2.Тромбинопатии редкость 3.Фибринопатииачтв,пв.

Приобретенные коагулопатии:новорожденные:дефикит вит.К-кофактора микросомального печеночного ферментакарбоксилазынарушение синтеза 2,7,9,10 ф-ров(геморрагическая б-нь новорожденных-мелена,пурпура,кефалогематома,гематурия), позже-инфекции,дисбактериозы,энтеропатии. У взрослыз-заболевания печени.

Коагулопатии: геморрагич заб-я в рез-те первичн дефектов в плазм системе свер-я.

Наследственно:

Тромбопластинопатии – пор-е первой фазы свертывания. Наиболее важные - гамофилии.(дефекты ф-ров коаг-ции, протекающие с тенденцией к кровоточивости, удлинением аЧТВ и норм фибринов временем,) классич форма – гемоф-я А, наслед рецессивно, сцепл с Х-хромосомой, дефицит VIII ф-ра(клин-ки – тканевые гематомы, внутрисуст, внутримыш, диагносцир в раннем детстве при ползании), гемоф-я В – дефицит ф-ра IX.

Тромбинопатии – патии второй фазы фибринообр-я. Наследств- очень редко.

Фибринопатии – третьей фазы. Наследсв – афибриногенемии, дисфибриногенемии.

Приобрет коагулопатии

Новорожденыые – дефицит ВитК (недостаток в молоке) – геморрагич б-нь новорожд

При тяжел септич, шокоподобн сост-ях – ДВС

У взрослых – пор-я печени(гепатит, паразит, аутоимм пор-я, желчно-кам б-нь), укусы ядовит змей. Дефицит витамина К – обязат кофактор печен фермента карбоксилазы(обрабатывает 2,7,9,10 ф-ры сверт-я и белки С и S) – дефицит сразу всех 3 фаз сверт-я. Гепатогенная коагулолпатия – б-нь печени – нарушен синтез ф-ров свертя(всех) Аутоимм б-ни(продукция аутоантител блокаторов факторов сверт-я или Ig – аналогов гепарина)

188. Клеточное звено гемостаза и антигемостаза…

Тромбоциты имеют "периферическую зону", состоящую из: наружного гликокаликса, плазматической мембраны и открытой каналикулярной системы.

Вглубь от периферической зоны располагается "золь-гель зона", состоящая из:микротрубочек, микрофиламентов,плотной тубулярной системы, Тромбастенина (контрактильного белка пластинок).Органеллы тромбоцитов представлены «плотными тельцами», альфа-гранулами, митохондриями.

При контакте с "чужими" поверхностями или при воздействии компонентов микроокружения тромбоциты сокращают свои микрофиламенты и образуют псевдоподии. Процесс контракции опосредован тромбастенином.В ходе контракции органеллы и другие компоненты тромбоцита сдвигаются в центр, после чего содержимое гранул и плотных телец выталкивается через открытую каналикулярную систему во внеклеточное пространство и становится частью микроокружения и воздействует на мембранные рецепторы прилегающих пластинок.Выд-ся в микроокружение:АДФ, адреналин, серотонин, гистамин, кинины.

Тромбоцитарные факторы:Фактор V,тромбопластическая субстанция,тромбопластин,Антигепариновый фактор, Фибриногенсвертывающий фактор, Антифибринолитический фактор,Пластиночный ко-тромбопластин.

ПЕРВИЧНЫЙ ГЕМОСТАЗ: Аггрегация тромбоцитов (первичная и вторичная) осуществляется через тромбоцитарные рецепторы Gp Ib, Gp IIb – IIIa.

vWF, выделившийся из поврежденного эндотелиоцита, опосредует первичную аггрегацию (адгезию). Фибринообразование происходит непосредственно на тромбоците при активном участии тромбоцитарных факторов и фибриногена, локализованного в рецепротах Gp IIb-IIIa.

Тромбоцитопенией называется уменьшение содержания тромбоцитов в крови ниже нормы. Однако спонтанные кровотечения возникают лишь при снижении их числа меньше 30 Г/л. Причиной тромбоцитопении нередко являются иммунные реакции при изменении антигенной структуры тромбоцитов под действием вирусов, лекарственных препаратов, выработке антитромбоцитарных аутоантител (при хроническом лимфолейкозе, идиопатической тромбоцитопении), несовместимости тромбоцитарных антигенов матери и плода. Кроме того, тромбоцитопения развивается вследствие поражения мегакариоцитарного ростка костного мозга ионизирующей радиацией, химическими веществами или вытеснения его опухолевыми метастазами, лейкозными инфильтратами. Снижение тромбоцитопоэза может быть обусловлено дефицитом цианокобаламина и фолиевой кислоты, наследственным дефектом образования тромбоцитов (в том числе при дефиците тромбоцитопоэтинов). Тромбоцитопения возникает в результате механического повреждения тромбоцитов при спленомегалии, искусственных клапанах сердца, а также усиленного потребления тромбоцитов при локальном и генерализованном внутрисосудистом свертывании крови. Нарушение гемостаза и развитие кровоточивости при тромбоцитопении обусловлено следующими механизмами: повышением проницаемости микрососудов для эритроцитов и других составных частей крови (диапедезная геморрагия) и ломкости сосудов вследствие дистрофии стенки при выключении ангиотрофической функции тромбоцитов; уменьшением адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов; нарушением реакции освобождения тромбоцитарных факторов свертывания крови, АДФ, серотонина, адреналина, антигепаринового фактора, следствием чего является недостаточное формирование тромбоцитарного тромба, отсутствие спазма сосудов и замедление свертывания; уменьшением ретракции сгустка в результате снижения активности сократительного белка тромбоцитов — тромбостенина (фактор 8 тромбоцитов).

Под тромбоцитопатиями понимают качественную неполноценность и дисфункцию тромбоцитов при нормальном или пониженном их содержании. К этиологическим факторам, вызывающим тромбоцитопатию, относятся действие токсических веществ и лекарственных препаратов (алкоголь, ацетилсалициловая кислота), ионизирующей радиации, эндогенных метаболитов (при уремии, циррозе печени); дефицит цианокобаламина, гормональные нарушения (гипотиреоз). Наблюдаются и генетические дефекты структуры мембраны и биохимического состава тромбоцитов (дефицит тромбостенина, фактора 3, АТФ, АДФ, Г-6-ФДГ, мембранных рецепторов для факторов V, VIII, XI и др.).

В патогенезе тромбоцитопатий два основных механизма их возникновения — продукция патологических тромбоцитов в костном мозге и деструкция тромбоцитов во всех отделах системы крови. Патогенез нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при тромбоцитопатиях такой же, как и при тромбоцитопениях, так как связан с выключением функций тромбоцитов

Тромбоцитопатии и пении: наследств и прибретен. Есть петехии, пурпура, кровотеч. на слизистых, носовые, в жкт(грегерсон+),микрогематурия,кровь при чистке зубов,t кровотеч,нар ретракции,+эндотел пробы,нар агрегометрии.АЧТВ,ПВ,ТВ в норме(искл Виллебранд-аЧТВ).

Осн. наследств.Tr патии: Б-нь фон Виллебранда(дефект vWFнар. участия адгезии Tr, стабилизации и транспорта VIII ф-ра, т.е. + коагулопатия. клин.:кровотеч из слизистых,меноррагии,гематурия, ,t кровотеч,N ПВ и Tr, ),С-м Бернара-Сулье(нарушается адгезия, срок жизни,размерыTr. первичная аномалия мегакариоцитов, клиника-гигантские Tr,не vWF ), тромбастения Глянцмана(дефект гликопротеина IIb-IIIa,нарушение агрегации ,t кровотеч,отсут. или ретракция, нормальные кол-ва Tr, агрегация под дей-ем ристомицина, нет агрегации-АДФ,коллаген, др. стандарнтых.отсутствие I волны адгезии, вызванной АДФ),наследственные дефекты гранул.

Осн приобрет Trпатии:1)фенокопии фон Виллебранда:гепертиреоз,опухоль Вильмса,миелопролифер. заб,аденокарциномы,аутоаллергии к vWF-при СКВ,миеломной б-ни),2)при гемобластозах,3)при ОМЛ,кризы хронического. 4)при миелопролиферативных заб.5)лимфомы 6) при уремии 7)воздействие продуктов деградации фибрина 8)лекарственные(аспирин-необратимый блок ЦОГ,прекр синт Pgнеспособность Trсопрягать агрегацию и экзоцитоз гранул)

Trпении:истинные(или неэффективн продукция,длит жизни,уничтожение в селезенке,внутриосоудистый лизис),ложные(разыедение,перераспределение-сселезенки).

Поэтиологии:мех.травма,потребление,пролиферации,генетич.дефекты,укорачив.жизнь,иммунопатологические(ауто и изоиммунные.Ауто – болезнь Верльгофа-тромюоцитопеническая пурпура,АТ против АГ тромбоцитов-гликопротеинов IIb-IIIa)лекарственные,вирус-индуцированные.