181. Система лейкоцитов

Лейкон – совок-ть всех белых клеток крови на всех стадиях дифф-ки и разрушения. Миелоидный(гранулоцитарн и моноцитарн) и лимфоидный отделы. Лейкоциты - гетерогенная популяция ядросодержащих клеток, отлич друг от друга морфолог и функц. Развитие миелоидного ростка – в костном мозге, лимфоидного – в центр лимфоид органа. Диффер и деление клеток – вызывается разн факторами. Индукторы роста не вызыв диффер-ки. Инд диффрен-ки – связываются с ДНК и актив гены, котор экспрессир в ходе диффернц-ки, эти индукторы обр-ся под действие м факторов роста.

Число лейкоцитов определяет лейкоцитарная формула – отношение разных видов лейкоцитов выражен в процентах. Лейкоцит профиль – абсолютн колв-во каждого вида. Лейкоцитозы – увелич абослютн кол-ва лейкоцитов выше верзнего Ур-ня в един объема крови. Истинный – увелич лейкопоэза/выхода лейкоц из КМ. Физиологич – при берем, новорожд (перераспределение лейкоцитов между циркул и депонир пулом), стрессе(любом) Патологичексий – вторичен по отношению к первич заболев. Бывают неопластического харак-ра (лейкемич формы лейкозов, моноклональны) и Реативного(усиление действия цитокинов, стимулир пролиф-ю, поликлональны). При: инфекции, асептич воспалении(аллергия, аутоимм б-ни, ожоги, отморожения,электротравма, распад злокач опухоли), отравление и облучение. Ложный лейкоцитоз – при дегидратации и сгущении крови. Классиф-я лейкоцитозов в зав-ти от преобладания клеток: нейтрофильно-эозинопенический(умень эозинофилов, увелич нейтроф, при гнойн инф-ции), нейтрофильно-эозинофильны(анафилакт заб-я, паразитарн ), лимфоцитарн-нейтропеннический (тифо-паратифозн заб-я. Вирусн инф-ции сопровожд ГЗТ), моноцитарно-лимфоцитарн (много агранулоцитов, аутоимм, аллерг и некотор инф-ции, когда идет макрофагия микробов) Лейкопения – снижение кол-ва лейко ниже нижней границы нормы. Физиологич(конституциональная безвредная) - присуща европеоидной расе в 2-12 %, у негроидов. Патологич лейкопения: 1) перераспределительная – усиленная маргинация лейкоцитов при бактериемической фазе инф-ции, также хоуминг – переход лейко из крови в ткани 2) истинные – уменьш абослютн число лейко(апластич сост-я, гибель лейко, мегалобластич сост-я, аутоимм лейкопении, при стрессе – помимо хоуминга, еще и усиление апоптоза ) Агранулоцитоз, алейкия – крайние степени вышеназв процессов.

Отдельные виды лейкоцитов: гранулоциты:

1) Нейтрофилы – гранулоциты с трудно различ зернистотью, колич преобл в крови. Есть несколько видов гранул (первичн, вторичн, ) Содердат в гранулах миелоперокидазу – главн компонент окислит-цитоцидн сис-мы нейтрофилов., также кислая фосфатаза, эстеразы, глюкоронидазу, лизоцим, коллагеназу. НФ – носители неспецифического иммунитета. Решающая роль в фагоцитозе гноеродной флоры. Участник воспаления. Фагоцит ф-ция – миграция и киллинг. Миграция: Маргинация-диапедез через стенку сосуда-хемотаксис. Киллинг: распознавание-прикрепление-эндоцитоз-слияние гранул-фагосома-бактерицидн эффект-экзоцитоз

2). Эозинофилы - гранулоциты с цитоплазм зернистотью по цвету - эритро. Стим-я образования зависит от цитокинов Т-лимфоцитов. В гранулах: миелоперокидаза, глюкоранидаза, катионные белки, противовоспалит медиаторы(фосфолипазы). Ф-ции: противопаразит иммунитет, также Киллинг покрытых Ig клеток

3) Базофилы – гранулоцит с крупн темными гранулами. Гранулы – перокидаза, гепарин, гистамин ,калликреин, ф-р хемотаксиса. Базофилов в норме – 0-1%. Базофилия при -анафилакт р-ции, аутоимм р-ции, нек гельминтозы, клональн миелопролиф заб-я.

4) Моноциты - самые крупн клетки мазка. Фагоцит косномозгового происх-я. ОСн-я ф-ция – фагоцитоз, представл АГ

5) лимфоциты – лейкоциты наименьшего диаметра – Т и В иммунитет.

182. Лейкоцитарная формула у взрослых. Ее изменения в патологии. Классификация сдвигов ядерной структуры нейтрофилов. Их патофизиологическая характеристика.

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов.Соотношение количества Нф раз­ной степени зрелости, оцененной по структуре их ядер, называется ядер­ным индексом. ЯИ = (М+Ю+ПЯ)/СЯ. пределение ядерного индекса по­зволяет установить наличие ядерного сдвига ядерной формулы нейтрофильных гранулоцитов влево, вправо или от­сутствие такового. В норме индекс ко­леблется между 0,06 и 0,1.Увеличение числа молодых (менее зрелых) нейтрофилов — относят к ядер­ному сдвигу влево ЯИ> 0,1.  количества мо­лодых нейтрофилов со значительным преобладанием сегментоядерных относят к ядерному сдвигу вправо, ЯИ<0,06.Ядерный нейтрофильный сдвиг вле­во возникает при усилении миелопоэза например, при ответе острой фазы, в том числе — вследствие пиогенной ин­фекции, аутоиммунных заболеваний, в острую фазу действия ионизирующей радиации, при введении больших доз гормонов щитовидной железы и т.д.Ядерный нейтрофильный сдвиг впра­во возникает при первичном угнетении миелопоэза - апластических состояниях мегалобластическом кроветворении. выде­ляют шесть разновидностей сдвигов влево (простой или гипорегенеративный, регенеративный, гиперрегенеративный или лейкемоидный, регенеративно-деге­неративный, дегенеративный, а также лейкемический), а кроме того — сдвиг вправо (всегда носящий дегенератив­ный характер).Первые 5 разновидностей сдвигов влево могут рассматриваться, как пос­ледовательные стадии возрастающей до максимума возможного стимуляции гранулопоэза, с последующим исчерпа­нием ресурсов регенерации и срывом в дегенерацию. Первичная стимуляция и последующее угнетение гранулопоэза может наблюдаться в динамике разви­тия гнойной инфекции — от начального очагового поражения, через региональ­ные лимфангоит и лимфаденит — к сеп­сису. Лейкемический сдвиг влево бывает при лейкозах и должен дифференциро­ваться с крайне выраженными гиперре­генераторными реактивными сдвига­ми — лейкемоидными реакциями •Простой (гипорегенеративный) сдвиг влево происходит на фоне умеренного лейкоцитоза характеризует­ся появлением в крови повышенного количества палочкоядерных Нф. Лейкоцитарная формула остаётся сбалансированной, Регенеративный сдвиг влево от­ражает более глубокую стимуля­цию миелопоэза, появление в крови метамиелоци-тов, лейкоцитарная формула остает­ся сбалансированной, прогноз — благоприятный, Гиперрегенеративный сдвиг влево— крайняя степень на­пряжения гранулопоэза. Если процесс, стиму­лирующий гранулопоэз, не будет прекращен на стадии, соответствую­щей гиперрегенераторному сдвигу влево, то прогноз для миелопоэза может быть неблагоприятным.. При край­не выраженных лейкоцитозах (и лей­копениях)сочетаются абсолютный недостаток и относительный избыток, либо — на­оборот: абсолютный избыток и отно­сительная нехватка лейкоцитов раз­личных видов. Крайне выраженные гиперрегенера­тивные реактивные поликлональные сдвиги ядерной формулы Нф влево, проходящие на фоне очень значитель­ного лейкоцитоза (как правило, более 50000 на мкл) называются миелоидны-милейкемоидными реакциями. Гиперрегенераторные неопластичес­кие моноклональные сдвиги влево, близ­кие по картине крови к миелоидным лейкемоидным реакциям, бывают при миелолейкозах и относятся к лейкемическим сдвигам.• Регенеративно-дегенеративный сдвиг происходит при продолжении стимуляции миелопоэза по истощении его ресурсов. Миелоциты и метамиелоциты «доз­рели» до палочкоядерных и сегментоядерных клеток, гранулоцитопоэз полностью смещен в сторону произ­водства Нф. Углубляется несбаланси­рованность лейкоцитарной формулы, поддерживается анэозинофилия, на­мечается глубокая абсолютная и от­носительная агранулоцитопения. Так как у различных лейкоцитов неодина­ковые функции, при такой картине крови избыток одних не может ком­пенсировать недостатка других бе­лых клеток. Уровень лейко­цитов находится у верхней границы нормы, м/б нормальным, при резко измененной относительной лейкоцитарной формуле. Дегенеративный сдвиг влево отражает терминаль­ную стадию угнетения гранулоцитопоэза после его предшествующей длительной запредельной стимуля­ции общее ко­личество белых клеток соответству­ет нижней границе нормы или даже умеренной лейкопении. Имеется абсолютная и относительная не­хватка Нф, в частности — зрелых. Сохраняется разбалансированность лейкоцитарной формулы, анэозинофилия. Относительный лимфоцитов не сопровождается аб­солютным избытком агранулоцитов. отме­чаются дегенеративные изменения ядер и цитоплазмы Нф • Сдвиги вправо отличаются снижением относительного содержания палочкоядерных Нф, по сравнению с нор­мой. процен­тное содержание сегментоядерных Нф при этом может быть любым Сдвиг ядерной формулы Нф вправо отражает первичную недостаточностъ гранулоцитопоэза. или первичную костномозговую не­достаточность и апластические со­стояния. при сдвигах вправо нет предшествующей фазы стимуляции гранулоцитопоэза. Сдви­ги вправо проходят на фоне лейкопении или содержания лейкоци­тов, соответствующего нижней границе нормы. Агранулоцитоз мо­жет сопровождаться абсолютной агранулоцитопенией— при костно­мозговой недостаточности, или протекать с нормальным содержанием агранулоцитов — если расстройства каса­ются только гранулоцитопоэза. Сдвиг вправо сопровождается гиперсегмен­тацией ядер Нф и дегенеративными из­менениями их цитоплазмы. Типичные сдвиги вправо бывают при мегалобластических состояниях, апластических анемиях и могут сопровож­даться тромбоцитопенией.

183-184. Лейкозы

ГЕМОБЛАСТОЗЫ=Собирательный термин для клональных неоплазм, исходящих из кроветворных органов: гематопоэтические стволовые клетки (лейкозы),Миелопролиферативные б-ни (анормальные клетки способны к дифференцровке,),Миелодиспластические синдромы (предлейкозы; анаплазия в КМ, но нет гиперплазии в периферической крови) ),Стромальные мезенхимальные клетки(гематосаркомы),Местные макрофаги(гистиоцитозы).

ЛЕЙКОЗЫ-гр неопластических нарушений, затрагивающая лейкопоэтические ткани, клетки которых первоначально пролиферируют в КМ до того как диссеминируют в кровь, селезенку, лимфоузлы и в другие ткани, и характеризующаяся лейкоцитозом, незрелыми лейкоцитами в периферической крови и пролиферацией незрелых клеток в костном мозге с угнетением нормальной ткани.

ПРИМЕРЫ ХРОМОСОМНЫХ ПЕРЕСТРОЕК:филадельф. Хр.– транслокация t (9;22) при ХМЛ и при ОЛЛ. Образовавшийся онкоген программирует синтез протеинкиназ – p210 (ХМЛ) и p190 (ОЛЛ);Транслокация t(8;21) при ОМЛ (М1, М2) чаще у детей;Транслокация t (15;17) при ОМЛ (М3;Транслокация t (8;14) приводит к избыточной продукции регулирующего рост myc-белка.