромбиназы (I фазу), в высоких концентрациях тормозит все три фазы коагуляции, активирует фибринолиз. Комплекс гепарин + антитромбин III может фиксироваться на мембране эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосудистой стенки.

• α₁–Антитрипсин (содержание в плазме 3 г/л) ингибирует тромбин (IIa), XIIa, IXa, XIa.

• Протен С (сериновая протеаза, образуется в печение с участием вит.К). Инактивирует Vа, VIII, ускоряет фибринолиз. Сам активируется тромбином, протеином S, тромбомодулином.

• Тромбомодулин (образуется в эндотелии) блокирует рецепторы для тромбина на эндотелиоцитах, активирует протеин С.

• Антитромбопластины ингибируют фактор III и VIIa.

• Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

• Атитромбин I – это фибрин, который адсорбирует на себя и инактивирует тромбин, Va, Xa.

• Антитробин VI – это продукты фибринолиза, которые блокируют фибириноген и фибрин–мономер, тромбин и XIa.

2. Фибринолиз (препятствует образованию и осуществляет лизис фибрина тромба, образующегося в процессе постоянного локального гемостаза, может осуществляться по двум вариантам – с участием плазмина и без участия плазмина).

Рис. Схема фибринолиза (объяснения в 4.2)

активация, торможение

• Плазминовый вариант фибринолиза осуществляется в двух фазах.

• В 1–й фазе плазменный профермент плазминоген превращается в активную сериновую протеазу – плазмин. Плазминоген (одноцепочечный гликопротеин, образуемый в печени, костном мозге, почках и др. органах; концентрация в плазме 0,2 г/л), имеет лизинсвязывающие участки, через которые присоединяется к фибрину (высокое сродство) и фибриногену (низкое сродство), и поэтому в норме всегда входит в состав образующего фибринового тромба. В его активации участвуют:

• тканевые активаторы плазминогена (ТАП): сериновые протеазы из клеток различных тканей (например, урокиназа почек, Р₈ тромбоцитов, протеазы нейтрофилов) и эндотелия их сосудов;

• плазменные активаторы плазминогена (ПАП): XIIа, калликреин (XIVа), факторы комплимента С₈ и С₃, протеин С и др.

• экзогенные вещества: стрептокиназа стрептококков, лекарства.

• Во 2-й фазе образовавшийся плазмин расщепляет фибрин тромба (по Лиз–Арг и Лиз–Лиз пептидным связям) до пептидов и аминокислот (продукты деградации фибрина).

• Ингибиторы фибринолиза:

• α₂-антиплазмин (гликопротеин, синтез в печени) – самый активный ингибитор фибринолиза, образует прочные комплексы с плазмином, лишая его ферментативной активности, и с фибрином, делая его нечувствительным к плазмину;

• ₂-макроглобулин (гликопротеин) оказывает более медленное, но длительное ингибирующее действие на плазмин, образуя с ним ковалентный комплекс;

• ₁-анти­трипсин (синтезируется в печени) – оказывает медленное ингибирующее действие на плазмин (быстрое на трипсин).

• Неплазминовый вариант осуществляется фибринолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и антитромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосредственно расщеплять фибрин.