Студент должен получить представление:

1. О патологических состояниях, сопровождающихся нарушением метаболизма пуриновых и пиримидиновых оснований,

2. О патологических процессах, ведущих к билирубинемии.

Сведения из базовых дисциплин, необходимые для изучения темы:

1. Строение сложных белков (нуклеопротеинов, хромопротеинов).

2. Дыхательная функция крови.

Задания для самоподготовки:

Изучите материал темы в соответствии с целевыми вопросами («студент должен знать») и письменно выполните следующие задания:

1. Перечислить нуклеотиды, содержащие пуриновое основание. Дайте полное название, запишите принятые аббревиатуры. Изучите химическую структуру. Укажите значение в организме.

2. Изучите по учебнику последовательность синтеза пуриновых нуклеотидов. На структурной формуле пуринового нуклеотида укажите источники его элементов. Уясните значение фолиевой кислоты (витамин Вс) в синтезе.

3. Запишите структурными формулами катаболизм пуринового нуклеотида.

Укажите на схеме ключевой фермент. Назовите конечный продукт процесса.

Объясните причину (исходя из физико-химических свойств) отложения мочевой кислоты в виде кристаллов в тканях.

4. Дайте определение понятия «гиперурикемия». Возможные ее причины?. Обратите внимание, что основной препарат, используемый для лечения гиперурикемии – аллопуринол- структурный аналог пурина, является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. При этом продукты катаболизма пуринов выделяются в виде гипоксантина, растворимость которого выше, чем мочевой кислоты.

5. Перечислить нуклеотиды, содержащие пиримидиновое основание. Дайте полное название, запишите принятые аббревиатуры. Изучите химическую структуру. Укажите значение в организме.

6. Напишите схему синтеза пиримидиновых нуклеотидов (структурными формулами). Обратите внимание на место в синтезе оротовой кислоты. Уясните, что при нарушении превращения оротата в УМФ (оротацидурия) с мочой выделяется оротовой кислоты в 1000 раз больше, чем в норме, и развивается недостаточность пиримидиновых нуклеотидов –«пиримидиновый голод».

7. На предыдущей схеме укажите синтез ТМФ из УМФ. Укажите фермент катализирующий процесс и роль витамина Вс ( фолиевой кислоты).

Уясните, что многие лекарственные препараты, используемые в химиотерапии опухолей являются структурными аналогами пиримидинов и фолиевой кислоты (например, соответственно 5-фторурацил, метотрексат).Они блокируют ( соответственно) тимидилатсинтазу и дигидрофолатредуктазу – фермент, способствующий использование фолиевой кислоты в синтезе пуринов ТМФ.

8. Проверьте свои знания: Аналоги фолиевой кислоты являются мощными ингибиторами пролиферации, так как:

А. Являются конкурентными ингибиторами дигидрофолатредуктазы;

Б. Нарушают синтез пуринового кольца;

В. Ингибируют превращение УМФ в ТМФ;

Г. Снижают образование АМФ и ГМФ из ИМФ;

Д. Нарушает превращение УМФ в ЦМФ.

9. Запишите схемы катаболизма пиримидиновых нуклеотидов (по образцу:

нуклеотид - конечный продукт – дальнейшая судьба конечного продукта).

10. Назовите сложные белки организма, в состав которых в качестве простетической группы входит гем.

11. Напишите схему переваривания гемпротеидов. Уясните, что гем, входящий в состав пищевых продуктов не является незаменимым фактором и не используется для синтеза гемпротеидов.

12. Дайте определение понятий «гемоглобинопатии» и «талассемии». Возможные их причины.

13. Запишите и выучите схему синтеза гема. Укажите регуляторный фермент синтеза и его эффектор

14. Запишите и выучите схему катаболизма гема до конечных продуктов, выводимых из организма.Укажите локализацию этапов.

15. Запомнимте концентрацию общего билирубина в крови здорового человека.